Identificazione
Nome Leucovorin Numero di accesso DB00650 Descrizione
L’acido folinico (noto anche come acido 5-formile tetraidrofolico o leucovorin) è il derivato 5-formile dell’acido tetraidrofolico, un cofattore necessario nel corpo. La leucovorina disponibile in commercio è composta da una miscela racemica 1:1 degli isomeri destrorotario e levorotario, mentre la leucovorina contiene solo il levo-isomero farmacologicamente attivo. In vitro, il levo-isomero ha dimostrato di essere rapidamente convertito nella forma biologicamente disponibile del metil-tetraidrofolato, mentre la forma dextro viene lentamente escreta dai reni. Nonostante questa differenza di attività, le due forme disponibili in commercio hanno dimostrato di essere farmacocineticamente identiche e possono essere usate in modo intercambiabile con differenze limitate nell’efficacia o negli effetti collaterali (Kovoor et al, 2009).
Come analoghi dei folati, leucovorin e levoleucovorin sono entrambi usati per contrastare gli effetti tossici degli antagonisti dell’acido folico, come il metotrexato, che agiscono inibendo l’enzima diidrofolato reduttasi (DHFR). Sono indicati per l’uso come terapia di salvataggio dopo l’uso di metotrexato ad alte dosi nel trattamento dell’osteosarcoma o per diminuire la tossicità associata al sovradosaggio involontario di antagonisti dell’acido folico. Le forme iniettabili sono anche indicate per l’uso nel trattamento delle anemie megaloblastiche dovute a carenza di acido folico quando la terapia orale non è fattibile e per l’uso in combinazione con 5-fluorouracile per prolungare la sopravvivenza nel trattamento palliativo di pazienti con cancro colorettale avanzato.
L’acido folico è una vitamina B essenziale richiesta dal corpo per la sintesi di purine, pirimidine e metionina prima dell’incorporazione nel DNA o nelle proteine. Tuttavia, per funzionare in questo ruolo, deve prima essere ridotto dall’enzima diidrofolato reduttasi (DHFR) nei cofattori diidrofolato (DHF) e tetraidrofolato (THF). Questo importante percorso, che è necessario per la sintesi de novo degli acidi nucleici e degli aminoacidi, è interrotto quando il metotrexato ad alte dosi è usato per la terapia del cancro. Poiché il metotrexato funziona come un inibitore DHFR per prevenire la sintesi del DNA nelle cellule in rapida divisione, impedisce anche la formazione di DHF e THF. Questo provoca una carenza di coenzimi e un conseguente accumulo di sostanze tossiche che sono responsabili di numerosi effetti collaterali avversi associati alla terapia con metotrexato. Poiché levoleucovorin e leucovorin sono analoghi del tetraidrofolato (THF), sono in grado di bypassare la riduzione del DHFR e agire come sostituto cellulare del cofattore THF, prevenendo così questi effetti collaterali tossici.
Tipo Piccola Molecola Gruppi Approvato Struttura
Strutture simili
Struttura per Leucovorin (DB00650)
×
Peso medio: 473.446
Monoisotopico: 473.165896109 Formula chimica C20H23N7O7 Sinonimi
- (5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)glutamate
- 10-Formyl-7,8-dihydrofolic acid
- 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid
- 5-Formyl-5,6,7,8-tetraidroyl-L-glutamic acid
- 5-Formyltetrahydrofolate
- 5-formyltetrahydrofolic acid
- Acide folinique
- Acido folinico
- Folinate
- Folinic acid
- L(-)-5-Formyl-5,6,7,8-tetraidrofolico
- Leucovorinum
- N-(5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)-L-glutamic acid
- N5-Formyl-5,6,7,8-tetraidrofolico
- N5-Formyltetrahydrofolic acid
Pharmacology
Indicazione
Per il trattamento dell’osteosarcoma (dopo una terapia con metotrexato ad alte dosi). Usato per diminuire la tossicità e contrastare gli effetti della ridotta eliminazione del metotrexato e dei sovradosaggi involontari di antagonisti dell’acido folico, e per trattare le anemie megaloblastiche dovute a carenza di acido folico. Usato anche in combinazione con 5-fluorouracile per prolungare la sopravvivenza nel trattamento palliativo di pazienti con cancro colorettale avanzato.
