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Il rischio poligenico della schizofrenia era significativamente legato alla resistenza all’insulina in pazienti al primo episodio, antipsicotici-naive con schizofrenia indipendentemente dai fattori demografici, stile di vita e clinici, secondo una lettera di ricerca pubblicata in JAMA Psychiatry.
Questi risultati suggeriscono che la resistenza all’insulina “è un segno distintivo della schizofrenia,” non un effetto secondario dei sintomi emergenti, i ricercatori hanno scritto.
“Mentre la famiglia e genome-wide associazione studi hanno suggerito una vulnerabilità genetica condivisa tra schizofrenia e anormale metabolismo del glucosio, a nostra conoscenza, un legame diretto tra rischio genetico schizofrenia e insulino-resistenza non è stato studiato,” Jakub Tomasik, PhD, dall’Università di Cambridge, Inghilterra, e colleghi ha scritto.
I ricercatori hanno confrontato il legame tra la resistenza all’insulina, il rischio poligenico della schizofrenia e gli esiti del trattamento in 58 pazienti con schizofrenia al primo episodio e privi di trattamento rispetto a 58 individui di controllo non affetti dopo aver controllato le covariate.
Hanno calcolato i punteggi di rischio poligenico della schizofrenia basati su 108 loci genomici della schizofrenia dai dati di genotipizzazione e hanno usato l’Homeostasis Model Assessment (HOMA2) per determinare la resistenza all’insulina, la funzione delle cellule beta e la sensibilità all’insulina dalle misure cliniche del glucosio nel siero a digiuno e dei livelli di insulina.
Come visto nella ricerca precedente, Tomasik e colleghi hanno trovato che i pazienti con schizofrenia avevano elevata resistenza all’insulina HOMA2 (differenza media = 0,68; P = .004), funzione delle cellule beta (32,2; P = .02) e livelli di insulina a digiuno (5,5 IU/mL; P = .004) al basale; tuttavia, sensibilità all’insulina e livelli di glucosio a digiuno non erano significativamente diversi dai valori di controllo. Dopo l’aggiustamento, HOMA2-insulina resistenza è rimasto significativamente aumentato nei pazienti con schizofrenia (differenza media = 0,82; P < .001), secondo lo studio.
L’analisi ha rivelato che l’HOMA2-insulino-resistenza era positivamente associata al punteggio di rischio poligenico nei pazienti con schizofrenia (beta = 3,74; P = .02). Inoltre, la resistenza all’insulina al basale era legata alla commutazione dei farmaci antipsicotici durante il primo anno di trattamento (OR aggiustato = 1.77; 95% CI, 1.1-3.52), anche se il punteggio di rischio poligenico schizofrenico non era legato allo stato di commutazione dei farmaci (aOR = 183; 95% CI, 0.48-504,931).
“I pazienti con schizofrenia che presentano potrebbe costituire un sottogruppo distinto di pazienti e richiedono un trattamento personalizzato su misura per questo endofenotipo,” i ricercatori hanno scritto. “Futuri studi farmacogenomici e saggi più specifici, come la tolleranza orale al glucosio e cortisolo test, sono necessari per esaminare ulteriormente l’associazione tra , schizofrenia e risposta al trattamento antipsicotico, oltre a determinare gli effetti di altri fattori di stile di vita come dieta ed esercizio fisico”. – di Savannah Demko
Disclosures: Tomasik riporta una consulenza per Psynova Neurotech, Ltd. Si prega di vedere lo studio per tutte le rivelazioni finanziarie rilevanti degli altri autori.
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