Prevalenza degli autoanticorpi tiroidei (ThyAb) nei pazienti con LES
Esiste una sovrapposizione sierologica tra LES, artrite reumatoide (RA) e AITD (9-12).
Un primo studio ha valutato i disturbi della tiroide in 319 pazienti con SLE mostrando 9 con tireotossicosi, 3 con ipotiroidismo e 2 con tiroidite, suggerendo una maggiore prevalenza di disturbi della tiroide nei pazienti con SLE (13). Weetman e Walport hanno confrontato la prevalenza di ThyAb e di livelli anormali di ormone stimolante la tiroide (TSH) in 41 pazienti affetti da SLE, rispetto a controlli di pari età e sesso. Una prevalenza significativamente più alta di ThyAb (51%) è stata osservata nel LES rispetto ai controlli (27%). Inoltre, l’ipotiroidismo è stato osservato in 10 pazienti con SLE e 5 controlli, di solito in associazione con ThyAb circolante (14). In un altro studio, il 18% dei pazienti con LES aveva anticorpi antimicrosomiali positivi (AbM). La sindrome del malato eutiroideo (ESS) è stata diagnosticata nel 15% dei pazienti con il LES e l’ipotiroidismo primario vero o iniziale in 5 e nel 39%, rispettivamente. I ThyAb erano presenti nel 45% dei pazienti di LES con TSH elevato (15). Gli anticorpi anti-recettore TSH sono stati valutati anche in 28 pazienti di SLE con disturbi tiroidei. 10/28 pazienti hanno dimostrato un’attività delle immunoglobuline stimolanti la tiroide (TSI), mentre 5 pazienti avevano evidenza dell’attività delle immunoglobuline inibitrici leganti il TSH (TBII). La TSI, o l’attività TBII, non era associata ai test di funzionalità tiroidea anormali (16). Vianna et al. hanno studiato 100 pazienti SLE per la presenza di ThyAb e malattie della tiroide. I ThyAb erano simili nel LES (21%) e nei controlli (16%); gli AbTg erano presenti nell’11% del LES e solo nel 2% dei controlli; anche i livelli di AbM erano diversi (livelli mediani: LES = 400; controlli = 100). Una maggiore frequenza di malattia clinica della tiroide è stata osservata nei pazienti di LES con ThyAb (5/21; 3 ipotiroidei, 2 ipertiroidei) rispetto a quelli senza (1/79). I pazienti di SLE con ThyAb erano significativamente più vecchi (età media 47,5 anni) di quelli senza (età media 37,5 anni) (17). In un gruppo di pazienti femminili di LES, la tiroxina (T4) era significativamente più bassa che nei controlli e il 45,5% dei pazienti con LES attivo presentava ThyAb. Il TSH basale e dopo la stimolazione del TRH erano significativamente più alti nei pazienti con il LES attivo. I ThyAb non sono stati trovati nei pazienti con LES inattivo (18). In 45 pazienti cinesi con LES, 24 (53,3%) avevano risultati ecografici alterati. AbM e/o AbTg sono stati riportati in 21 pazienti (46,7%), e TBII in uno solo. Dieci pazienti (22,2%) hanno mostrato una funzione tiroidea alterata. La tiroidite di Hashimoto è stata riportata in quattro pazienti (8,8%), due dei quali avevano ipotiroidismo. La durata media della malattia era più lunga nei pazienti con anomalie tiroidee (P < 0,05) (19). Tra 129 pazienti con LES di Singapore, l’8,9% aveva ipertiroidismo, il 3,9% tiroidite di Hashimoto e il 47,8% ESS. AbM o AbTg erano presenti nel 32,2% (20). Kausman e Isenberg hanno valutato 150 pazienti con LES, mostrando che 31 (21%) erano ThyAb positivi. I dati di follow-up erano disponibili su 20 pazienti ThyAb positivi (media di 7,9 anni), di cui 12 (60%) erano persistentemente ThyAb positivi, mentre 8 (40%) erano negativi in almeno un’occasione