Condizioni associate
- Cancro colorettale avanzato
- Cancro esofageo avanzato
- Cancro gastrico avanzato
- Anemia della gravidanza
- Cancro, Vescica
- Carenza di folati e ferro
- Carenza di folati
- Mancanza di antagonista dell’acido folico
- Carenza di ferro (ID)
- Anemia macrocitica
- Anemia megaloblastica
- Cancro pancreatico metastatico
- Anemia post-partum
- Anemia ipocromica
- Tossicità del metotrexato
- Anemia normocromica
- Tossicità ematologica della pirimetamina
Controindicazioni & Avvertenze Blackbox
Farmacodinamica
Leucovorin è uno dei diversi derivati attivi, chimicamente ridotti dell’acido folico. È utile come antidoto ai farmaci che agiscono come antagonisti dell’acido folico. La leucovorina è una miscela dei diastereoisomeri del derivato 5-formile dell’acido tetraidrofolico (THF). Il composto biologicamente attivo della miscela è il (-)-l-isomero, noto come fattore Citrovorum o acido (-)-folinico. La leucovorina non richiede la riduzione da parte dell’enzima diidrofolato reduttasi per partecipare alle reazioni che utilizzano i folati come fonte di moieties “a un carbonio”. La somministrazione di leucovorina può contrastare gli effetti terapeutici e tossici degli antagonisti dell’acido folico come il metotrexato, che agiscono inibendo la diidrofolato reduttasi. La leucovorina è stata anche usata per migliorare l’attività del fluorouracile.
Meccanismo d’azione
Poiché la leucovorina è un derivato dell’acido folico, può essere usata per aumentare i livelli di acido folico in condizioni che favoriscono l’inibizione dell’acido folico (dopo il trattamento di antagonisti dell’acido folico come il metotrexato). La leucovorina migliora l’attività del fluorouracile stabilizzando il legame del metabolita attivo (5-FdUMP) all’enzima timidilato sintetasi.
Assorbimento
Dopo la somministrazione orale, la leucovorina viene rapidamente assorbita. La biodisponibilità apparente della leucovorina era 97% per 25 mg, 75% per 50 mg, e 37% per 100 mg.
Volume di distribuzione Non disponibile Legame proteico
~15%
Metabolismo
Mucoso epatico e intestinale, il principale metabolita è il 5-metiltetraidrofolato attivo. La leucovorina è prontamente convertita in un altro folato ridotto, il 5,10-metilentetraidrofolato, che agisce per stabilizzare il legame dell’acido fluorodeossiridilico alla timidilato sintasi e quindi migliora l’inibizione di questo enzima.
Sopra i prodotti sottostanti per visualizzare i partner di reazione
- Leucovorin
- 5-Methyltetrahydrofolate
Via di eliminazione Non disponibile Emivita
6.2 ore
Clearance Not Available Adverse Effects
Tossicità
LD50>8000 mg/kg (per via orale nei ratti). Quantità eccessive di leucovorin possono annullare l’effetto chemioterapico degli antagonisti dell’acido folico.
Organismi interessati
- Uomini e altri mammiferi
Percorsi
Pathway | Categoria |
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Deficit di metilenetetraidrofolato riduttasi (MTHFRD) | Malattia |
Metabolismo dei folati | Metabolico |
Percorso d’azione del metotrexato | Azione del farmaco |
Malassorbimento dei folati, Ereditario | Malattia |
Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili
Interazioni
Interazioni tra farmaci
- Approvato
- Approvato
- Nutraceutico
- Illegale
- Ritirato
- Investigativo
- Sperimentale
- Tutte le droghe
Droga | Interazione |
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Integrazione droga-farmaco
interazioni nel tuo software |
|
Acido acetilsalicilico | L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinata con acido acetilsalicilico. |
Aciclovir | L’escrezione di Acyclovir può essere diminuita quando combinato con Leucovorin. |
Allopurinol | L’escrezione di Allopurinol può essere diminuita quando combinato con Leucovorin. |
Alprostadil | L’escrezione di Alprostadil può essere diminuita quando combinato con Leucovorin. |
Acido aminohippurico | L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinato con acido aminohippurico. |
Apalutamide | L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinato con Apalutamide. |
Ataluren | L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinato con Ataluren. |
Avatrombopag | L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinato con Avatrombopag. |
Avibactam | L’escrezione di Avibactam può essere diminuita quando combinato con Leucovorin. |
Baricitinib | L’escrezione di Baricitinib può essere diminuita quando combinato con Leucovorin. |
Per saperne di più
Interazioni alimentari Nessuna interazione trovata.
