Potenziamento dell’effetto della Buprenorfina/Naloxone con Gabapentin o Quetiapina

Al direttore: Sebbene sia un trattamento efficace per la dipendenza da oppioidi, la buprenorfina/naloxone può essere usata impropriamente. Riportiamo qui un caso di potenziamento di buprenorfina/naloxone con gabapentin e quetiapina.

Rapporto del caso

Il “signor A”, un uomo di 38 anni, ha iniziato ad abusare di eroina e oppioidi da prescrizione alla fine dei suoi vent’anni. Dopo essere stato arrestato per possesso di droga, ha completato un programma di trattamento ed è stato messo in libertà vigilata che prevedeva controlli periodici della droga. Gli fu prescritta buprenorfina (8 mg)/naloxone (2 mg), due film per via sublinguale in un’unica dose giornaliera. Inizialmente sembrava fare bene. Dopo essersi presentato al suo ufficiale di sorveglianza in uno stato apparentemente intossicato, è stato ripreso in custodia. Il suo screening delle urine era negativo.

Il signor A ha ammesso di aver abusato di buprenorfina/naloxone insieme ad altri farmaci da prescrizione come parziale sostituto degli oppiacei illeciti. Voleva mantenere uno screening negativo per le droghe, ma anche “sballarsi ancora”. Ha descritto l’assunzione di buprenorfina/naloxone contemporaneamente con fino a 1.000 mg di quetiapina o con fino a 2.400 mg di gabapentin. Con la buprenorfina/naloxone e uno dei due farmaci aggiuntivi, ha sperimentato uno stato euforico rilassato che non era così intenso come con gli oppiacei illeciti, ma era ancora abbastanza desiderabile. È entrato in un altro programma di trattamento delle droghe per affrontare questo problema.

Discussione

In un’indagine condotta in cliniche per l’abuso di sostanze, il 22% degli intervistati ha ammesso di abusare di gabapentin o pregabalin, e di questi, il 38% ha abusato di gabapentanoidi per potenziare lo sballo ottenuto dal metadone (1). Il possibile meccanismo d’azione per il potenziamento di uno sballo da oppiacei può essere legato alla capacità del gabapentin di aumentare l’effetto analgesico degli oppiacei. Gli oppiacei agiscono legandosi ai recettori degli oppiacei, aprendo i canali del potassio accoppiati alla proteina G e chiudendo i canali del calcio voltaggio-dipendenti, impedendo così il rilascio di aminoacidi eccitatori nel midollo spinale (2). Il gabapentin inibisce selettivamente i canali del calcio voltaggio-dipendenti, aumenta la trasmissione del GABA e modula gli aminoacidi eccitatori nei siti dei recettori dell’acido N-metil-d-aspartico (3). Così gli oppiacei e il gabapentin hanno alcuni meccanismi condivisi che influenzano l’analgesia. È stato anche ipotizzato che un aumento dell’effetto analgesico di gabapentin e morfina può essere contribuito da un aumento della concentrazione sierica di gabapentin che risulta dalla somministrazione congiunta dei due farmaci (2). Il gabapentin ha dimostrato la sua utilità nel prevenire l’astinenza da oppioidi, probabilmente modulando gli aminoacidi eccitatori, che sono aumentati durante l’astinenza (3). Le interazioni degli effetti della quetiapina sui sistemi serotoninergici, dopaminergici e su altri recettori con effetti oppiacei, e possibilmente non oppiacei, sono speculative.

I medici che trattano individui dipendenti da oppiacei dovrebbero essere consapevoli che alcuni pazienti possono tentare di potenziare segretamente gli effetti della buprenorfina/naloxone abusando di farmaci come gabapentin o quetiapina.