durante il follow-up. Cinque casi di malattia clinica della tiroide che sono stati diagnosticati, e 2/3 casi di elevazione subclinica del TSH, si sono verificati nel gruppo con ThyAb persistentemente positivo. Quattro (9%)/46 (tra i 119) pazienti che inizialmente erano ThyAb negativi, sono diventati ThyAb positivi dopo una media di 6,2 anni; uno aveva un TSH elevato (21). Tra 37 pazienti con LES, anticorpi anti-tiroperossidasi (AbTPO) positivi sono stati trovati in 11 (61%) di 18 pazienti con AbM, e in 3 (16%)/19 senza (22). In 12 bambini con LES attivo, di età compresa tra 5 e 18 anni, gli AbTg erano positivi in 7/12. I livelli sierici di triiodotironina (T3), T4 e TSH erano nei limiti di riferimento in tutti i bambini con SLE (23). Quarantacinque pazienti egiziani affetti da LES (43 donne e 2 uomini) sono stati valutati per i disturbi tiroidei, rispetto a un gruppo di 20 donne normali. I livelli medi di T3 libera nel siero in tutti i pazienti erano significativamente più bassi rispetto ai controlli (1,89 ± 1,14 contro 3,15 ± 0,93 pg/ml; P < 0,05), soprattutto nei pazienti trattati con ciclofosfamide. Anche i livelli sierici di T4 libero nei pazienti con SLE erano significativamente più bassi che nei controlli. Due dei 45 pazienti (4,4%) avevano ipotiroidismo primario. I livelli sierici medi di TSH nei pazienti con il LES erano significativamente più alti che nei controlli (4,82 ± 22,2 contro 2,65 ± 1,18 μIU/ml; P < 0,001). Tra sei pazienti con livelli di TSH diminuiti, uno mostrava una diminuzione di T3 e T4, due avevano solo T4 diminuita (24). In un altro studio, le prevalenze di HT, o malattia di Graves (GD) nei pazienti SLE, erano 90 volte, e 68 volte, più alte rispetto alla popolazione generale (25).
Disordini autoimmuni della tiroide sono stati valutati in famiglie con più di un paziente SLE. Tra 1.138 pazienti con LES, 169 avevano una diagnosi di sindrome di Sjögren (SS), di cui 50 (29,6%) avevano anche AITD. Tra i 939 pazienti con SLE senza SS, 119 (12,7%) avevano AITD. Tra i 2.291 parenti non affetti da SLE, 44 avevano una SS primaria diagnosticata e 16 (36,3%) di questi avevano anche una malattia autoimmune della tiroide. 265/2.247 (11,8%) soggetti avevano una malattia autoimmune della tiroide. Questi risultati hanno suggerito che la malattia tiroidea autoimmune è osservata in eccesso tra i pazienti con LES con una diagnosi di SS secondaria, come tra i loro parenti non affetti da LES con una diagnosi di SS primaria (26). Settantasette pazienti di LES sono stati studiati per i disturbi della tiroide, contro 52 controlli. L’ipotiroidismo è stato riportato nell’11,6% dei pazienti con LES rispetto all’1,9% dei controlli. Nessuno dei pazienti o dei controlli aveva ipertiroidismo. Nessuna differenza statisticamente significativa è stata osservata nei livelli di anticorpi anti-tireoglobulina (AbTg) o AbTPO tra il gruppo di studio e il gruppo di controllo. Nessuna associazione è stata trovata tra il punteggio di attività della malattia di SLE (SLEDAI) e la prevalenza di ThyAb (27). In 524 pazienti con LES, sono stati valutati AITD, contro 50 adulti di sesso femminile. 