Leucovorin

Identificazione

Nome Leucovorin Numero di accesso DB00650 Descrizione

L’acido folinico (noto anche come acido 5-formile tetraidrofolico o leucovorin) è il derivato 5-formile dell’acido tetraidrofolico, un cofattore necessario nel corpo. La leucovorina disponibile in commercio è composta da una miscela racemica 1:1 degli isomeri destrorotario e levorotario, mentre la leucovorina contiene solo il levo-isomero farmacologicamente attivo. In vitro, il levo-isomero ha dimostrato di essere rapidamente convertito nella forma biologicamente disponibile del metil-tetraidrofolato, mentre la forma dextro viene lentamente escreta dai reni. Nonostante questa differenza di attività, le due forme disponibili in commercio hanno dimostrato di essere farmacocineticamente identiche e possono essere usate in modo intercambiabile con differenze limitate nell’efficacia o negli effetti collaterali (Kovoor et al, 2009).

Come analoghi dei folati, leucovorin e levoleucovorin sono entrambi usati per contrastare gli effetti tossici degli antagonisti dell’acido folico, come il metotrexato, che agiscono inibendo l’enzima diidrofolato reduttasi (DHFR). Sono indicati per l’uso come terapia di salvataggio dopo l’uso di metotrexato ad alte dosi nel trattamento dell’osteosarcoma o per diminuire la tossicità associata al sovradosaggio involontario di antagonisti dell’acido folico. Le forme iniettabili sono anche indicate per l’uso nel trattamento delle anemie megaloblastiche dovute a carenza di acido folico quando la terapia orale non è fattibile e per l’uso in combinazione con 5-fluorouracile per prolungare la sopravvivenza nel trattamento palliativo di pazienti con cancro colorettale avanzato.

L’acido folico è una vitamina B essenziale richiesta dal corpo per la sintesi di purine, pirimidine e metionina prima dell’incorporazione nel DNA o nelle proteine. Tuttavia, per funzionare in questo ruolo, deve prima essere ridotto dall’enzima diidrofolato reduttasi (DHFR) nei cofattori diidrofolato (DHF) e tetraidrofolato (THF). Questo importante percorso, che è necessario per la sintesi de novo degli acidi nucleici e degli aminoacidi, è interrotto quando il metotrexato ad alte dosi è usato per la terapia del cancro. Poiché il metotrexato funziona come un inibitore DHFR per prevenire la sintesi del DNA nelle cellule in rapida divisione, impedisce anche la formazione di DHF e THF. Questo provoca una carenza di coenzimi e un conseguente accumulo di sostanze tossiche che sono responsabili di numerosi effetti collaterali avversi associati alla terapia con metotrexato. Poiché levoleucovorin e leucovorin sono analoghi del tetraidrofolato (THF), sono in grado di bypassare la riduzione del DHFR e agire come sostituto cellulare del cofattore THF, prevenendo così questi effetti collaterali tossici.

Tipo Piccola Molecola Gruppi Approvato Struttura

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Struttura per Leucovorin (DB00650)

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Peso medio: 473.446
Monoisotopico: 473.165896109 Formula chimica C20H23N7O7 Sinonimi

  • (5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)glutamate
  • 10-Formyl-7,8-dihydrofolic acid
  • 5-Formyl-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid
  • 5-Formyl-5,6,7,8-tetraidroyl-L-glutamic acid
  • 5-Formyltetrahydrofolate
  • 5-formyltetrahydrofolic acid
  • Acide folinique
  • Acido folinico
  • Folinate
  • Folinic acid
  • L(-)-5-Formyl-5,6,7,8-tetraidrofolico
  • Leucovorinum
  • N-(5-formyl-5,6,7,8-tetrahydropteroyl)-L-glutamic acid
  • N5-Formyl-5,6,7,8-tetraidrofolico
  • N5-Formyltetrahydrofolic acid

Pharmacology

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Indicazione

Per il trattamento dell’osteosarcoma (dopo una terapia con metotrexato ad alte dosi). Usato per diminuire la tossicità e contrastare gli effetti della ridotta eliminazione del metotrexato e dei sovradosaggi involontari di antagonisti dell’acido folico, e per trattare le anemie megaloblastiche dovute a carenza di acido folico. Usato anche in combinazione con 5-fluorouracile per prolungare la sopravvivenza nel trattamento palliativo di pazienti con cancro colorettale avanzato.

