 Abstract |
Il mieloma a catena leggera (LCM) ha un’incidenza mondiale di circa il 15%-20% tra tutti i pazienti con mieloma multiplo (MM). Pochi studi occidentali hanno mostrato una forte correlazione del LCM con l’anemia, i punteggi più alti dell’International Staging System, la propensione all’insufficienza renale, i livelli elevati di lattato deidrogenasi, il rapporto elevato di catene leggere libere dal siero, la maggiore frequenza di plasmocitomi extramidollari e una sopravvivenza complessiva più povera, attribuibile probabilmente alla mancanza di differenziazione e alla distruzione scheletrica. Lo scopo principale di questo studio osservazionale retrospettivo è stato quello di definire le caratteristiche cliniche ed ematologiche e l’esito prognostico dei pazienti indiani con LCM rispetto ai sottotipi IgG e IgA. I pazienti sono stati definiti secondo i criteri diagnostici dell’International Myeloma Working Group 2016 e classificati secondo l’International Staging System. Su 104 pazienti di MM di nuova diagnosi in cui erano disponibili i risultati dell’immunofissazione del siero (IFE), 65 erano di isotipo IgG (62,5%), 15 avevano IgA (14,4%), e 24 avevano mielomi a catena leggera (LCM) (23,1%). È stato osservato che i pazienti con LCM erano significativamente correlati con ipercalcemia e rapporti di catene leggere libere nel siero più elevati, mentre i pazienti con IgA erano fortemente associati con anemia e livelli di albumina nel siero più bassi. Tuttavia, nessuna differenza è stata trovata tra i tre sottogruppi in termini di livelli sierici di lattato deidrogenasi, proclività all’insufficienza renale, presenza di lesioni ossee litiche, punteggio prognostico, chemiosensibilità pre-trapianto e sopravvivenza senza progressione (1 anno). Pertanto, si può concludere che i pazienti indiani con LCM hanno un profilo clinico-ematologico significativamente diverso rispetto ad altri studi pubblicati in tutto il mondo. Inoltre, i loro esiti prognostici non sono peggiori rispetto ai pazienti di altri isotipi proteici, probabilmente a causa dei regimi di trattamento standardizzati applicati.
Parole chiave: Elettroforesi, immunofissazione, mieloma multiplo, plasmocitoma
Come citare questo articolo:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Un breve rapporto dall’India. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:441-4
Come citare questo URL:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Un breve rapporto dall’India. Indian J Pathol Microbiol 2019 ;62:441-4. Disponibile da: https://www.ijpmonline.org/text.asp?2019/62/3/441/263479
Il mieloma multiplo (MM) è una malattia biologicamente complessa e clinicamente eterogenea. Il tipo più comune di proteina M trovata nel MM è IgG seguita da IgA e solo catene leggere. La LCM ha un’incidenza mondiale di circa il 15%-20% tra tutti i pazienti con MM ed è più comunemente del sottotipo lambda., Pochi studi pubblicati hanno mostrato una forte correlazione della LCM con l’anemia, punteggi ISS più elevati, propensione all’insufficienza renale, elevati livelli di lattato deidrogenasi (LDH), aumento del rapporto catene leggere libere dal siero (SFLC), maggiore frequenza di plasmocitomi extramidollari, e più scarsa sopravvivenza complessiva (OS), attribuibile probabilmente alla mancanza di differenziazione e distruzione scheletrica.,, Sebbene in letteratura si trovino abbastanza dati relativi a questo problema, i dati indiani non sono prontamente disponibili per valutare il carico della malattia e le sue implicazioni terapeutiche rispetto alla sottotipizzazione delle proteine del siero; anche se alcuni studi indiani hanno toccato il profilo clinico dei pazienti affetti da mieloma in generale e in ambito post-trapianto.,,, Tenendo questo in mente, abbiamo valutato le caratteristiche cliniche ed ematologiche, nonché l’esito prognostico dei pazienti indiani affetti da LCM rispetto agli isotipi IgG e IgA come definiti sull’immunofissazione del siero e sul dosaggio della catena leggera libera dal siero.
