Acido alfa lipoico
Sia esso paziente, membro della famiglia o fornitore di assistenza sanitaria, sappiamo tutti che la cura del diabete richiede più di ‘solo’ mantenere lo zucchero nel sangue equilibrato (che è abbastanza impegnativo). Ci sono anche le condizioni associate – ad esempio, colesterolo alto, pressione alta, neuropatia, ecc, che richiedono tempo e attenzione per prevenire gravi complicazioni che possono compromettere notevolmente la qualità della vita e limitare rapidamente la funzionalità. Nell'”Angolo complementare” di questo mese faremo luce su un prodotto naturale con un grande potenziale nella cura del diabete chiamato “acido alfa-lipoico” (o ALA in breve). L’ALA è un composto contenente zolfo presente nelle cellule umane, dove è necessario per la produzione di energia all’interno dei mitocondri. Oltre al suo ruolo critico nella produzione di energia, l’ALA è noto per le sue proprietà antiossidanti e antinfiammatorie, entrambe utili nella gestione del diabete e delle sue complicazioni. La ricerca sull’ALA include grandi studi clinici che supportano il suo ruolo nel trattamento della neuropatia, ma la ricerca suggerisce che può aiutare a migliorare la sensibilità all’insulina, abbassare la glicemia e il colesterolo, migliorare il tono dei vasi sanguigni e diminuire l’infiammazione e lo stress ossidativo.
Uso nel diabete: Neuropatia
Nel diabete, la ‘neuropatia’ si riferisce tipicamente a danni ai nervi accumulati nel corso di anni o decenni come risultato di un aumento dello stress ossidativo e della riduzione del flusso sanguigno. Quando si verifica nelle estremità (in genere le gambe e i piedi), la neuropatia può portare a dolore, formicolio e intorpidimento. Questa perdita di sensibilità può a sua volta portare a lesioni inosservate, ed è per questo che le persone con diabete dovrebbero far controllare i loro piedi dagli operatori sanitari ad ogni visita. Oltre alle estremità, tuttavia, la neuropatia può svilupparsi anche nei nervi degli organi interni – portando a problemi con il cuore o il sistema digestivo. A causa delle sue proprietà antiossidanti1 e della sua capacità di migliorare la circolazione dei vasi sanguigni verso i nervi,2 l’ALA ha ricevuto un’attenzione significativa come possibile trattamento per la neuropatia periferica diabetica, ed è stato usato in Germania per decenni come trattamento per questa complicazione dolorosa e pericolosa.
Il team del dottor Dan Ziegler alla German Diabetes Clinic ha condotto una serie di studi clinici in pazienti con diabete di tipo 2 cercando di determinare le dosi ottimali di ALA per la neuropatia diabetica. L’Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy (ALADIN) Study ha trovato un beneficio significativo nell’uso di ALA per via endovenosa (IV-ALA) per un periodo di 3 settimane, con una dose efficace di 600 o 1200 mg al giorno.3 Una meta-analisi del 2004 condotta da Ziegler ha trovato diversi altri studi che supportano l’uso di 600 mg IV-ALA per tre settimane.4
Purtroppo, la terapia endovenosa è costosa e richiede una stretta supervisione clinica, fattori che hanno portato alla ricerca sulla somministrazione di ALA per bocca con risultati contrastanti. Un piccolo studio rumeno su 26 pazienti ha riscontrato un miglioramento sintomatico con l’ALA orale (600 mg al giorno) dopo tre mesi.5 Ziegler ha replicato questi risultati nello studio SYDNEY-2 del 2006, scoprendo che dosi orali di 600, 1200 o 1800 mg di ALA per cinque settimane hanno portato a un miglioramento significativo dei sintomi della neuropatia, con il miglior profilo di sicurezza a 600 mg.6 In particolare, sono stati osservati effetti collaterali, tra cui nausea, vomito e vertigini, che sono aumentati in modo dose-dipendente tra 1200 e 1800 mg al giorno.
Al contrario, ALADIN-III (Ziegler, di nuovo), ha monitorato 509 pazienti dopo tre settimane di IV-ALA seguite da ALA orale a 600 mg tre volte al giorno per sei mesi, ma non ha trovato alcun miglioramento clinicamente significativo nei punteggi dei sintomi dopo 6 mesi di trattamento orale, rispetto al placebo.7ALADIN-III è iniziato con tre settimane di ALA per via endovenosa come introduzione – è possibile che questo metodo più diretto di somministrazione di ALA sia ciò che ha portato ai risultati deludenti nell’uso di ALA orale in questo studio.