Condizioni associate

  • Cancro colorettale avanzato
  • Cancro esofageo avanzato
  • Cancro gastrico avanzato
  • Anemia della gravidanza
  • Cancro, Vescica
  • Carenza di folati e ferro
  • Carenza di folati
  • Mancanza di antagonista dell’acido folico
  • Carenza di ferro (ID)
  • Anemia macrocitica
  • Anemia megaloblastica
  • Cancro pancreatico metastatico
  • Anemia post-partum
  • Anemia ipocromica
  • Tossicità del metotrexato
  • Anemia normocromica
  • Tossicità ematologica della pirimetamina

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Farmacodinamica

Leucovorin è uno dei diversi derivati attivi, chimicamente ridotti dell’acido folico. È utile come antidoto ai farmaci che agiscono come antagonisti dell’acido folico. La leucovorina è una miscela dei diastereoisomeri del derivato 5-formile dell’acido tetraidrofolico (THF). Il composto biologicamente attivo della miscela è il (-)-l-isomero, noto come fattore Citrovorum o acido (-)-folinico. La leucovorina non richiede la riduzione da parte dell’enzima diidrofolato reduttasi per partecipare alle reazioni che utilizzano i folati come fonte di moieties “a un carbonio”. La somministrazione di leucovorina può contrastare gli effetti terapeutici e tossici degli antagonisti dell’acido folico come il metotrexato, che agiscono inibendo la diidrofolato reduttasi. La leucovorina è stata anche usata per migliorare l’attività del fluorouracile.

Meccanismo d’azione

Poiché la leucovorina è un derivato dell’acido folico, può essere usata per aumentare i livelli di acido folico in condizioni che favoriscono l’inibizione dell’acido folico (dopo il trattamento di antagonisti dell’acido folico come il metotrexato). La leucovorina migliora l’attività del fluorouracile stabilizzando il legame del metabolita attivo (5-FdUMP) all’enzima timidilato sintetasi.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale, la leucovorina viene rapidamente assorbita. La biodisponibilità apparente della leucovorina era 97% per 25 mg, 75% per 50 mg, e 37% per 100 mg.

Volume di distribuzione Non disponibile Legame proteico

~15%

Metabolismo

Mucoso epatico e intestinale, il principale metabolita è il 5-metiltetraidrofolato attivo. La leucovorina è prontamente convertita in un altro folato ridotto, il 5,10-metilentetraidrofolato, che agisce per stabilizzare il legame dell’acido fluorodeossiridilico alla timidilato sintasi e quindi migliora l’inibizione di questo enzima.

Sopra i prodotti sottostanti per visualizzare i partner di reazione

  • Leucovorin
    • 5-Methyltetrahydrofolate

Via di eliminazione Non disponibile Emivita

6.2 ore

Clearance Not Available Adverse EffectsMedicalerrors

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Tossicità

LD50>8000 mg/kg (per via orale nei ratti). Quantità eccessive di leucovorin possono annullare l’effetto chemioterapico degli antagonisti dell’acido folico.

Organismi interessati

  • Uomini e altri mammiferi

Percorsi

Pathway Categoria
Deficit di metilenetetraidrofolato riduttasi (MTHFRD) Malattia
Metabolismo dei folati Metabolico
Percorso d’azione del metotrexato Azione del farmaco
Malassorbimento dei folati, Ereditario Malattia

Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili

Interazioni

Interazioni tra farmaci

Queste informazioni non devono essere interpretate senza l’aiuto di un operatore sanitario. Se credete di avere un’interazione, contattate immediatamente un operatore sanitario. L’assenza di un’interazione non significa necessariamente che non esistono interazioni.
  • Approvato
  • Approvato
  • Nutraceutico
  • Illegale
  • Ritirato
  • Investigativo
  • Sperimentale
  • Tutte le droghe
Droga Interazione
Integrazione droga-farmaco
interazioni nel tuo software
Acido acetilsalicilico L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinata con acido acetilsalicilico.
Aciclovir L’escrezione di Acyclovir può essere diminuita quando combinato con Leucovorin.
Allopurinol L’escrezione di Allopurinol può essere diminuita quando combinato con Leucovorin.
Alprostadil L’escrezione di Alprostadil può essere diminuita quando combinato con Leucovorin.
Acido aminohippurico L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinato con acido aminohippurico.
Apalutamide L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinato con Apalutamide.
Ataluren L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinato con Ataluren.
Avatrombopag L’escrezione di Leucovorin può essere diminuita quando combinato con Avatrombopag.
Avibactam L’escrezione di Avibactam può essere diminuita quando combinato con Leucovorin.
Baricitinib L’escrezione di Baricitinib può essere diminuita quando combinato con Leucovorin.
Interactions

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Interazioni alimentari Nessuna interazione trovata.