Questo studio retrospettivo ha coinvolto tutti i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) che si sono presentati all’OPD di ematologia nel periodo da settembre 2013 ad agosto 2016 presso il nostro centro di cura terziaria. Sono stati inclusi in questo studio i pazienti con NDMM che hanno ricevuto il trattamento e nei quali erano disponibili dati di follow-up a 1 anno. I pazienti con gammopatia monoclonale di significato incerto, tumori maligni coesistenti, mieloma non secretorio, plasmocitoma solitario dell’osso, casi di MM recidivati/refrattari e precedentemente trattati sono stati esclusi dallo studio. Il consenso informato del paziente e l’autorizzazione etica sono stati ottenuti dal comitato di revisione istituzionale. I pazienti sono stati valutati sulla base di un’adeguata anamnesi, un esame clinico, indagini di laboratorio e di imaging, comprese le caratteristiche CRAB, come anemia, ipercalcemia, insufficienza renale e lesioni ossee litiche, esame del midollo osseo, elettroforesi e immunofissazione delle proteine del siero, rapporto SFLC, tomografia a emissione di positroni (PET) e indagine scheletrica. Tutti i pazienti sono stati definiti secondo i criteri diagnostici dell’International Myeloma Working Group (IMWG) 2016 e stadiati secondo l’International Staging System (ISS). Le informazioni sugli studi di citogenetica/FISH richiesti per il punteggio ISS rivisto erano disponibili solo in 50 pazienti. L’arricchimento delle plasmacellule è stato eseguito utilizzando sfere di selezione CD138-positive (Stem Cell Technologies, Canada). I pazienti sono stati assegnati a ricevere uno dei regimi a base di bortezomib seguiti da trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) secondo l’idoneità del paziente. BLD-21 comprendeva bortezomib 1,3 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ogni ciclo di 21 giorni, 40 mg di desametasone/giorno nei giorni 1, 8 e 15 insieme a 25 mg/giorno di lenalidomide per 14 giorni per ciclo. Regimi alternativi includevano BTD usando 100 mg di talidomide nei giorni 1-28 al posto della lenalidomide o BCD usando ciclofosfamide 300 mg/m2/die nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo insieme a bortezomib e desametasone, rispettivamente, dati in pazienti selettivi. Tutti i pazienti sono stati valutati per lo stato di risposta (CR/VGPR/PR) dopo il completamento di quattro cicli di terapia così come la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno e la OS in conformità con i criteri di risposta uniformi IMWG 2016 per la valutazione dei risultati del trattamento. L’analisi statistica è stata effettuata utilizzando il software SPSS versione 23.0 e i dati sono stati presentati in media (deviazione standard), mediana (range) e frequenza (percentuale). L’associazione tra variabili categoriche è stata testata con il test esatto di Fisher. Il confronto delle variabili quantitative tra gruppi di pazienti è stato effettuato mediante il test non parametrico Mann-Whitney U e il test Wilcoxon rank-sum a seconda dei casi. Le variabili continue con distribuzione normale sono state testate utilizzando il t-test a due campioni indipendenti. La significatività della PFS a 1 anno è stata calcolata utilizzando il test log-rank. Il valore P <0.05 è stato considerato statisticamente significativo.