Prodotti
Ingredienti del prodotto
Ingrediente | UNII | CAS | InChI Key |
---|---|---|---|
Leucovorin calcium | RPR1R4C0P4 | 1492-18-8 | KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L |
Leucovorina calcio pentaidrato | R3W57OBQ5W | 6035-45-6 | NPPBLUASYYNAIG-ZIGBGYJWSA-L |
Leucovorin sodium | 4MXU9LJS4Q | 163254-40-8 | FSDMNNPYPVJNAT-RIWFDJIXSA-L |
Immagini del prodotto Internazionale/Altre marche Uzel / Wellcovorin Prodotti di prescrizione di marca
Nome | Dosaggio | Forte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regione | Immagine |
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Calcio Folinato | Iniezione, soluzione | 10 mg/1mL | Intramuscolo; Intravenosa | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | USA | |
Calcio Folinato | Iniezione, soluzione | 10 mg/1mL | Intramuscolo; Intravenosa | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-28 | USA | |
Lederle Leucovorin | Tablet | Orale | Pfizer Canada Ulc | 1996-10-25 | Non applicabile | Canada | ||
Lederle Leucovorin – Liq Im IV 10mg/ml | Liquido | Intramuscolo; Intravenoso | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-10-29 | Canada | ||
Lederle Leucovorin 350mg/vial | Polvere, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1999-04-12 | Canada | ||
Lederle Leucovorin 50mg/vial | Polvere, per soluzione | Intramuscolo; Intravenosa | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1997-08-14 | Canada | ||
Lederle Leucovorin Liq 10mg/ml | Liquido | Intramuscolo; Intravenoso | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1991-12-31 | 1999-04-12 | Canada | ||
Lederle Leucovorin-pws Im IV 350mg/vial | Polvere, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2002-05-17 | Canada | ||
Lederle Leucovorin-pws Im IV 50mg/vial | Polvere, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-06-05 | Canada | ||
Leucovorin Ca Inj (pharm. Bulk Vial) 10mg/ml | Liquido | Intravenoso | David Bull Laboratories (Pty) Ltd. | 1992-12-31 | 1997-08-14 | Canada |
Prodotti generici da prescrizione
Nome | Dosaggio | Forte | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regione | Immagine |
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Leucovorin | Iniezione, polvere, per soluzione | 20 mg/1mL | Intramuscolo; Intravenosa | Blue Point Laboratories | 2016-07-01 | Non applicabile | USA | |
Leucovorin | Iniezione, polvere, per soluzione | 10 mg/1mL | Intramuscolo; Intravenosa | Blue Point Laboratories | 2016-07-01 | Non applicabile | USA | |
Leucovorin Calcium | Tablet | 5 mg/1 | Orale | West-Ward Pharmaceuticals Corp. | 1993-02-22 | Non applicabile | USA | |
Leucovorin Calcium | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 350 mg/17.5mL | Intramuscolare; Intravenosa | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-05-31 | USA | |
Leucovorin Calcium | Tablet | 10 mg/1 | Orale | Leading Pharma, Llc | 20-11-16 | Non applicabile | USA | |
Leucovorin Calcium | Iniezione, soluzione | 10 mg/1mL | Intramuscolo; Intravenosa | Ingenus Pharmaceuticals, LLC | 2018-11-23 | Non applicabile | USA | |
Leucovorin Calcium | Tablet | 5 mg/1 | Orale | Teva Pharmaceuticals USA, Inc. | 1990-06-30 | Non applicabile | USA | |
Leucovorin Calcium | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 100 mg/10mL | Intramuscolare; Intravenosa | Sagente Farmaceutico | 2012-09-15 | Non applicabile | USA | |
Leucovorin Calcium | Iniezione | 10 mg/1mL | Intramuscolo; Intravenosa | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-06-30 | USA | |
Leucovorin Calcium | Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | 200 mg/20mL | Intramuscolare; Intravenosa | BluePoint Laboratories | 2019-09-26 | Non applicabile | USA |
Prodotti da banco
Nome | Dosaggio | Forte | Rotta | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Region | Image |
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Folina Tablets 15mg | Tablet | Oral | PHARM-D SDN. BHD. | 2020-09-08 | Non applicabile | Malaysia |