Prodotti

Products

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Ingredienti del prodotto

Ingrediente UNII CAS InChI Key
Leucovorin calcium RPR1R4C0P4 1492-18-8 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L
Leucovorina calcio pentaidrato R3W57OBQ5W 6035-45-6 NPPBLUASYYNAIG-ZIGBGYJWSA-L
Leucovorin sodium 4MXU9LJS4Q 163254-40-8 FSDMNNPYPVJNAT-RIWFDJIXSA-L

Immagini del prodotto Internazionale/Altre marche Uzel / Wellcovorin Prodotti di prescrizione di marca

Nome Dosaggio Forte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regione Immagine
Calcio Folinato Iniezione, soluzione 10 mg/1mL Intramuscolo; Intravenosa Teva Parenteral Medicines, Inc 2011-07-12 2014-07-31 USABandiera USA
Calcio Folinato Iniezione, soluzione 10 mg/1mL Intramuscolo; Intravenosa Teva Parenteral Medicines, Inc 2011-07-12 2014-02-28 USABandiera USA
Lederle Leucovorin Tablet Orale Pfizer Canada Ulc 1996-10-25 Non applicabile CanadaBandiera del Canada
Lederle Leucovorin – Liq Im IV 10mg/ml Liquido Intramuscolo; Intravenoso Wyeth Ayerst Canada Inc. 1997-02-04 2001-10-29 CanadaBandiera del Canada
Lederle Leucovorin 350mg/vial Polvere, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa Lederle Cyanamid Canada Inc. 1991-12-31 1999-04-12 CanadaBandiera del Canada
Lederle Leucovorin 50mg/vial Polvere, per soluzione Intramuscolo; Intravenosa Lederle Cyanamid Canada Inc. 1991-12-31 1997-08-14 CanadaBandiera del Canada
Lederle Leucovorin Liq 10mg/ml Liquido Intramuscolo; Intravenoso Lederle Cyanamid Canada Inc. 1991-12-31 1999-04-12 CanadaBandiera del Canada
Lederle Leucovorin-pws Im IV 350mg/vial Polvere, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa Wyeth Ayerst Canada Inc. 1997-02-04 2002-05-17 CanadaBandiera del Canada
Lederle Leucovorin-pws Im IV 50mg/vial Polvere, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa Wyeth Ayerst Canada Inc. 1997-02-04 2001-06-05 CanadaBandiera del Canada
Leucovorin Ca Inj (pharm. Bulk Vial) 10mg/ml Liquido Intravenoso David Bull Laboratories (Pty) Ltd. 1992-12-31 1997-08-14 CanadaBandiera del Canada

Prodotti generici da prescrizione

Nome Dosaggio Forte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regione Immagine
Leucovorin Iniezione, polvere, per soluzione 20 mg/1mL Intramuscolo; Intravenosa Blue Point Laboratories 2016-07-01 Non applicabile USABandiera USA
Leucovorin Iniezione, polvere, per soluzione 10 mg/1mL Intramuscolo; Intravenosa Blue Point Laboratories 2016-07-01 Non applicabile USABandiera USA
Leucovorin Calcium Tablet 5 mg/1 Orale West-Ward Pharmaceuticals Corp. 1993-02-22 Non applicabile USABandiera USA 0054 449620180814 13942 1ino7bh
Leucovorin Calcium Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione 350 mg/17.5mL Intramuscolare; Intravenosa Bedford Pharmaceuticals 2001-09-28 2013-05-31 USABandiera USA
Leucovorin Calcium Tablet 10 mg/1 Orale Leading Pharma, Llc 20-11-16 Non applicabile USABandiera USA
Leucovorin Calcium Iniezione, soluzione 10 mg/1mL Intramuscolo; Intravenosa Ingenus Pharmaceuticals, LLC 2018-11-23 Non applicabile USABandiera USA
Leucovorin Calcium Tablet 5 mg/1 Orale Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 1990-06-30 Non applicabile USABandiera USA 0555 048420180913 8702 x3g468
Leucovorin Calcium Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione 100 mg/10mL Intramuscolare; Intravenosa Sagente Farmaceutico 2012-09-15 Non applicabile USABandiera USA
Leucovorin Calcium Iniezione 10 mg/1mL Intramuscolo; Intravenosa Bedford Pharmaceuticals 2001-09-28 2013-06-30 USABandiera USA
Leucovorin Calcium Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione 200 mg/20mL Intramuscolare; Intravenosa BluePoint Laboratories 2019-09-26 Non applicabile USABandiera USA