Su 104 pazienti di MM di nuova diagnosi in cui erano disponibili i risultati dell’immunofissazione del siero (IFE), 65 erano di isotipo IgG (62.5%), 15 avevano IgA (14.4%), e 24 avevano LCM (23.1%). La possibilità di un mieloma IgD/IgE è stata esclusa dall’IFE prima della diagnosi finale di LCM. Tre pazienti avevano un’amiloidosi concomitante, mentre due avevano una leucemia plasmacellulare. Solo sei pazienti nel complesso avevano plasmocitomi extramidollari (5,8%) che coinvolgono siti, come i linfonodi, tessuti molli del cuoio capelluto, regione paravertebrale, parete nasofaringea, e l’orbita come evidenziato su risonanza magnetica o PET-scan senza predilezione per qualsiasi sottogruppo di proteine. All’analisi statistica, i pazienti con LCM erano ben correlati con ipercalcemia (P = 0,047) e rapporti SFLC più elevati (0,03). L’isotipo IgA era fortemente associato all’anemia (P = 0,017) e a livelli di albumina nel siero più bassi (P = 0,001). Tuttavia, nessuna differenza è stata trovata tra i tre sottogruppi in termini di livelli sierici di LDH, percentuale di plasmacellule del midollo osseo, livelli sierici di beta-2-microglobulina, proclività all’insufficienza renale o presenza di lesioni ossee litiche. Il punteggio ISS-III è stato osservato nel 32,7%, 25% e 28,6% dei pazienti con IgG, IgA e LCM, rispettivamente. mostra la prevalenza di varie anomalie citogenetiche rilevate dagli studi FISH nei pazienti con mieloma. Tuttavia, non è stata osservata alcuna predilezione per nessuno dei sottogruppi proteici. Una risposta inferiore a PR (malattia stabile e progressiva) è stata osservata nel 24,1%, 10% e 25% dei pazienti con IgG, IgA e LCM, rispettivamente, sebbene la differenza non fosse statisticamente significativa. Inoltre, la PFS (1 anno) o la OS non era significativamente diversa nei tre sottogruppi, indipendentemente dallo stato del trapianto. Circa 20/34 (30,7%), 04/15 (26,6%), e 07/24 (29,1%) dei pazienti con sottogruppi IgG, IgA, e LCM, rispettivamente, sono stati sottoposti a ASCT con condizionamento ad alta dose di melfalan in CR/VGPR.
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Tabella 1: Caratteristiche di base dei pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi rispetto alla sottotipizzazione delle proteine del siero (n=104) Clicca qui per vedere |
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Figura 1: Frequenza delle anomalie citogenetiche nei pazienti con mieloma Clicca qui per vedere |
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Tabella 2: Punteggio prognostico e risposta ai regimi chemioterapici in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi sulla base della sottotipizzazione delle proteine sieriche Clicca qui per visualizzare |
Nel sottogruppo LCM, 13 (13/24 = 54.2%) e 11 (11/24 = 45,8%) erano dei sottotipi lambda e kappa, rispettivamente. Inoltre, il sottotipo lambda era associato a livelli mediani di beta-2-microglobulina più alti (P = 0,023) rispetto al sottotipo kappa. Ma non c’era alcuna differenza significativa tra i sottotipi kappa e lambda per quanto riguarda l’anemia, la LDH nel siero, l’ipercalcemia, la percentuale di plasmacellule nel midollo osseo, l’insufficienza renale, i punteggi ISS o la chemiosensibilità.
Il MC è il sottotipo di MM caratterizzato dalla produzione di sole catene leggere ed è noto per essere frequentemente associato ad anemia, insufficienza renale e prognosi peggiore. La diagnosi dovrebbe essere fatta prontamente nei pazienti senza proteina M rilevabile sull’elettroforesi delle proteine del siero per evitare danni renali irreversibili. Bortezomib, un inibitore reversibile del proteasoma, ha mostrato un’attività significativa nei pazienti con mieloma ed è somministrato in modo sicuro ai pazienti con insufficienza renale, anche quelli in dialisi. In questo studio, la frequenza complessiva dei tre sottogruppi conferma la letteratura pubblicata, con la LCM che costituisce il 23,1% di tutti i casi di NDMM ed è più comunemente del sottotipo lambda. Tuttavia, le nostre osservazioni sono sorprendentemente diverse da quelle di Ríos-Tamayo et al. che hanno trovato una correlazione statisticamente significativa del solo sottotipo a catena leggera con proclività all’insufficienza renale, punteggi ISS più alti, livelli elevati di LDH, rapporto SFLC elevato e PFS mediana più bassa. Inoltre, solo sei (6/104 = 5,8%) dei nostri pazienti hanno mostrato la presenza di plasmocitomi extramidollari (EMP) a differenza dello studio di Zhang et al., dove hanno osservato un’incidenza molto più alta (33,3%) di EMP tra il