Da una prospettiva clinica, la neuropatia diabetica è difficile da trattare, e spesso richiede farmaci costosi con notevoli effetti collaterali (tipicamente farmaci antidepressivi e antiepilettici usati per la gestione del dolore). Tuttavia, nel 2006 una revisione del SYDNEY-2 ha scoperto che l’ALA può essere efficace quanto molti farmaci comunemente usati, senza le spese e le altre complessità della gestione dei tipici farmaci da prescrizione.8 Una meta-analisi aggiornata nel 2012 ha continuato a sostenere l’uso di ALA per via endovenosa e qualche beneficio nell’uso di 600 mg di ALA orale per la neuropatia periferica diabetica.9
L’uso di ALA per le neuropatie “autonome” (cardiache o digestive) è meno ben studiato. Il team di Ziegler ha trovato beneficio nell’uso di ALA per la neuropatia cardiaca. Usando una misura della salute cardiaca chiamata variabilità della frequenza cardiaca (HRV), hanno scoperto che 800 mg di ALA per via orale per quattro mesi hanno portato a un miglioramento, rispetto al placebo.3 Un team bulgaro guidato da Tankova ha trovato un beneficio simile per la neuropatia cardiaca e dell’apparato digerente dopo un corso di tre settimane per via endovenosa seguito da 600 mg al giorno per 50 giorni, anche se questi erano pazienti con diabete di tipo 1.10 È interessante notare che anche il dolore nervoso e l’infiammazione non associati al diabete (ma che spesso vengono confusi con la neuropatia nelle persone con diabete) come la sindrome del tunnel carpale11 e la sciatica12 possono rispondere all’ALA.
Migliorare la sensibilità all’insulina, abbassare il glucosio e i lipidi
Mentre la maggior parte della ricerca sull’ALA nel diabete si è concentrata sui suoi effetti sulla neuropatia, diversi studi clinici hanno scoperto che l’ALA può aumentare la sensibilità all’insulina e contribuire a ridurre la glicemia e i lipidi, in gran parte attraverso il miglioramento delle misure di stress ossidativo e infiammazione.
Forse lo studio più dettagliato sugli effetti glicemici ha utilizzato 600 mg di ALA per via endovenosa al giorno per due settimane in 22 pazienti, scoprendo che questa terapia ha portato a miglioramenti nel glucosio a digiuno e medio, nella sensibilità all’insulina, più effetti benefici su LDL, HDL e colesterolo totale (lo studio era troppo breve per misurare i cambiamenti nell’emoglobina A1c).13 Mentre la terapia endovenosa è una terapia impraticabile per diversi motivi, lo studio è importante da considerare perché il team anche monitorato importanti misure di infiammazione e stress ossidativo (ad esempio, misure tra cui fattore di necrosi tumorale (TNF), interleuchina-6 (Il-6), 8-isoprostandina, e malondialdeide (MDA)) che sono tipicamente elevati nel diabete, e perpetuare l’infiammazione e lo stress ossidativo. ALA ha ridotto significativamente ciascuno di questi marcatori. Inoltre, i ricercatori hanno trovato una correlazione statistica tra la sensibilità all’insulina e ogni singolo marcatore di infiammazione e stress ossidativo – dando credito all’idea che riducendo lo stress ossidativo e l’infiammazione, ALA può quindi aumentare la sensibilità all’insulina e migliorare la glicemia e il controllo dei lipidi.
Studi di ALA somministrato per via orale hanno trovato simili risultati benefici per l’iperglicemia. Settantaquattro pazienti sono stati divisi in quattro gruppi (placebo, e 600 mg di ALA una, due o tre volte al giorno) per uno studio di 4 settimane per esaminare i suoi effetti sulla sensibilità all’insulina, utilizzando una misura chiamata Metabolic Clearance of Glucose (MCR). Il trattamento con ALA ha portato a un miglioramento significativo dell’MCR, anche se non c’era una differenza significativa tra le dosi.14 Un altro studio ha riscontrato miglioramenti nella resistenza all’insulina e nel glucosio a digiuno dopo 300 mg di ALA orale al giorno per otto settimane.15 La fruttosamina – una misura a breve termine del controllo della glicemia usata di rado – è risultata diminuire di circa il 10% dopo 12 settimane di trattamento con una formula ALA a rilascio controllato.16 Un altro piccolo studio di 600mg/die di ALA orale è risultato aumentare la sensibilità all’insulina in persone con diabete di tipo 2.17 Meno entusiasmante è uno studio brasiliano su 102 persone con DM-II, che ha misurato solo tendenze non significative verso miglioramenti nei lipidi e nella sensibilità all’insulina dopo quattro mesi di ALA orale (600mg).18
Nonostante i risultati equivoci del Brasile, la preponderanza degli studi ha trovato benefici per la sensibilità all’insulina e il controllo glicemico (e i lipidi, in misura minore). Anche se questi risultati preliminari sono molto promettenti, sono necessari studi di più lunga durata, cioè diversi anni, per sapere esattamente come ALA si confronta con i farmaci da prescrizione tradizionali per il controllo dello zucchero nel sangue.
