TAMPA, Florida – Una nuova formulazione a rilascio prolungato di idrocodone che ha proprietà antiabuso ha dimostrato di fornire un sollievo dal dolore sicuro e duraturo in una varietà di pazienti con dolore cronico, compresi quelli che hanno usato oppioidi prima e quelli che sono oppioidi-naive.
Può anche essere molto meno attraente per gli aspiranti abusatori di idrocodone, secondo una nuova ricerca.
Il produttore Purdue Pharma di Stamford, Connecticut, ha presentato una nuova richiesta di farmaci alla US Food and Drug Administration (FDA) per commercializzare la compressa di idrocodone bitartrato una volta al giorno, in dose unica (HYD).
L’azienda ha annunciato la sua intenzione di depositare qui al 33° incontro scientifico annuale dell’American Pain Society (APS).
Dr. Warren Wen
“Il nostro obiettivo primario era di valutare la sicurezza del trattamento a lungo termine con idrocodone una volta al giorno, e abbiamo anche raccolto misure di efficacia,” Warren Wen, PhD, di Purdue Pharma, Stamford, Connecticut, ha detto a Medscape Medical News.
“Circa il 50% dei nostri pazienti aveva dolori lombari cronici; il resto aveva osteoartrite del ginocchio e dell’anca, qualche dolore alle gambe e qualche dolore al collo. Il profilo di sicurezza era quello che ci si aspetta di vedere con questa formulazione”, ha detto il dottor Wen.
Un totale di 922 soggetti ha ricevuto HYD in aperto. Quelli che erano nativi di oppioidi sono stati iniziati su 20 mg al giorno, e i soggetti esperti di oppioidi sono stati convertiti a una dose di HYD di 20, 40, 60 o 80 mg una volta al giorno.
Di questi soggetti, 728 raggiunto una dose stabile di HYD alla fine del periodo di titolazione, che durò fino a 45 giorni. Sono poi entrati in un periodo di mantenimento di 12 mesi, e 410 (56%) hanno completato lo studio. La maggior parte dei soggetti che hanno abbandonato lo studio lo hanno fatto a causa di eventi avversi.
“Gli eventi avversi tendevano a verificarsi più durante il periodo di titolazione, all’inizio del trattamento. Una volta che i pazienti hanno raggiunto una dose stabile e sono entrati nel periodo di mantenimento di 12 mesi dello studio, il profilo di sicurezza era più benigno”, ha detto il dottor Wen.
Gli eventi avversi erano tipici degli agonisti mu oppioidi e includevano nausea, costipazione, vomito, affaticamento, vertigini, sonnolenza e mal di testa.
L’abuso sospetto o confermato di HYD si è verificato in meno dello 0,5% dei partecipanti, e il 2% dei soggetti è stato ritirato dallo studio a causa della diversione sospetta o confermata del farmaco.
“Non ci sono stati problemi di sicurezza imprevisti, e nessuna ototossicità associata a HYD è stata mostrata sul test audiologico completo”, ha detto il dottor Wen.
Trattamento con HYD ha portato a un miglioramento significativo rispetto al basale in sollievo dal dolore, sonno, funzione generale e qualità della vita risultati durante i 12 mesi.
Inoltre, la dose media giornaliera di HYD era stabile durante questo periodo, con solo il 3% dei pazienti che richiedevano un aumento della loro dose.
Il gusto della droga è diminuito
In uno studio correlato, il collega di Purdue Pharma Stephen C. Harris, MD, ha presentato una valutazione del potenziale di abuso intranasale della nuova formulazione in 35 utenti sani, non dipendenti di oppioidi ricreativi.
Nello studio, che è stato fatto secondo le linee guida della FDA delineate nel suo progetto di guida del gennaio 2013, i partecipanti hanno ricevuto HYD intatto, HYD masticato, HYD macinato, soluzione di idrocodone e placebo in modo randomizzato, in doppio cieco, crossover.
Il trattamento macinato HYD è stato prodotto utilizzando un mulino industriale ed è stato incluso per testare i limiti della tecnologia abuso-deterrente, ha spiegato il dottor Harris.