Prodotti da banco

Nome Dosaggio Forte Rotta Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Folina Tablets 15mg Tablet Oral PHARM-D SDN. BHD. 2020-09-08 Non applicabile MalaysiaBandiera della Malesia

Prodotti della miscela

Nome Ingredienti Dosage Route Labeller Marketing Start Marketing End Regione Immagine
FERPLEX FOL 40 MG + 0.185 MG/15 ML ORAL ÇÖZELTİ, 10 ADET Leucovorin calcium pentahydrate (0.185 mg) + Iron protein succinylate (40 mg) Solution Oral ABDİ İBRAHİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. 20-08-14 Non applicabile TurchiaBandiera della Turchia
KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 10 FLK. Leucovorin calcio pentaidrato (0,235 mg) + Proteina di ferro succinilato (800 mg) Soluzione Orale KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. 20-08-14 Non applicabile TurchiaBandiera della Turchia
KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 20 FLK. Leucovorin calcio pentaidrato (0,235 mg) + Proteina di ferro succinilato (800 mg) Soluzione Orale KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. 20-08-14 Non applicabile TurchiaBandiera della Turchia
PramLyte Leucovorin (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoyl-sn-glicero-3-fosforina calcio (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoyl-sn-glicero-3-fosforina calcio (800 ug/1) + Betaina (500 ug/1) + Acido citrico monoidrato (1.83 mg/1) + Cobamamide (50 ug/1) + Cocarbossilasi (25 ug/1) + Escitalopram ossalato (10 mg/1) + Ferro cisteina glicinato (13.6 mg/1) + Flavina adenina dinucleotide (25 ug/1) + Acido folico (1 mg/1) + Levomefolato di magnesio (7 mg/1) + Ascorbato di magnesio (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatidil serina (12 mg/1) + Piridossal fosfato (25 ug/1) + Sodio citrato (3.67 mg/1) + Ascorbato di zinco (1 mg/1) Kit Orale Allegis Pharmaceuticals, LLC 2015-09-11 2016-01-04 USABandiera USA

