AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Mielosoppressione
L’idrossiurea causa grave mielosoppressione. Il trattamento con idrossiurea non deve essere iniziato se la funzione del midollo osseo è marcatamente depressa. La soppressione del midollo osseo può verificarsi, e la leucopenia è generalmente la sua prima e più comune manifestazione. La trombocitopenia e l’anemia si verificano meno spesso e si vedono raramente senza una precedente leucopenia. La depressione del midollo osseo è più probabile in pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia o agenti chemioterapici citotossici per il cancro; usare l’idrossiurea con cautela in tali pazienti.
Valutare lo stato ematologico prima e durante il trattamento con HYDREA. Fornire assistenza di supporto e modificare la dose o interrompere HYDREA come necessario. Il recupero dalla mielosoppressione è solitamente rapido quando la terapia viene interrotta.
Malignità
L’idrossiurea è un cancerogeno umano. In pazienti che ricevono idrossiurea a lungo termine per disturbi mieloproliferativi, è stata riportata una leucemia secondaria. Il cancro della pelle è stato riportato anche in pazienti che ricevono idrossiurea a lungo termine. Consigliare la protezione dall’esposizione al sole e monitorare lo sviluppo di malignità secondarie.
Tossicità embrio-fetale
Basato sul meccanismo d’azione e sui risultati negli animali, HYDREA può causare danni al feto se somministrato ad una donna incinta. L’idrossiurea è risultata embriotossica e teratogena nei ratti e nei conigli a dosi pari a 0,8 volte e 0,3 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata per l’uomo su base mg/m2. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto.
Avvisare le donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento con HYDREA per almeno 6 mesi dopo la terapia.
Tossicità vasculitiche
Tossicità vasculitiche cutanee, incluse ulcerazioni vasculitiche e gangrene, si sono verificate in pazienti con disturbi mieloproliferativi durante la terapia con idrossiurea. Queste tossicità vasculitiche sono state riportate più spesso in pazienti con un’anamnesi di terapia con interferone o attualmente in trattamento. Se si verificano ulcere cutanee vasculitiche, istituire il trattamento e interrompere HYDREA.
Vaccinazioni vive
Evitare l’uso di vaccini vivi in pazienti che assumono HYDREA. L’uso concomitante di HYDREA con un vaccino a virus vivo può potenziare la replicazione del virus e/o può aumentare la reazione avversa del vaccino perché i normali meccanismi di difesa possono essere soppressi da HYDREA. La vaccinazione con vaccini vivi in un paziente che riceve HYDREA può provocare una grave infezione. La risposta anticorpale del paziente ai vaccini può essere diminuita. Considerare la consultazione con uno specialista.
Rischi con l’uso concomitante di farmaci antiretrovirali
Pancreatite, epatotossicità e neuropatia periferica si sono verificati quando l’idrossiurea è stata somministrata contemporaneamente a farmaci antiretrovirali, tra cui didanosina e stavudina.
Ricordo di irradiazione
I pazienti che hanno ricevuto terapia di irradiazione in passato possono avere un’esacerbazione di eritema post-irradiazione. Monitorare l’eritema cutaneo nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto radiazioni e gestire sintomaticamente.
Macrocitosi
HYDREA può causare macrocitosi, che è autolimitante, ed è spesso visto all’inizio del corso del trattamento. Il cambiamento morfologico assomiglia all’anemia perniciosa, ma non è legato alla carenza di vitamina B12 o di acido folico. Questo può mascherare la diagnosi di anemia perniciosa. Si raccomanda la somministrazione profilattica di acido folico.
Tossicità polmonare
Malattia polmonare interstiziale inclusa fibrosi polmonare, infiltrazione polmonare, polmonite e alveolite/alveolite allergica (inclusi casi fatali) sono stati riportati in pazienti trattati per neoplasia mieloproliferativa. Monitorare i pazienti che sviluppano piressia, tosse, dispnea o altri sintomi respiratori frequentemente, indagare e trattare prontamente. Interrompere HYDREA e gestire con corticosteroidi.