Prodotti della miscela
Nome | Ingredienti | Dosage | Route | Labeller | Marketing Start | Marketing End | Regione | Immagine |
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FERPLEX FOL 40 MG + 0.185 MG/15 ML ORAL ÇÖZELTİ, 10 ADET | Leucovorin calcium pentahydrate (0.185 mg) + Iron protein succinylate (40 mg) | Solution | Oral | ABDİ İBRAHİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. | 20-08-14 | Non applicabile | Turchia | |
KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 10 FLK. | Leucovorin calcio pentaidrato (0,235 mg) + Proteina di ferro succinilato (800 mg) | Soluzione | Orale | KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | Non applicabile | Turchia | |
KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 20 FLK. | Leucovorin calcio pentaidrato (0,235 mg) + Proteina di ferro succinilato (800 mg) | Soluzione | Orale | KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | Non applicabile | Turchia | |
PramLyte | Leucovorin (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoyl-sn-glicero-3-fosforina calcio (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoyl-sn-glicero-3-fosforina calcio (800 ug/1) + Betaina (500 ug/1) + Acido citrico monoidrato (1.83 mg/1) + Cobamamide (50 ug/1) + Cocarbossilasi (25 ug/1) + Escitalopram ossalato (10 mg/1) + Ferro cisteina glicinato (13.6 mg/1) + Flavina adenina dinucleotide (25 ug/1) + Acido folico (1 mg/1) + Levomefolato di magnesio (7 mg/1) + Ascorbato di magnesio (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatidil serina (12 mg/1) + Piridossal fosfato (25 ug/1) + Sodio citrato (3.67 mg/1) + Ascorbato di zinco (1 mg/1) | Kit | Orale | Allegis Pharmaceuticals, LLC | 2015-09-11 | 2016-01-04 | USA |
Prodotti non approvati/altri
Nome | Ingredienti | Dosaggio | Route | Etichettatrice | Inizio commercializzazione | Fine commercializzazione | Regione | Immagine |
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BumP DHA | Leucovorin (1 mg/1) + Cobamamide (500 mg/1) + Flavin adenine dinucleotide (1 mg/1) + Mononucleotide di flavina (2 mg/1) + Ferro (15 mg/1) + Levomefolato di magnesio (1 mg/1) + Ossido di magnesio (125 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Omega-3 acidi grassi (300 mg/1) + Ioduro di potassio (250 ug/1) + Fosfato piridossale (5 mg/1) + Cloridrato di piridossina (20 mg/1) + Glicinato di zinco (15 1/1) | Capsula | Orale | Centurion Labs | 2017-03-24 | 2017-04-17 | USA | |
Calcio Folinato | Leucovorin calcio (10 mg/1mL) | Iniezione, soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | USA | |
Calcio Folinato | Leucovorin calcio (10 mg/1mL) | Iniezione, soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-28 | USA | |
CALCIO FOLINATO DBL 100 MG/10 ML ENJEKTABL SOLUSYON | Leucovorina (100 mg/10ml) | Soluzione | Intramuscolo; Intravenosa | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | Non applicabile | Turchia | |
CALCIO FOLINATO DBL 300 MG/30 ML FLAKON ENJEKTABL SOL. | Leucovorin (300 mg/30ml) | Soluzione | Intramuscolare; Intravenoso | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | Non applicabile | Turchia | |
CALCIO FOLINATO DBL 5 ML 50 MG FLAKON, 1 ADET | Leucovorin (50 mg/5ml) | Soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | Non applicabile | Turchia | |
CALCIO FOLINATO DBL 7,5 MG/ML ENJ. SOLUSYON 1 AMPUL | Leucovorin calcio (7,5 mg/ml) | Soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | Non applicabile | Turchia | |
Dyzbac | Leucovorin (1 mg/1) + acido ascorbico (150 mg/1) + colecalciferolo (0.0125 mg/1) + Acido lipoico (125 mg/1) + Mecobalamina (1 mg/1) + Fosfato piridossale (12.5 mg/1) + Resveratrolo (50 mg/1) + Ubidecarenone (50 mg/1) | Tablet | Orale | Basiem | 2015-10-28 | 2015-11-01 | Bandiera USA | |