Prodotti non approvati/altri

Nome Ingredienti Dosaggio Route Etichettatrice Inizio commercializzazione Fine commercializzazione Regione Immagine
BumP DHA Leucovorin (1 mg/1) + Cobamamide (500 mg/1) + Flavin adenine dinucleotide (1 mg/1) + Mononucleotide di flavina (2 mg/1) + Ferro (15 mg/1) + Levomefolato di magnesio (1 mg/1) + Ossido di magnesio (125 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Omega-3 acidi grassi (300 mg/1) + Ioduro di potassio (250 ug/1) + Fosfato piridossale (5 mg/1) + Cloridrato di piridossina (20 mg/1) + Glicinato di zinco (15 1/1) Capsula Orale Centurion Labs 2017-03-24 2017-04-17 USABandiera USA
Calcio Folinato Leucovorin calcio (10 mg/1mL) Iniezione, soluzione Intramuscolare; Intravenosa Teva Parenteral Medicines, Inc 2011-07-12 2014-07-31 USABandiera USA
Calcio Folinato Leucovorin calcio (10 mg/1mL) Iniezione, soluzione Intramuscolare; Intravenosa Teva Parenteral Medicines, Inc 2011-07-12 2014-02-28 USABandiera USA
CALCIO FOLINATO DBL 100 MG/10 ML ENJEKTABL SOLUSYON Leucovorina (100 mg/10ml) Soluzione Intramuscolo; Intravenosa ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. 20-08-14 Non applicabile TurchiaBandiera della Turchia
CALCIO FOLINATO DBL 300 MG/30 ML FLAKON ENJEKTABL SOL. Leucovorin (300 mg/30ml) Soluzione Intramuscolare; Intravenoso ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. 20-08-14 Non applicabile TurchiaBandiera della Turchia
CALCIO FOLINATO DBL 5 ML 50 MG FLAKON, 1 ADET Leucovorin (50 mg/5ml) Soluzione Intramuscolare; Intravenosa ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. 20-08-14 Non applicabile TurchiaBandiera della Turchia
CALCIO FOLINATO DBL 7,5 MG/ML ENJ. SOLUSYON 1 AMPUL Leucovorin calcio (7,5 mg/ml) Soluzione Intramuscolare; Intravenosa ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. 20-08-14 Non applicabile TurchiaBandiera della Turchia
Dyzbac Leucovorin (1 mg/1) + acido ascorbico (150 mg/1) + colecalciferolo (0.0125 mg/1) + Acido lipoico (125 mg/1) + Mecobalamina (1 mg/1) + Fosfato piridossale (12.5 mg/1) + Resveratrolo (50 mg/1) + Ubidecarenone (50 mg/1) Tablet Orale Basiem 2015-10-28 2015-11-01 Bandiera USAUSA
Dyzbac Leucovorin (1 mg/1) + Acido ascorbico (125 mg/1) + Colecalciferolo (500 /1) + Acido lipoico (150 mg/1) + Mecobalamina (1 mg/1) + Piridossal fosfato (12.5 mg/1) + Resveratrolo (50 mg/1) + Ubidecarenone (25 mg/1) Tablet Oral Basiem 2015-11-05 2016-01-01 USABandiera USA
EnBrace HR Leucovorin (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoyl-sn-glicero-3-fosfoserina calcio (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoyl-sn-glicero-3-fosfoserina calcio (800 ug/1) + Betaina (500 ug/1) + Cobamamide (50 ug/1) + Cocarbossilasi (25 ug/1) + Cisteina glicinata ferrosa (13.6 mg/1) + Flavina adenina dinucleotide (25 ug/1) + Acido folico (1 mg/1) + L-treonato di magnesio (1 mg/1) + Levomefolato di magnesio (5.23 mg/1) + Ascorbato di magnesio (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatidil serina (12 mg/1) + Fosfato piridossale (25 ug/1) + Ascorbato di zinco (1 mg/1) Capsula, pastiglie a rilascio ritardato Orale Jaymac Pharmaceuticals, Llc 2011-08-12 Non applicabile USABandiera USA

Categorie

Codici ATC V03AF06 – Folinato di sodio

  • V03AF – Agenti disintossicanti per trattamento antineoplastico
  • V03A – TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
  • V03 – TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
  • V – VARI

V03AF03 – Folinato di calcio

  • V03AF – Agenti disintossicanti per il trattamento antineoplastico
  • V03A – TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
  • V03 – TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
  • V – VARI

Categorie di farmaci Tassonomia chimicaFornita da Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe dei composti organici conosciuti come acido glutammico e derivati. Si tratta di composti contenenti acido glutammico o un suo derivato risultante dalla reazione dell’acido glutammico al gruppo amminico o al gruppo carbossilico, o dalla sostituzione di qualsiasi idrogeno della glicina con un eteroatomo. Regno dei composti organici Superclasse Acidi organici e derivati Classe Acidi carbossilici e derivati Sottoclasse Aminoacidi, peptidi, e analoghi Genitore diretto Acido glutammico e derivati Genitori alternativi N-acil-alfa amminoacidi / Acidi ippurici / Pterine e derivati / Aminobenzammidi / Fenilalchilammine / Anilina e aniline sostituite / Derivati benzoilici / Alchilammine secondarie / Idrossipirimidine / Acidi dicarbossilici e derivati / Ammidi terziarie dell’acido carbossilico / Composti eteroaromatici / Ammidi secondarie dell’acido carbossilico / Amminoacidi / Acidi carbossilici / Composti azaciclici / Composti carbonilici / Derivati degli idrocarburi / Ossidi organici / Composti organopnictogeni mostra altri 10 Sostituenti Ammina / Aminoacido / Aminobenzamide / Acido aminobenzoico o derivati / Anilina o aniline sostituite / Composto eteropoliciclico aromatico / Azaciclo / Benzamide / Benzenoide / Acido benzoico o derivati / Benzoile / Gruppo carbonile / Gruppo carbossammide / Acido carbossilico / Acido dicarbossilico o derivati / Acido glutammico o derivati / Composto eteroaromatico / Acido ippurico / Acido ippurico o derivati / Derivato idrocarburico / Idrossipirimidina / Moietà monociclica di benzene / N-acil-alfa amminoacido o derivati / N-acil-alfa-aminoacido / Composto organico di azoto / Ossido organico / Composto organico di ossigeno / Composto organoeterociclico / Composto organonitrogeno / Composto organoossigeno / Composto organopnictogeno / Fenilalchilamina / Pteridina / Pterina / Pirimidina / Ammina secondaria alifatica/aromatica / Ammina secondaria / Ammide secondaria dell’acido carbossilico / Ammide terziaria dell’acido carbossilico mostra 29 più Quadro molecolare Composti eteropoliciclici aromatici Descrittori esterni Acido formiltetraidrofolico (CHEBI:15640)