32/524 (6,1%) pazienti con LES e 1/50 controlli avevano disfunzioni autoimmuni sintomatiche della tiroide, in particolare ipotiroidismo (28 pazienti con LES contro 1 controllo). Sessanta (11,5%) pazienti di SLE avevano malattie subcliniche della tiroide e 89/524 (17%) avevano ThyAb positivo in assenza di disfunzioni tiroidee. Il ThyAb ha preceduto la comparsa di una malattia autoimmune clinica della tiroide nel 70% dei pazienti con SLE. SS e fattore reumatoide positivo erano più frequenti nei pazienti di LES con AITD che in quelli senza. Lo SLEDAI era correlato alla presenza di ipertiroidismo (28). La prevalenza di AITD in 80 pazienti con LES o RA era significativamente più alta che nei 34 controlli (24 contro 8%, P < 0,05) (29). Duecentotredici pazienti con LES sono stati valutati valutando gli ormoni tiroidei, la presenza di ThyAb e l’ecografia tiroidea rispetto a 426 controlli (abbinati per età e sesso), della stessa area geografica, con uno stato ben definito di assunzione di iodio. Nelle pazienti femminili di LES rispetto ai controlli, l’odds ratio (OR) era 4,5 per l’ipotiroidismo subclinico; 2,9 (95% CI, 2,0-4,4) per l’autoimmunità tiroidea; e 2,6 (95% CI, 1,7-4,1) per la positività AbTPO. I pazienti femminili di LES avevano significativamente (P < 0,01) valori medi più alti di TSH e AbTPO rispetto ai controlli, come una prevalenza significativamente (P < 0,01) più alta di ipotiroidismo clinico e GD. In questo studio, il 3% dei pazienti di LES aveva una “sindrome da malattia non tiroidea” contro 0 controlli (7). Cento pazienti di LES sono stati anche valutati per AITD, rispetto a 100 controlli (abbinati per sesso ed età). La disfunzione tiroidea è stata riportata in 36 (36%) (tutte le donne) pazienti di LES, contro 8 (8%) dei controlli. Otto pazienti (8%) avevano T3 basso isolato in accordo con ESS. Diciotto (50%) delle disfunzioni tiroidee erano di origine autoimmune con autoanticorpi positivi, ma non gli altri 18 (50%). Dodici (12%) dei pazienti con LES avevano solo ThyAb elevati, mentre solo cinque (5%) dei controlli avevano ipotiroidismo primario e tre (3%) avevano ipotiroidismo subclinico, e non sono stati riportati casi di ipertiroidismo. SLEDAI e disfunzione tiroidea di tipo eutiroideo malato erano significativamente associati. La prevalenza di ThyAb nei pazienti SLE era del 30% rispetto al 10% dei controlli. Non c’erano altre malattie endocrine autoimmuni come il diabete o il morbo di Addison nelle pazienti con il LES (30). Su un totale di 63 donne incinte con il LES, il 13% assumeva ormoni tiroidei prima della gravidanza, all’11% è stato diagnosticato un ipotiroidismo durante la gravidanza e il 14% ha sviluppato una tiroidite post-partum. La prevalenza del parto pretermine era del 67% nelle donne con malattia tiroidea e del 18% nelle donne senza malattia tiroidea. La presenza di ThyAb non era correlata al parto pretermine. Questo studio suggerisce che le donne incinte con il LES hanno una maggiore prevalenza di malattie della tiroide. Le donne con LES e malattie tiroidee hanno una maggiore prevalenza di parto pretermine (31). La prevalenza delle malattie della tiroide è stata analizzata retrospettivamente in 1.006 pazienti cinesi con LES. La prevalenza di AITD era 2,78%, ipotiroidismo centrale 1,29%, ipotiroidismo clinico 1,69%, ipotiroidismo subclinico 10,04%, ipertiroidismo 1,19%, ESS 9,54%, e noduli 1,09%, rispettivamente. L’ipotiroidismo subclinico era più prevalente (10,04%) in questo studio, rispetto alla prevalenza di anomalie tiroidee nella popolazione generale cinese (0,91-6,05%). Inoltre, i pazienti con nefrite lupica avevano ipotiroidismo subclinico più frequentemente (13,4%) di quelli senza (7,3%, P = 0,001) (32).