Dyzbac | Leucovorin (1 mg/1) + Acido ascorbico (125 mg/1) + Colecalciferolo (500 /1) + Acido lipoico (150 mg/1) + Mecobalamina (1 mg/1) + Piridossal fosfato (12.5 mg/1) + Resveratrolo (50 mg/1) + Ubidecarenone (25 mg/1) | Tablet | Oral | Basiem | 2015-11-05 | 2016-01-01 | USA | |
EnBrace HR | Leucovorin (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoyl-sn-glicero-3-fosfoserina calcio (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoyl-sn-glicero-3-fosfoserina calcio (800 ug/1) + Betaina (500 ug/1) + Cobamamide (50 ug/1) + Cocarbossilasi (25 ug/1) + Cisteina glicinata ferrosa (13.6 mg/1) + Flavina adenina dinucleotide (25 ug/1) + Acido folico (1 mg/1) + L-treonato di magnesio (1 mg/1) + Levomefolato di magnesio (5.23 mg/1) + Ascorbato di magnesio (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatidil serina (12 mg/1) + Fosfato piridossale (25 ug/1) + Ascorbato di zinco (1 mg/1) | Capsula, pastiglie a rilascio ritardato | Orale | Jaymac Pharmaceuticals, Llc | 2011-08-12 | Non applicabile | USA |
Categorie
Codici ATC V03AF06 – Folinato di sodio
- V03AF – Agenti disintossicanti per trattamento antineoplastico
- V03A – TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
- V03 – TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
- V – VARI
V03AF03 – Folinato di calcio
- V03AF – Agenti disintossicanti per il trattamento antineoplastico
- V03A – TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
- V03 – TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
- V – VARI
Categorie di farmaci Tassonomia chimicaFornita da Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe dei composti organici conosciuti come acido glutammico e derivati. Si tratta di composti contenenti acido glutammico o un suo derivato risultante dalla reazione dell’acido glutammico al gruppo amminico o al gruppo carbossilico, o dalla sostituzione di qualsiasi idrogeno della glicina con un eteroatomo. Regno dei composti organici Superclasse Acidi organici e derivati Classe Acidi carbossilici e derivati Sottoclasse Aminoacidi, peptidi, e analoghi Genitore diretto Acido glutammico e derivati Genitori alternativi N-acil-alfa amminoacidi / Acidi ippurici / Pterine e derivati / Aminobenzammidi / Fenilalchilammine / Anilina e aniline sostituite / Derivati benzoilici / Alchilammine secondarie / Idrossipirimidine / Acidi dicarbossilici e derivati / Ammidi terziarie dell’acido carbossilico / Composti eteroaromatici / Ammidi secondarie dell’acido carbossilico / Amminoacidi / Acidi carbossilici / Composti azaciclici / Composti carbonilici / Derivati degli idrocarburi / Ossidi organici / Composti organopnictogeni mostra altri 10 Sostituenti Ammina / Aminoacido / Aminobenzamide / Acido aminobenzoico o derivati / Anilina o aniline sostituite / Composto eteropoliciclico aromatico / Azaciclo / Benzamide / Benzenoide / Acido benzoico o derivati / Benzoile / Gruppo carbonile / Gruppo carbossammide / Acido carbossilico / Acido dicarbossilico o derivati / Acido glutammico o derivati / Composto eteroaromatico / Acido ippurico / Acido ippurico o derivati / Derivato idrocarburico / Idrossipirimidina / Moietà monociclica di benzene / N-acil-alfa amminoacido o derivati / N-acil-alfa-aminoacido / Composto organico di azoto / Ossido organico / Composto organico di ossigeno / Composto organoeterociclico / Composto organonitrogeno / Composto organoossigeno / Composto organopnictogeno / Fenilalchilamina / Pteridina / Pterina / Pirimidina / Ammina secondaria alifatica/aromatica / Ammina secondaria / Ammide secondaria dell’acido carbossilico / Ammide terziaria dell’acido carbossilico mostra 29 più Quadro molecolare Composti eteropoliciclici aromatici Descrittori esterni Acido formiltetraidrofolico (CHEBI:15640)
Identificatori Chimici
UNII Q573I9DVLP Numero CAS 58-05-9 InChI Key VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N InChI
Nome IUPAC
SMILES
Riferimento Sintesi
James C. Wisowaty, Roy A. Swaringen, David A. Yeowell, “Sintesi di leucovorin”. U.S. Patent US4500711, rilasciato nel luglio 1955.