Identificatori Chimici

UNII Q573I9DVLP Numero CAS 58-05-9 InChI Key VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N InChI

InChI=1S/C20H23N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)/t12?,13-/m0/s1

Nome IUPAC

(2S)-2-amino}fenil)formamido]acido pentandioico

SMILES

C(=O)N1C(CNC2=CC=C(C=C2)C(=O)N(CCC(O)=O)C(O)=O)CNC2=C1C(=O)NC(N)=N2

Riferimento Sintesi

James C. Wisowaty, Roy A. Swaringen, David A. Yeowell, “Sintesi di leucovorin”. U.S. Patent US4500711, rilasciato nel luglio 1955.

US4500711 Riferimenti generali

  1. Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA: Leucovorin intratecale dopo overdose intratecale di metotrexate. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 Aug;18(3):302-4.
  2. Zittoun J: Farmacocinetica e studi in vitro della l-leucovorina. Confronto con la d e la d,l-leucovorin. Ann Oncol. 1993;4 Suppl 2:1-5.
  3. Chuang VT, Suno M: Levoleucovorin come sostituzione della leucovorina nel trattamento del cancro. Ann Pharmacother. 2012 Oct;46(10):1349-57. doi: 10.1345/aph.1Q677. Epub 2012 Oct 2.
  4. Stover PJ, Field MS: Traffico di folati intracellulari. Adv Nutr. 2011 Jul;2(4):325-31. doi: 10.3945/an.111.000596. Epub 2011 Jun 28.
  5. Allegra CJ, Chabner BA, Drake JC, Lutz R, Rodbard D, Jolivet J: Maggiore inibizione della timidilato sintasi da metotrexate polyglutamates. J Biol Chem. 1985 Aug 15;260(17):9720-6.
  6. Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL: La levoleucovorina è un’alternativa alla leucovorina racemica? Una revisione della letteratura. Clin Colorectal Cancer. 2009 Oct;8(4):200-6. doi: 10.3816/CCC.2009.n.034.

Collegamenti esterni KEGG Drug D07986 KEGG Compound C03479 PubChem Compound 6006 PubChem Substance 46505436 ChemSpider 5784 BindingDB 50239970 RxNav 6313 ChEBI 15640 ChEMBL CHEMBL1679 Therapeutic Targets Database DAP001244 PharmGKB PA450198 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Folinic_acid AHFS Codici

  • 92:12.00 – Antidoti

Etichetta FDA

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MSDS

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Prove cliniche

Prove cliniche

Fase Stato Scopo Condizioni Count
4 Active Not Recruiting Treatment Malignant Neoplasm dello stomaco / Cancro colorettale al IV stadio 1
4 Completato Trattamento Cancro colorettale Cancro 1
4 Completato Trattamento Cancro colorettale / Citochine-Induced Killer Cells / Complicazioni postoperatorie / Sopravvivenza 1
4 Completato Trattamento Neoplasie, Colorettale 1
4 Completato Trattamento Stadio-Ⅱ Cancro colorettale 1
4 Recuperato Trattamento Adenocarcinoma dell’esofago / Adenocarcinoma gastrico / Cancro gastrico stadio IIB / Adenocarcinoma esofageo stadio IIIA / Stadio IIIA Cancro gastrico / Stadio IIIB Adenocarcinoma esofageo / Stadio IIIB Cancro gastrico / Stadio IIIC Adenocarcinoma esofageo / Stadio IIIC Cancro gastrico 1
4 Ricerca Trattamento Tossoplasmosi 1
4 Terminato Ricerca servizi sanitari Neoplasia maligna del colon / Metastasi non resecabile originata dal cancro del colon 1
4 Stato sconosciuto Trattamento Cancro colorettale metastatico (MCRC) 1
4 Stato sconosciuto Trattamento Neoplasie Metastasi / Neoplasie, Colorettale / Neoplasie, Epatico 1

