La procalcitonina (PCT) è un precursore dell’ormone calcitonina ed è un biomarcatore sierico di interesse nelle malattie infettive. Molti studi hanno analizzato la sua utilità e il suo ruolo nell’assistere il processo decisionale clinico, in particolare nelle condizioni che comportano un’infiammazione dovuta a un’infezione batterica. Una risposta infiammatoria sistemica da un’infezione batterica inizia con il rilascio di endotossine/esotossine e una risposta dei mediatori del sistema immunitario che rilasciano citochine, come l’interleuchina-1β e il fattore di necrosi tumorale-α. Queste citochine contribuiscono allo sviluppo di una febbre, al rilascio di ormoni dello stress, come il cortisone e l’epinefrina, e all’interleuchina-6, che stimola i reagenti della fase acuta, come la proteina C-reattiva (CRP) e la PCT.1,2
La proteina C-reattiva e la conta dei globuli bianchi (WBC) sono comunemente usati clinicamente come biomarcatori che aiutano nel riconoscimento del processo infettivo e possono essere indicatori della prognosi della malattia, ma entrambi mancano di specificità per le infezioni batteriche. Di conseguenza, l’uso di CRP e WBC come ausili alla decisione clinica può portare a una terapia antibiotica non necessaria, che può comportare un aumento degli eventi avversi legati ai farmaci e della resistenza agli antibiotici. Un’importante distinzione della PCT è che ha una maggiore specificità rispetto alla CRP, perché tende ad essere elevata principalmente come risultato dell’infiammazione dovuta alle infezioni batteriche. La procalcitonina può essere usata per distinguere le infezioni batteriche da quelle virali perché la sua up-regulation è attenuata dall’interferone-gamma, una citochina rilasciata in risposta alle infezioni virali.2 Pertanto, la PCT può essere un marcatore clinico più efficace per ottimizzare la diagnosi, il monitoraggio e il trattamento nei pazienti con infezioni batteriche sistemiche.
Procalcitonina come marcatore
Uno studio di valutazione dei marcatori infettivi ha confrontato l’uso di PCT, lattato e CRP come strumenti diagnostici nei pazienti con shock settico. I risultati di questo studio hanno indicato che la PCT era l’unico marcatore significativamente elevato nei pazienti con shock settico che era anche normale nei pazienti non in shock settico (14 µg/mL vs 1 µg/mL, P = .0003).3 Questo e altri studi hanno portato la FDA ad approvare l’uso della PCT nel 2005 come aiuto alla decisione clinica nella valutazione dei pazienti critici con sepsi.4 Nel complesso, la letteratura supporta l’uso della PCT come strumento diagnostico nelle infezioni che richiedono una terapia antimicrobica in contesti clinici appropriati.
Esistono forti evidenze che confermano il ruolo della PCT come ausilio al processo decisionale clinico nelle bronchiti, nelle esacerbazioni della malattia polmonare cronica ostruttiva, nella polmonite e nella gestione della sepsi grave/shock.2 Il profilo cinetico della procalcitonina la rende un buon strumento di monitoraggio, perché i suoi livelli aumentano prontamente entro 3-6 ore dall’infezione, raggiungono il picco a 12-48 ore e diminuiscono rapidamente durante il recupero. Inoltre, i suoi livelli sono strettamente paralleli all’estensione e alla gravità dell’infiammazione presente, rendendola un utile marcatore prognostico della progressione della malattia e della risposta alla terapia antibiotica.2,4,5
Related: Transito di massa per i virus
Christ-Crain e colleghi hanno studiato l’esito degli algoritmi antibiotici guidati dalla PCT per i pazienti con infezioni del tratto respiratorio inferiore (RTI) che si presentano al dipartimento di emergenza. Un livello di PCT sierica da 0,25 a 0,5 µg/L suggeriva una probabile infezione batterica e ai medici veniva consigliato di iniziare una terapia antimicrobica. Livelli sierici superiori a 0,5 µg/L erano suggestivi di un’infezione batterica e l’inizio della terapia antimicrobica era fortemente raccomandato. I risultati hanno mostrato che gli algoritmi guidati da PCT hanno ridotto significativamente il numero di pazienti trattati con antibiotici (n = 99 vs n = 55 ; P < .0001), ridotto la durata del trattamento antibiotico (12.8 giorni vs 10.9 giorni; P = .03) e diminuito il costo antibiotico per paziente ($202.5 vs $96.3; P < .0001) rispetto al gruppo standard (n = 119) senza una differenza significativa nella mortalità.6
La sepsi/shock settico è un’altra area in cui è stata studiata la PCT. L’uso di un algoritmo guidato dalla PCT in pazienti critici con sospetta o documentata sepsi grave o shock settico per guidare l’interruzione della terapia antimicrobica ha portato a una riduzione della durata della terapia antibiotica (10 giorni contro 6 giorni; P = .003) nel gruppo PCT (n = 31) rispetto al gruppo di cura standard (n = 37), mantenendo una mortalità simile e tassi di ricorrenza dell’infezione tra i 2 gruppi. L’algoritmo PCT in questo studio raccomandava di interrompere la terapia antimicrobica quando i livelli PCT erano diminuiti di > 90% dall’identificazione della sepsi/shock settico ma non prima di 3 o 5 giorni di terapia, a seconda del livello PCT di base.7
Le revisioni sistematiche di più studi hanno confermato questi risultati rappresentativi. L’utilizzo di un algoritmo PCT per trattenere o de-escalare gli antibiotici nei pazienti con sospetta infezione batterica porta a una significativa riduzione dell’utilizzo di antimicrobici senza influenzare negativamente l’esito del paziente.8
Related: Health Care Use Among Iraq and Afghanistan Veterans With Infectious Diseases
I livelli di procalcitonina dovrebbero essere ricontrollati da 48 a 72 ore dopo l’inizio della terapia antimicrobica in pazienti clinicamente stabili con RTI al fine di rivalutare la necessità del paziente di continuare la terapia. Nei pazienti a cui vengono sospesi gli antibiotici a causa di bassi livelli di PCT, si raccomanda di ottenere un livello ripetuto da 12 a 48 ore dopo la decisione se non si osserva un miglioramento clinico.6,9-12 La letteratura suggerisce che è ragionevole controllare i livelli di PCT ogni 48-72 ore nei pazienti con sepsi per considerare la sospensione della terapia antibiotica, nonché nei pazienti che non stanno migliorando clinicamente e potrebbero aver bisogno di ampliare la terapia antibiotica.7,12