US4500711 Riferimenti generali
- Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA: Leucovorin intratecale dopo overdose intratecale di metotrexate. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 Aug;18(3):302-4.
- Zittoun J: Farmacocinetica e studi in vitro della l-leucovorina. Confronto con la d e la d,l-leucovorin. Ann Oncol. 1993;4 Suppl 2:1-5.
- Chuang VT, Suno M: Levoleucovorin come sostituzione della leucovorina nel trattamento del cancro. Ann Pharmacother. 2012 Oct;46(10):1349-57. doi: 10.1345/aph.1Q677. Epub 2012 Oct 2.
- Stover PJ, Field MS: Traffico di folati intracellulari. Adv Nutr. 2011 Jul;2(4):325-31. doi: 10.3945/an.111.000596. Epub 2011 Jun 28.
- Allegra CJ, Chabner BA, Drake JC, Lutz R, Rodbard D, Jolivet J: Maggiore inibizione della timidilato sintasi da metotrexate polyglutamates. J Biol Chem. 1985 Aug 15;260(17):9720-6.
- Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL: La levoleucovorina è un’alternativa alla leucovorina racemica? Una revisione della letteratura. Clin Colorectal Cancer. 2009 Oct;8(4):200-6. doi: 10.3816/CCC.2009.n.034.
Collegamenti esterni KEGG Drug D07986 KEGG Compound C03479 PubChem Compound 6006 PubChem Substance 46505436 ChemSpider 5784 BindingDB 50239970 RxNav 6313 ChEBI 15640 ChEMBL CHEMBL1679 Therapeutic Targets Database DAP001244 PharmGKB PA450198 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Folinic_acid AHFS Codici
- 92:12.00 – Antidoti
Etichetta FDA
MSDS
Prove cliniche
Prove cliniche
Fase | Stato | Scopo | Condizioni | Count |
---|---|---|---|---|
4 | Active Not Recruiting | Treatment | Malignant Neoplasm dello stomaco / Cancro colorettale al IV stadio | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Cancro colorettale Cancro | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Cancro colorettale / Citochine-Induced Killer Cells / Complicazioni postoperatorie / Sopravvivenza | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Neoplasie, Colorettale | 1 |
4 | Completato | Trattamento | Stadio-Ⅱ Cancro colorettale | 1 |
4 | Recuperato | Trattamento | Adenocarcinoma dell’esofago / Adenocarcinoma gastrico / Cancro gastrico stadio IIB / Adenocarcinoma esofageo stadio IIIA / Stadio IIIA Cancro gastrico / Stadio IIIB Adenocarcinoma esofageo / Stadio IIIB Cancro gastrico / Stadio IIIC Adenocarcinoma esofageo / Stadio IIIC Cancro gastrico | 1 |
4 | Ricerca | Trattamento | Tossoplasmosi | 1 |
4 | Terminato | Ricerca servizi sanitari | Neoplasia maligna del colon / Metastasi non resecabile originata dal cancro del colon | 1 |
4 | Stato sconosciuto | Trattamento | Cancro colorettale metastatico (MCRC) | 1 |
4 | Stato sconosciuto | Trattamento | Neoplasie Metastasi / Neoplasie, Colorettale / Neoplasie, Epatico | 1 |
Farmacoeconomia
Produttori
- Hospira inc
- Abic ltd
- Abraxis pharmaceutical products
- Bedford laboratories div ben venue laboratories inc
- Elkins sinn div ah robins co inc
- Pharmachemie bv
- Pharmachemie usa inc
- Teva parenteral medicines inc
- App pharmaceuticals llc
- Luitpold pharmaceuticals inc
- Glaxosmithkline
- Barr pharmaceuticals
- Corepharma llc
- Par pharmaceutical inc
- Roxane laboratories inc
- Sandoz inc
- Xanodyne pharmaceutics inc
- Spectrum pharmaceuticals inc
Confezionatori
- APP Pharmaceuticals
- Atlantic Biologicals Corporation
- Barr Pharmaceuticals
- Bedford Labs
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Bigmar Bioren Pharmaceuticals Sa
- Hospira Inc.