Farmacoeconomia

Produttori

  • Hospira inc
  • Abic ltd
  • Abraxis pharmaceutical products
  • Bedford laboratories div ben venue laboratories inc
  • Elkins sinn div ah robins co inc
  • Pharmachemie bv
  • Pharmachemie usa inc
  • Teva parenteral medicines inc
  • App pharmaceuticals llc
  • Luitpold pharmaceuticals inc
  • Glaxosmithkline
  • Barr pharmaceuticals
  • Corepharma llc
  • Par pharmaceutical inc
  • Roxane laboratories inc
  • Sandoz inc
  • Xanodyne pharmaceutics inc
  • Spectrum pharmaceuticals inc

Confezionatori

  • APP Pharmaceuticals
  • Atlantic Biologicals Corporation
  • Barr Pharmaceuticals
  • Bedford Labs
  • Ben Venue Laboratories Inc.
  • Bigmar Bioren Pharmaceuticals Sa
  • Hospira Inc.
  • Major Pharmaceuticals
  • Physicians Total Care Inc.
  • Qualitest
  • Resource Optimization and Innovation LLC
  • Roxane Labs
  • Sicor Pharmaceuticals
  • Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
  • UDL Laboratories

Forme di dosaggio

Forma Route Strength
Polvere Intramuscolo; Intravenosa
Tablet Orale 15 mg
Iniezione Intramuscolare; Intravenosa
Iniezione, soluzione Intramuscolare; Intravenosa 10 mg/1mL
Soluzione Intramuscolare; Intravenosa
Soluzione Parenterale
Capsula Orale
Iniezione, soluzione Parenterale
Iniezione Parenterale
Iniezione, polvere, per soluzione
Polvere, per soluzione Orale
Iniezione, soluzione
Tablet Orale
Capsula, pellet a rilascio ritardato Orale
Iniezione, polvere, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa
Soluzione Orale
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa
Iniezione, polvere, per soluzione Intravenosa
Iniezione, soluzione Intramuscolare; Intravenosa
Polvere, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa
Liquido Intramuscolare; Intravenosa
Iniezione, polvere, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa 10 mg/1mL
Iniezione, polvere, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa 20 mg/1mL
Liquido Intravenosa
Iniezione Intramuscolare; Intravenosa 10 mg/1mL
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa 100 mg/10mL
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa 200 mg/20mL
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa 350 mg/17.5mL
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa 50 mg/5mL
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione Intramuscolare; Intravenosa 500 mg/50mL
Iniezione, polvere, liofilizzata, per sospensione Intramuscolare; Intravenosa 100 mg/10mL
Iniezione, polvere, liofilizzata, per sospensione Intramuscolare; Intravenosa 200 mg/20mL
Iniezione, polvere, liofilizzata, per sospensione Intramuscolare; Intravenosa 350 mg/17.5mL
Tablet Oral 10 mg/1
Tablet Oral 15 mg/1
Tablet Oral 25 mg/1
Tablet Orale 5 mg/1
Soluzione Intravenosa
Polvere, per soluzione Orale
Iniezione
Kit Orale
Tablet, masticabile Orale
Capsula Orale
Iniezione, polvere, per soluzione Parenterale
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione Intravenosa
Tablet Orale
Soluzione Orale
Soluzione

Prezzi

Descrizione unità Costo Unit
Leucovorin calcio 25 mg compressa 24.73USD tablet
Leucovorin calcio 500 mg fiala 24.42USD vial
Leucovorin calcio 200 mg fiala 14.4USD vial
Leucovorin calcio 350 mg fiala 11.86USD vial
Leucovorin Calcium 10 mg/ml 10.93USD ml
Leucovorin calcium 15 mg tablet 10.61USD tablet
Leucovorin calcio 10 mg compressa 7.69USD tablet
Lederle Leucovorin Calcium 5 mg Tablet 6.85USD tablet
Leucovorin calcium 100 mg fiala 6.0USD vial
Leucovorin calcio 50 mg fiala 3.6USD vial
Leucovorin calcio 5 mg compressa 2.05USD tablet
DrugBank non vende né acquista farmaci. Le informazioni sui prezzi sono fornite solo a scopo informativo.