Interferenza dei test di laboratorio
Interferenza con acido urico, urea o acido lattico è possibile, rendendo falsamente elevati i risultati di questi in pazienti trattati con idrossiurea.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati effettuati studi convenzionali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno dell’idrossiurea. Tuttavia, la somministrazione intraperitoneale di 125-250 mg/kg di idrossiurea (circa 0,6-1,2 volte la massima dose giornaliera orale raccomandata per l’uomo su base mg/m2) tre volte alla settimana per 6 mesi a ratti femmina ha aumentato l’incidenza di tumori mammari nei ratti che sopravvivono fino a 18 mesi rispetto al controllo. L’idrossiurea è mutagena in vitro per batteri, funghi, protozoi e cellule di mammiferi. L’idrossiurea è clastogena in vitro (cellule di criceto, linfoblasti umani) e in vivo (test SCE nei roditori, test del micronucleo di topo). L’idrossiurea causa la trasformazione di cellule embrionali di roditori in un fenotipo tumorale.
L’idrossiurea somministrata a ratti maschi a 60 mg/kg/giorno (circa 0,3 volte la dose massima giornaliera raccomandata per l’uomo su base mg/m2) ha prodotto atrofia testicolare, diminuzione della spermatogenesi e riduzione significativa della capacità di ingravidare le femmine.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
HYDREA può causare danni al feto in base ai risultati di studi su animali e al meccanismo di azione del farmaco. Non ci sono dati sull’uso di HYDREA in donne incinte per informare del rischio associato al farmaco. In studi sulla riproduzione animale, la somministrazione di idrossiurea a ratti e conigli gravidi durante l’organogenesi ha prodotto effetti embriotossici e teratogeni a dosi pari a 0,8 volte e 0,3 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera raccomandata per l’uomo su base mg/m2 (vedere Dati). Avvisare le donne del rischio potenziale per un feto e di evitare di rimanere incinta durante il trattamento con HYDREA.
Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è del 2%-4% e 15%-20%, rispettivamente.
Dati
Dati sugli animali
L’idrossiurea ha dimostrato di essere un potente teratogeno in un’ampia varietà di modelli animali, inclusi topi, criceti, gatti, maiali in miniatura, cani e scimmie a dosi entro 1 volta la dose umana data su una base di mg/m2. L’idrossiurea è embriotossica e causa malformazioni fetali (ossa craniche parzialmente ossificate, assenza di orbite, idrocefalia, sternebre bipartite, vertebre lombari mancanti) a 180 mg/kg/giorno (circa 0,8 volte la dose massima giornaliera umana raccomandata su base mg/m2) nei ratti e a 30 mg/kg/giorno (circa 0,3 volte la dose massima giornaliera umana raccomandata su base mg/m2) nei conigli. L’embriotossicità è stata caratterizzata da una diminuzione della vitalità fetale, dalla riduzione delle dimensioni della cucciolata e da ritardi nello sviluppo. L’idrossiurea attraversa la placenta. Dosi singole di ≥375 mg/kg (circa 1,7 volte la dose massima giornaliera raccomandata per l’uomo su una base di mg/m2) nei ratti hanno causato un ritardo della crescita e una ridotta capacità di apprendimento.
Allattamento
Sommario del rischio
L’idrossiurea viene escreta nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da idrossiurea in un bambino allattato al seno, compresa la carcinogenicità, interrompere l’allattamento al seno durante il trattamento con HYDREA.
Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo
Test di Gravidanza
Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare la terapia con HYDREA.
Contraccezione
Femmine
HYDREA può causare danni al feto se somministrato ad una donna incinta. Consigliare alle donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento con HYDREA per almeno 6 mesi dopo la terapia. Avvisare le femmine di segnalare immediatamente la gravidanza.
I maschi
HYDREA può danneggiare gli spermatozoi e il tessuto testicolare, con conseguenti possibili anomalie genetiche. I maschi con partner sessuali femminili di potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento con HYDREA per almeno 1 anno dopo la terapia.
Infertilità
Uomini
Sulla base dei risultati negli animali e nell’uomo, la fertilità maschile può essere compromessa dal trattamento con HYDREA. Azoospermia o oligospermia, a volte reversibile, è stata osservata negli uomini. Informare i pazienti maschi circa la possibilità di conservazione dello sperma prima dell’inizio della terapia.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dell’idrossiurea e possono richiedere un regime di dosaggio inferiore. L’idrossiurea è escreta dai reni, e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzione renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno più probabilità di avere una funzione renale ridotta, si deve prestare attenzione nella selezione della dose, e può essere utile monitorare la funzione renale.
Malattia renale
L’esposizione all’idrossiurea è maggiore nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 mL/min o in pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD). Ridurre il dosaggio e monitorare attentamente i parametri ematologici quando HYDREA deve essere somministrato a questi pazienti.
Malattia epatica
Non ci sono dati che supportino una guida specifica per l’aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica. In questi pazienti si consiglia uno stretto monitoraggio dei parametri ematologici.