- Major Pharmaceuticals
- Physicians Total Care Inc.
- Qualitest
- Resource Optimization and Innovation LLC
- Roxane Labs
- Sicor Pharmaceuticals
- Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
- UDL Laboratories
Forme di dosaggio
Forma | Route | Strength |
---|---|---|
Polvere | Intramuscolo; Intravenosa | |
Tablet | Orale | 15 mg |
Iniezione | Intramuscolare; Intravenosa | |
Iniezione, soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | 10 mg/1mL |
Soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | |
Soluzione | Parenterale | |
Capsula | Orale | |
Iniezione, soluzione | Parenterale | |
Iniezione | Parenterale | |
Iniezione, polvere, per soluzione | ||
Polvere, per soluzione | Orale | |
Iniezione, soluzione | ||
Tablet | Orale | |
Capsula, pellet a rilascio ritardato | Orale | |
Iniezione, polvere, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | |
Soluzione | Orale | |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | |
Iniezione, polvere, per soluzione | Intravenosa | |
Iniezione, soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | |
Polvere, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | |
Liquido | Intramuscolare; Intravenosa | |
Iniezione, polvere, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | 10 mg/1mL |
Iniezione, polvere, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | 20 mg/1mL |
Liquido | Intravenosa | |
Iniezione | Intramuscolare; Intravenosa | 10 mg/1mL |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | 100 mg/10mL |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | 200 mg/20mL |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | 350 mg/17.5mL |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | 50 mg/5mL |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intramuscolare; Intravenosa | 500 mg/50mL |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per sospensione | Intramuscolare; Intravenosa | 100 mg/10mL |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per sospensione | Intramuscolare; Intravenosa | 200 mg/20mL |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per sospensione | Intramuscolare; Intravenosa | 350 mg/17.5mL |
Tablet | Oral | 10 mg/1 |
Tablet | Oral | 15 mg/1 |
Tablet | Oral | 25 mg/1 |
Tablet | Orale | 5 mg/1 |
Soluzione | Intravenosa | |
Polvere, per soluzione | Orale | |
Iniezione | ||
Kit | Orale | |
Tablet, masticabile | Orale | |
Capsula | Orale | |
Iniezione, polvere, per soluzione | Parenterale | |
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione | Intravenosa | |
Tablet | Orale | |
Soluzione | Orale | |
Soluzione |
Prezzi
Descrizione unità | Costo | Unit |
---|---|---|
Leucovorin calcio 25 mg compressa | 24.73USD | tablet |
Leucovorin calcio 500 mg fiala | 24.42USD | vial |
Leucovorin calcio 200 mg fiala | 14.4USD | vial |
Leucovorin calcio 350 mg fiala | 11.86USD | vial |
Leucovorin Calcium 10 mg/ml | 10.93USD | ml |
Leucovorin calcium 15 mg tablet | 10.61USD | tablet |
Leucovorin calcio 10 mg compressa | 7.69USD | tablet |
Lederle Leucovorin Calcium 5 mg Tablet | 6.85USD | tablet |
Leucovorin calcium 100 mg fiala | 6.0USD | vial |
Leucovorin calcio 50 mg fiala | 3.6USD | vial |
Leucovorin calcio 5 mg compressa | 2.05USD | tablet |
Brevetti non disponibili
Proprietà
Stato solido Proprietà sperimentali
Proprietà | Valore | Fonte |