Tuttavia, sono stati recentemente riportati risultati discordanti (33). In 1.633 pazienti con LES di nuova diagnosi, la prevalenza di ipertiroidismo, ipotiroidismo e tiroidite autoimmune (AT) è stata confrontata con 6.532 controlli (abbinati per sesso ed età). L’incidenza cumulativa della malattia tiroidea nei pazienti con il LES era inferiore a quella dei soggetti di controllo (8,1 contro 16,9%, P < 0,001). Gli autori hanno suggerito che i pazienti con il LES avevano un tasso significativamente inferiore di malattie della tiroide e ipertiroidismo rispetto ai controlli abbinati (33). Lo studio riportato potrebbe avere alcune limitazioni, in grado di influenzare i risultati, da considerare: (1) si basava sui codici diagnostici rilasciati dal National Health Insurance Research Database, e per questo motivo non erano disponibili dettagli sulle valutazioni sierologiche della tiroide, sulla presenza di ThyAb, o sugli autoanticorpi del LES; (2) i dati ottenuti in uno studio di coorte retrospettivo sono solitamente di qualità statistica inferiore a quelli derivati da studi randomizzati a causa delle potenziali distorsioni legate agli aggiustamenti per le variabili di confondimento (33). Un totale di 376 pazienti colombiani affetti da LES sono stati valutati per la presenza di (1) ipotiroidismo autoimmune confermato (AH), (2) AbTPO/AbTg positivo senza ipotiroidismo, (3) non-AH, e (4) pazienti affetti da LES con nessuno dei due. La prevalenza di AH confermata era del 12%. AbTg e AbTPO sono stati riportati nel 10% e 21% dei pazienti di LES eutiroidei, rispettivamente. I pazienti con AH confermata erano significativamente più vecchi e avevano un’età più avanzata all’inizio della malattia. SS , fumo (AOR 6,93, 95% CI, 1,98-28,54, P = 0,004), e peptide citrullinato anticiclico positivo (AOR 10,35, 95% CI, 1,04-121,26, P = 0,047) sono stati associati a AH in pazienti con SLE. Il sesso femminile, il fumo, l’età più avanzata, il SS, alcuni autoanticorpi e il coinvolgimento articolare e cutaneo erano associati a questa poliautoimmunità (34). Un’altra meta-analisi ha valutato l’associazione di LES e autoimmunità tiroidea; sono stati inclusi 1.076 casi di LES e 1.661 controlli sani. I risultati della meta-analisi hanno mostrato che la prevalenza della positività dei ThyAb nei pazienti con il LES era più alta che nei controlli sani (AbTg: OR = 2,99, 95% CI, 1,83-4,89; AbTPO: OR = 2,20, 95% CI, 1,27-3,82, rispettivamente) (35). La frequenza di AITD tra 189 pazienti SLE era del 6,3%, con il 2,6% nel gruppo ipertiroideo e il 3,7% nel gruppo ipotiroideo. È stata dimostrata una nuova associazione tra AITD e sindrome antifosfolipidica (36). Cinquemiladiciotto pazienti con SLE e 25.090 controlli di pari età e sesso sono stati valutati per le disfunzioni tiroidee. La percentuale di ipotiroidismo nei pazienti con LES era aumentata rispetto alla prevalenza nei controlli (15,58 e 5,75%, rispettivamente, P < 0,001). In un’analisi multivariata, il LES era associato all’ipotiroidismo (OR = 2,644, 95% CI, 2,405-2,908) (37). Al contrario, uno studio recente ha valutato prospetticamente la prevalenza di altri disturbi autoimmuni in ambulatorio in 3.069 pazienti consecutivi con diagnosi di AT cronica, rispetto a due gruppi di controllo di pari età e sesso: (a) un gruppo di controllo di 1.023 soggetti, estratto da un campione casuale della popolazione generale senza disturbi tiroidei e (b) 1.023 pazienti con gozzo multinodulare non tossico dallo stesso campione casuale della popolazione generale, con assunzione di iodio simile. I risultati dello studio hanno dimostrato un aumento significativo della prevalenza del LES nei pazienti con AT (rispetto ai due controlli) (38).