loro sottogruppo di pazienti LCM. In termini di livelli sierici di LDH, le nostre scoperte corroborano bene con quelle di Chim et al. che hanno mostrato una forte associazione di LDH elevato con ISS III ma non l’isotipo della proteina sierica e i tassi di risposta completa (CR) all’induzione. Le nostre osservazioni sono simili a quelle di Sasaki et al. che hanno anche trovato una forte associazione di LCM con età più giovane, ipercalcemia, e nessuna differenza in termini di livelli sierici di LDH e la percentuale di plasmacellule del midollo osseo, ma a differenza dei nostri risultati, i loro pazienti LCM correlato fortemente con anemia, insufficienza renale, più alti livelli di beta-2 microglobulina, e più alti tassi di CR pre-trapianto di induzione. Inoltre, hanno anche concluso che l’isotipo della proteina M non influenza la PFS o la OS, simile al nostro studio. Kumar et al. hanno dimostrato che la PFS e la risposta complessiva al trattamento nei pazienti post-ASCT non vengono influenzati dai risultati della sottotipizzazione della proteina, simile al nostro studio. Le principali limitazioni del presente studio sono le piccole dimensioni del campione e i dati di follow-up più brevi. Si può, quindi, concludere che i pazienti indiani con LCM hanno un profilo clinico-ematologico significativamente diverso rispetto ad altri studi pubblicati. Inoltre, i loro risultati prognostici non differiscono significativamente rispetto ai pazienti di altri sottotipi proteici quando trattati con regimi standardizzati a base di bortezomib a differenza delle osservazioni di pochi altri studi pubblicati in tutto il mondo.
Sostegno finanziario e sponsorizzazione
Nullo.
Conflitti di interesse
Non ci sono conflitti di interesse.
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Ríos-Tamayo R, Sánchez MJ, de Veas JL, Rodríguez T, José Manuel Puerta JM, Chang DL,et al. Mieloma multiplo a catena leggera: Una serie di una singola istituzione. J Leuk 2015;3:184.
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Zhang JJ, Sun WJ, Huang ZX, Chen SL, Zhong YP, Hu Y, et al. Light chain multiple myeloma, clinic features, responses to therapy and survival in a long-term study. World J Surg Oncol 2014;12:234.
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Cong X, Sun X, Qian L, Han Z. Analisi clinica di 43 pazienti con mieloma multiplo a catena leggera. Chin J Clin Oncol 2004;1:215.
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Khan R, Apewokin S, Grazziutti M, Yaccoby S, Epstein J, van Rhee F, et al. Renal insufficiency retains adverse prognostic implications despite renal function improvement following total therapy for newly diagnosed multiple myeloma. Leucemia 2015;29:1195-201.
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Patil V. Ten year data of multiple myeloma patients treated at a tertiary care centre in Western India. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2017;17:1-16, e1-160.
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Pegu AK, Dutta A, Todi VK. Profilo clinico del mieloma multiplo in un centro di cura terziario dell’India nord-orientale. J. Evol Med Dent Sci 2016;5:3382-5.
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|
Kumar L, Boya RR, Pai R, Harish P, Mookerjee A, Sainath B, et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma: Risultati a lungo termine. Natl Med J India 2016;29:192-9.
|
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Kumar L, Iqbal N, Mookerjee A, Verma RK, Sharma OD, Batra A, et al. Complete response after autologous stem cell transplant in multiple myeloma. Cancer Med 2014;3:939-46.
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Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, et al. International Myeloma Working Group criteri aggiornati per la diagnosi di mieloma multiplo. Lancet Oncol 2014;15:e538-48.
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Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016;17:e328-46.
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Chim CS, Sim J, Tam S, Tse E, Lie AK, Kwong YL, et al. LDH is an adverse prognostic factor independent of ISS in transplant-eligible myeloma patients receiving bortezomib-based induction regimens. Eur J Haematol 2015;94:330-5.
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Sasaki K, Shah N, Bashir Q, Hosing CM, Popat UR, Nieto Y, et al. Outcome of patients with light chain multiple myeloma compared to IgG/IgA myeloma after autologous Stem cell transplant. Sangue 2015;126:3194.
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