---|---|---|
punto di fusione (°C) | 245 ºC | Non disponibile |
solubilità in acqua | completa | Non disponibile |
logP | -3.2 | Non disponibile |
Proprietà previste
Proprietà | Valore | Fonte |
---|---|---|
Solubilità in acqua | 0.297 mg/mL | ALOGHI |
logP | -0.46 | ALOGPS |
logP | -2.3 | ChemAxon |
logS | -3.2 | ALOGPS |
pKa (Acido più forte) | 3.47 | ChemAxon |
pKa (Base più forte) | 2.81 | ChemAxon |
Carica fisiologica | -2 | ChemAxon |
Conteggio degli accettatori di idrogeno | 11 | ChemAxon |
Conteggio dei donatori di idrogeno | 7 | ChemAxon |
Area superficiale polare | 215.55 Å2 | ChemAxon |
Rotatable Bond Count | 9 | ChemAxon |
Refrattività | 126.66 m3-mol-1 | ChemAxon |
Polarizzabilità | 46.33 Å3 | ChemAxon |
Numero di anelli | 3 | ChemAxon |
Biodisponibilità | 0 | ChemAxon |
Regola di Cinque | No | ChemAxon |
Filtro Ghose | No | ChemAxon |
Regola di Veber | No | ChemAxon |
MDDR-come la regola | Sì | ChemAxon |
Caratteristiche ADMET previste
Proprietà | Valore | Probabilità |
---|---|---|
Assorbimento intestinale umano | – | 0.5642 |
Barriera emato-encefalica | – | 0,7779 |
Caco-2 permeabile | – | 0.8957 |
P-glicoproteina substrato | Substrato | 0.7344 |
Inibitore della P-glicoproteina I | Non-inibitore | 0.918 |
Inibitore della P-glicoproteina II | Non-inibitore | 0.984 |
Trasportatore di cationi organici renali | Non-inibitore | 0.8708 |
CYP450 2C9 substrato | Non substrato | 0.7887 |
CYP450 2D6 substrato | Non-substrato | 0.814 |
CYP450 3A4 substrato | Non-substrato | 0.5852 |
CYP450 1A2 substrato | Non-inibitore | 0.8748 |
CYP450 2C9 inibitore | Non-inibitore | 0.9123 |
CYP450 2D6 inibitore | Non-inibitore | 0.9326 |
CYP450 2C19 inibitore | Non-inibitore | 0.8984 |
CYP450 3A4 inibitore | Non-inibitore | 0.9475 |
Promiscuità inibitoria CYP450 | Promiscuità inibitoria CYP bassa | 0.9292 |
Ames test | Non AMES toxic | 0.7955 |
Carcinogenicità | Non cancerogeni | 0.9361 |
Biodegradazione | Non facilmente biodegradabile | 0,8534 |
Tossicità acuta del ratto | 2.4254 LD50, mol/kg | Non applicabile |
Inibizione hERG (predittore I) | Inibitore debole | 0.9283 |
inibizione hERG (predittore II) | Non-inibitore | 0.5331 |
Spettri
Mass Spec (NIST) Spettri non disponibili
Spettro | Tipo di spettro | Chiave del plash |
---|---|---|
Spettro MS/MS previsto – 10V, Positivo (annotato) | Spettro LC-MS/MS previsto | Non disponibile |
Spettro MS/MS previsto – 20V, Positivo (annotato) | Previsto LC-MS/MS | Non disponibile |
Spettro MS/MS previsto – 40V, Positivo (annotato) | Previsto LC-MS/MS | Non disponibile |
Spetto MS/MS previsto – 10V, Negativo (annotato) | Previsto LC-MS/MS | Non disponibile |
Spettro MS/MS previsto – 20V, Negativo (annotato) | Previsto LC-MS/MS | Non disponibile |
Spettro MS/MS previsto – 40V, Negativo (annotato) | Spettro LC-MS/MS | Non disponibile |
Trasportatori
Azioni
L’attività di substrato è stata dimostrata in vitro utilizzando OAT3 umano espresso su cellule HEK293, mentre l’azione inibitoria è stata osservata usando OAT3 topo espressa su cellule CHO.
- VanWert AL, Gionfriddo MR, Sweet DH: Organic anion transporters: discovery, pharmacology, regulation and roles in pathophysiology. Biopharm Drug Dispos. 2010 Jan;31(1):1-71. doi: 10.1002/bdd.693.
Per saperne di più
Farmaco creato il 13 giugno 2005 13:24 / Aggiornato il 25 marzo 2021 22:16