Brevetti non disponibili

Proprietà

Stato solido Proprietà sperimentali

Proprietà Valore Fonte
punto di fusione (°C) 245 ºC Non disponibile
solubilità in acqua completa Non disponibile
logP -3.2 Non disponibile

Proprietà previste

Proprietà Valore Fonte
Solubilità in acqua 0.297 mg/mL ALOGHI
logP -0.46 ALOGPS
logP -2.3 ChemAxon
logS -3.2 ALOGPS
pKa (Acido più forte) 3.47 ChemAxon
pKa (Base più forte) 2.81 ChemAxon
Carica fisiologica -2 ChemAxon
Conteggio degli accettatori di idrogeno 11 ChemAxon
Conteggio dei donatori di idrogeno 7 ChemAxon
Area superficiale polare 215.55 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 9 ChemAxon
Refrattività 126.66 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizzabilità 46.33 Å3 ChemAxon
Numero di anelli 3 ChemAxon
Biodisponibilità 0 ChemAxon
Regola di Cinque No ChemAxon
Filtro Ghose No ChemAxon
Regola di Veber No ChemAxon
MDDR-come la regola ChemAxon

Caratteristiche ADMET previste

Proprietà Valore Probabilità
Assorbimento intestinale umano 0.5642
Barriera emato-encefalica 0,7779
Caco-2 permeabile 0.8957
P-glicoproteina substrato Substrato 0.7344
Inibitore della P-glicoproteina I Non-inibitore 0.918
Inibitore della P-glicoproteina II Non-inibitore 0.984
Trasportatore di cationi organici renali Non-inibitore 0.8708
CYP450 2C9 substrato Non substrato 0.7887
CYP450 2D6 substrato Non-substrato 0.814
CYP450 3A4 substrato Non-substrato 0.5852
CYP450 1A2 substrato Non-inibitore 0.8748
CYP450 2C9 inibitore Non-inibitore 0.9123
CYP450 2D6 inibitore Non-inibitore 0.9326
CYP450 2C19 inibitore Non-inibitore 0.8984
CYP450 3A4 inibitore Non-inibitore 0.9475
Promiscuità inibitoria CYP450 Promiscuità inibitoria CYP bassa 0.9292
Ames test Non AMES toxic 0.7955
Carcinogenicità Non cancerogeni 0.9361
Biodegradazione Non facilmente biodegradabile 0,8534
Tossicità acuta del ratto 2.4254 LD50, mol/kg Non applicabile
Inibizione hERG (predittore I) Inibitore debole 0.9283
inibizione hERG (predittore II) Non-inibitore 0.5331
I dati ADMET sono predetti usando admetSAR, uno strumento gratuito per valutare le proprietà chimiche ADMET. (23092397)

Spettri

Mass Spec (NIST) Spettri non disponibili

Spettro Tipo di spettro Chiave del plash
Spettro MS/MS previsto – 10V, Positivo (annotato) Spettro LC-MS/MS previsto Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 20V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 40V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spetto MS/MS previsto – 10V, Negativo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 20V, Negativo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 40V, Negativo (annotato) Spettro LC-MS/MS Non disponibile

Trasportatori

Tipo Proteina Organismo Umani Azione farmacologica azione

Non nota

Azioni

Substrato
Inibitore

L’attività di substrato è stata dimostrata in vitro utilizzando OAT3 umano espresso su cellule HEK293, mentre l’azione inibitoria è stata osservata usando OAT3 topo espressa su cellule CHO.

Funzione generale Attività di trasportatore transmembrana di anioni organici indipendente dal sodio Funzione specifica Svolge un ruolo importante nell’escrezione/disintossicazione di anioni organici endogeni ed esogeni, specialmente dal cervello e dai reni. Coinvolto nel trasporto basolaterale di steviolo, fexofenad… Nome del gene SLC22A8 Uniprot ID Q8TCC7 Uniprot Name Solute carrier family 22 member 8 Molecular Weight 59855.585 Da

  1. VanWert AL, Gionfriddo MR, Sweet DH: Organic anion transporters: discovery, pharmacology, regulation and roles in pathophysiology. Biopharm Drug Dispos. 2010 Jan;31(1):1-71. doi: 10.1002/bdd.693.

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Interactions

Migliorare i risultati dei pazienti
Costruire strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo checker di interazione farmaco-farmaco del settore.

Per saperne di più

Farmaco creato il 13 giugno 2005 13:24 / Aggiornato il 25 marzo 2021 22:16

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