Acido alfa-lipoico: Altri usi
Una modesta perdita di peso (2,1% del peso corporeo) è stata misurata in uno studio su 360 individui obesi con una miscela di diabete, pressione alta e colesterolo alto dopo 20 settimane di ALA orale, anche se solo utilizzando dosi relativamente alte – 1800 mg al giorno (1200 mg è stato testato, ma non ha mostrato risultati significativi). Per mettere questi risultati in prospettiva: considerate che con una perdita del 2,1% del peso corporeo, un individuo che pesa 220 libbre (100kg) potrebbe aspettarsi di perdere 4,6 libbre (2,1kg) dopo 20 settimane con una dose elevata di questo integratore (a condizione di poter tollerare gli effetti collaterali che molti altri studi hanno trovato a dosaggi così alti, cioè, nausea, vomito e vertigini. La spesa per il trattamento con ALA a una dose così alta per un lungo periodo di tempo sarebbe anche sostanziale (circa $2,40 al giorno o $72,00 al mese – che è abbastanza per assumere un personal trainer una volta al mese per aiutare a ottimizzare un regime di attività fisica).
Disfunzione endoteliale – una risposta diminuita del rivestimento dei vasi sanguigni – è una delle prime fasi della malattia cardiovascolare, e può essere innescata da alti livelli di zucchero nel sangue che portano allo stress ossidativo. Due studi hanno scoperto che IV-ALA può essere una terapia utile per prevenire o trattare la disfunzione endoteliale, anche se questi studi erano di breve durata (due o tre settimane) e le implicazioni cliniche a lungo termine rimangono poco chiare.19,20
Utilizzare l’acido alfa-lipoico in modo sicuro
Molti degli studi sopra menzionati hanno utilizzato l’acido alfa-lipoico per via endovenosa, che può essere poco pratico da raggiungere se non in un ospedale (o in uno stato che permette che le terapie endovenose siano eseguite da medici naturopati o fornitori di medicina integrativa o infermieri). La ricerca utilizzando l’acido alfa-lipoico orale hanno trovato utile per la neuropatia diabetica, così come forse avere alcuni effetti benefici sulla glicemia e lipidi. A causa dei suoi effetti di abbassamento del glucosio, dovrebbe essere usato con cautela da chiunque prenda altri farmaci antidiabetici, in quanto può ridurre lo zucchero nel sangue troppo rapidamente e contribuire a reazioni ipoglicemiche.
Interessante, ci sono due strutture speculari di ALA, ‘R-LA’ e ‘S-LA’. R-LA è presente in natura, mentre S-LA è creato solo sinteticamente. La maggior parte dell’ALA sul mercato è una miscela di ‘R’ e ‘S’, anche se recentemente le aziende di prodotti naturali stanno commercializzando pesantemente la forma ‘R’; tuttavia, in questo momento la maggior parte della ricerca clinica disponibile è stata eseguita sulla miscela ‘R/S’ e quindi la forma ‘solo R’ potrebbe non valere il costo aggiuntivo.
Gli effetti collaterali riportati dall’uso di ALA sono principalmente gastrointestinali, ma possono includere prurito e mal di testa. Gli effetti collaterali sono rari a dosi di 600 mg al giorno, ma aumentano costantemente a 1200 mg e 1800 mg. Finora, non sono state segnalate interazioni farmacologiche significative con l’ALA, il che supporta un profilo generalmente sicuro quando usato in dosi standard.21
Come per qualsiasi nuovo farmaco – naturale o farmaceutico – lavorare con un operatore sanitario autorizzato esperto di prodotti naturali (cioè, non un commesso di un negozio di alimenti naturali) è il modo più sicuro per aggiungere ALA a un regime complesso di farmaci per il diabete. Come minimo, l’ALA dovrebbe essere aggiunto ai trattamenti esistenti lentamente a un basso dosaggio per garantire la tolleranza. Infine, nonostante la promessa che ALA e altri prodotti naturali potrebbero avere per il diabete e le sue varie complicazioni, l’approccio provato e vero per bilanciare lo zucchero nel sangue e il colesterolo non viene in una bottiglia – viene da un approccio sostenibile alla dieta, attività fisica e gestione dello stress!
In salute- Ryan Bradley, ND, MPH e Bill Walter, ND
Maggio, 2012
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