Il gradimento della droga è stato misurato fino a 36 ore dopo la somministrazione, utilizzando una scala analogica visiva.
I risultati hanno mostrato che HYD intatto e HYD masticato avevano punteggi di gradimento significativamente più bassi rispetto alla soluzione di idrocodone.
In confronto alla soluzione di idrocodone, l’83% dei partecipanti ha avuto una riduzione di almeno il 30% nel punteggio massimo di gradimento della droga dopo l’iniezione di HYD intatto, e il 74% dei partecipanti ha avuto una riduzione di almeno il 50%.
Quando masticato, HYD è stato confrontato con la soluzione di idrocodone, e il 69% dei soggetti ha avuto una riduzione di almeno il 30% nel punteggio massimo di gradimento della droga; il 60% dei soggetti ha avuto una riduzione di almeno il 50%. Quando macinato, HYD è stato anche confrontato con la soluzione di idrocodone, e il 17% dei soggetti ha avuto una riduzione di almeno il 30% nel punteggio massimo di gradimento della droga; il 9% dei soggetti ha avuto una riduzione di almeno il 50%.
“Il dosaggio ha 60 mg di idrocodone, che è qualcosa di cui gli abusatori abusano se possono mettere le mani su di esso, ma in questo caso, il prodotto è formulato con eccipienti che rendono la forma di dosaggio, che è una compressa indurita, più difficile da schiacciare o tagliare. Questo rende la somministrazione intranasale, che è quello che è stato testato in questo studio, più difficile da preparare e meno efficace”, ha detto il dottor Harris. “Se si cerca di prepararlo per l’iniezione endovenosa, si ottiene una soluzione viscosa che è difficile se non impossibile da iniettare, quindi la nostra conclusione è che crediamo che scoraggerà l’abuso.”Edward Michna
Commentando questo studio per Medscape Medical News, Edward Michna, MD, del Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, ha detto: “Questo agente contiene lo stesso oppioide attivo di Zohydro, ma in una formulazione che ne impedisce l’abuso. Questo permetterebbe la prescrizione di un farmaco a rilascio prolungato di idrocodone con le limitate protezioni aggiuntive che la deterrenza dell’abuso consente.”
Zohydro ER (Zogenix) è un idrocodone a rilascio prolungato a singola entità che ha incontrato l’opposizione, tra cui sia un divieto statale in Massachusetts, che è stato poi annullato, e disegni di legge introdotti nella Camera e Senato per invertire la sua approvazione.
Dr. Michna ha sottolineato che questa tecnologia di deterrenza dell’abuso “affronta solo una piccola parte dell’abuso, poiché la maggior parte dell’abuso è puramente prendere più di un farmaco, non adulterare il meccanismo di rilascio di controllo.”
Il fatto che HYD è un farmaco una volta al giorno, 24 ore, può beneficiare alcuni pazienti a causa della sua facilità d’uso, e può eventualmente fornire un livello più costante di sollievo dal dolore.
“Un altro fatto interessante era che sembrava esserci un aumento molto piccolo della dose nel corso dei 12 mesi, ma i pazienti hanno continuato ad avere un adeguato controllo del dolore,” ha osservato.
“È chiaro che con la reazione all’approvazione di Zohydro, con il clamore delle famiglie che hanno perso i figli per overdose, e le autorità statali come il governatore del Massachusetts che chiedono il suo divieto, gli oppioidi a rilascio prolungato che sono nuovi sul mercato saranno probabilmente richiesti per incorporare qualche tipo di tecnologia di deterrenza dell’abuso in futuro”, il dottor Michna ha aggiunto.
Questo studio è stato finanziato da Purdue Pharma. Il dottor Wen e il dottor Harris sono dipendenti di Purdue Pharma. Il Dr. Michna ha rivelato di essere stato un consulente di Purdue Pharma, ma attualmente non agisce come tale.
American Pain Society (APS) 33° riunione scientifica annuale: Abstract 461, 441. Presentato il 1 maggio 2014.