Dabrafenib (Tafinlar®) + Trametinib (Mekinist®)

La terapia mirata per il melanoma avanzato blocca l’attività di alcune molecole all’interno delle cellule tumorali che controllano la crescita cellulare. Due di questi farmaci, dabrafenib (Tafinlar) e trametinib (Mekinist), riducono i tumori e aiutano i pazienti con melanoma avanzato a vivere più a lungo.

Attraverso studi clinici, i ricercatori sul cancro hanno scoperto che la combinazione di dabrafenib e trametinib può trattare il melanoma avanzato più efficacemente di entrambi i farmaci da soli. La combinazione produce anche meno gravi effetti collaterali rispetto ai singoli farmaci usati da soli.

Che cosa sono Dabrafenib (Tafinlar) e Trametinib (Mekinist)?

Dabrafenib è un inibitore BRAF (pronunciato bee-raff), e trametinib è un inibitore MEK (pronunciato meck). Entrambi i farmaci:

  • Sono un tipo di terapia mirata conosciuta come inibitori della trasduzione del segnale
  • Aiutano a rallentare o fermare la crescita e la diffusione delle cellule del melanoma

Scopri di più su dabrafenib (Tafinlar) e trametinib (Mekinist) come farmaci separati.

Come funzionano insieme Dabrafenib e Trametinib?

Dabrafenib blocca l’attività di una versione mutata di una molecola chiamata BRAF. Trametinib blocca l’attività di una molecola enzimatica chiamata MEK. Sia BRAF che MEK sono molecole chiave che aiutano a regolare la crescita cellulare.

Certe mutazioni in BRAF segnalano alle cellule di svilupparsi in modo anomalo e dividersi fuori controllo. Queste cellule possono crescere in un tumore melanoma. Circa la metà di tutti i melanomi hanno una mutazione BRAF.

MEK riceve segnali da BRAF e da altre molecole nella cellula. Gli scienziati hanno scoperto che bloccare MEK da solo non è efficace come bloccare BRAF e MEK allo stesso tempo.

La combinazione di dabrafenib e trametinib blocca la via di segnalazione delle molecole BRAF anormali. Questa azione rallenta o ferma la crescita cellulare fuori controllo:

  • Dabrafenib ha come obiettivo la molecola BRAF mutata V600E per bloccare la sua segnalazione.
  • Trametinib ha come obiettivo MEK per bloccare la segnalazione dalla molecola BRAF mutata V600E o V600K attraverso la molecola MEK.

Quali pazienti possono beneficiare di Dabrafenib e Trametinib?

Nel 2014, la FDA ha approvato l’uso di dabrafenib in combinazione con trametinib per trattare i pazienti che hanno fasi avanzate di melanoma:

  • Stadio III che non è resecabile (non può essere completamente rimosso dalla chirurgia)
  • Stadio IV, noto anche come metastatico (cellule di melanoma che si sono diffuse in organi e altre parti del corpo)

Dabrafenib con trametinib come terapia combinata funziona solo in pazienti il cui melanoma è risultato positivo alla mutazione BRAF V600E o V600K. Se hai un melanoma avanzato, il tuo medico ti esaminerà per le mutazioni genetiche specifiche prima di prescriverti questa combinazione di farmaci. Il medico invierà una biopsia (campione di tessuto tumorale rimosso dal tuo corpo) ad un laboratorio speciale per l’analisi.

Come vengono somministrati Dabrafenib e Trametinib?

I pazienti prendono entrambi i farmaci per via orale (deglutizione per bocca).

  • La dose raccomandata per dabrafenib è di 150 mg due volte al giorno, tramite capsule da 50 o 75 mg.
  • La dose raccomandata per trametinib è di 2 mg una volta al giorno, tramite compresse da 0..5, 1, o 2 mg compresse.
  • A seconda di come si risponde al trattamento, il medico può regolare le dosi.
  • I pazienti di solito continuano a prendere questi farmaci per un periodo di tempo, fino a quando il loro melanoma peggiora o si verificano effetti collaterali inaccettabili.

Quali sono gli obiettivi di Dabrafenib e Trametinib?

La combinazione di dabrafenib e trametinib ha come obiettivo molecole specifiche che regolano la crescita delle cellule tumorali, con l’obiettivo di :

  • Rallentare la crescita o la diffusione del melanoma
  • Ridurre i tumori del melanoma
  • Aiutare i pazienti a vivere più a lungo

I risultati di due studi clinici di fase III nel 2014 hanno mostrato risultati migliori per i pazienti che prendono dabrafenib e trametinib rispetto a:

  • Pazienti che prendono vemurafenib (Zelboraf)
  • Pazienti che prendono dabrafenib e un placebo

I trattamenti per il melanoma, come dabrafenib e trametinib, hanno effetti collaterali, che a volte possono essere gravi. I pazienti dovrebbero parlare con il loro medico per saperne di più sugli effetti collaterali di queste e altre opzioni di trattamento del melanoma.

Cosa dovrei chiedere al mio medico su Dabrafenib e Trametinib?

Non tutti i trattamenti funzionano per tutti i pazienti con melanoma perché ognuno è diverso. Se sei interessato a saperne di più sulla combinazione di dabrafenib e trametinib, ecco alcune domande che dovresti porre al tuo medico:

  • Il mio tumore del melanoma sarà testato per le mutazioni genetiche BRAF?
  • Sono idoneo per dabrafenib e trametinib?
  • Qual è la tua esperienza con dabrafenib e trametinib?
  • Questa terapia combinata è una buona opzione per il mio trattamento del melanoma?
  • C’è un’alternativa a dabrafenib e trametinib per me?
  • Quanto successo ha avuto la combinazione per pazienti come me?
  • Quali sono gli effetti collaterali di dabrafenib e trametinib?
  • Ci sono studi clinici per la terapia combinata che dovrei considerare?
  • Quali altri trattamenti sono approvati dalla FDA per il trattamento del melanoma avanzato?
  • Quali sono i rischi e i benefici delle opzioni di trattamento disponibili?
  • Quali sono gli obiettivi del trattamento?
  • Per quanto tempo seguirò questo trattamento?

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    • Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
    • Vemurafenib (Zelboraf) + Cobimetinib (Cotellic)
  • Immunoterapia
  • Terapia mirata
  • Terapia adiuvante

Ricerca sul melanoma

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Ultimo aggiornamento: Maggio, 2020

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