Farmacologia/Farmacocinetica
Granix è un G-CSF prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante che si lega ai recettori G-CSF nel midollo osseo per stimolare la proliferazione dei neutrofili. Granix stimola anche l’attivazione funzionale delle cellule finali, aumentando così sia il numero che l’attività dei neutrofili. La biodisponibilità assoluta di Granix, dopo una dose sottocutanea (SC) di 5 mcg/kg in volontari sani, è del 33%. Nei pazienti affetti da cancro, il tempo per raggiungere la massima conta assoluta dei neutrofili (ANCmax) è stato da 3 a 5 giorni dopo la somministrazione di Granix, tornando al livello di base entro 21 giorni dalla chemioterapia. Il Tmax mediano di Granix è di 4-6 ore e l’emivita mediana di Granix è di 3,2-3,8 ore.1,3
Dosaggio
La dose raccomandata di Granix è di 5 mcg/kg/giorno somministrata come iniezione SC. I siti di iniezione raccomandati, che dovrebbero essere regolarmente ruotati, includono l’addome (non entro 2 pollici dall’ombelico), la parte anteriore delle cosce medie, la zona esterna superiore delle natiche e la parte posteriore superiore delle braccia. La prima dose deve essere somministrata non prima di 24 ore dopo la chemioterapia mielosoppressiva. Granix non deve essere somministrato nelle 24 ore precedenti la chemioterapia. La terapia deve essere continuata fino a quando la conta dei neutrofili non supera il nadir e ritorna entro i limiti normali. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con lieve insufficienza renale.1,3
Efficacia clinica
Sono stati pubblicati tre studi clinici chiave che hanno stabilito che Granix è un’alternativa equivalente, in termini di efficacia e sicurezza, a Neupogen (filgrastim) nel ridurre la durata della neutropenia grave e l’incidenza di FN negli adulti. Questi studi sono stati condotti su pazienti con cancro al seno, cancro al polmone non a piccole cellule e linfoma non Hodgkin sottoposti a chemioterapia mielotossica. Ogni studio aveva criteri di inclusione simili di un Eastern Cooperative Oncology Group performance status <2, conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 109, una conta delle piastrine >100 x 109/L, e un’adeguata funzione cardiaca, epatica e renale, insieme a determinati criteri per il cancro specifico coinvolto in ogni studio.
Gli studi avevano anche un disegno di studio simile in quanto il trattamento con Granix o Neupogen era diviso in 4 cicli, ciascuno da 5 a 14 giorni di lunghezza, e che i pazienti avrebbero ricevuto iniezioni giornaliere di entrambi i farmaci, entrambi dosati a 5 mcg/kg/giorno, iniziando 1 giorno dopo la chemioterapia. L’endpoint primario, identico in tutti e 3 gli studi, era la durata della neutropenia grave nei cicli 1 e 4. I punti finali secondari, anche identici in tutti e 3 gli studi, erano l’incidenza di FN osservato e di FN definito dal protocollo, definito come la necessità di somministrazione di antibiotici sistemici, attraverso tutti i cicli; profondità del nadir ANC in cicli 1 e 4; e il tempo di recupero ANC in cicli 1 e 4.
Per l’analisi della sicurezza, gli investigatori hanno trovato che il profilo degli eventi avversi, che comprendeva dolore osseo, mialgia e astenia, era simile tra i gruppi Granix e Neupogen, e non sono stati osservati cambiamenti distinti nel corso dello studio per i parametri di laboratorio, risultati dell’esame fisico o segni vitali. Tutti e 3 gli studi sono giunti alla stessa conclusione, ovvero che il trattamento con Granix è un’opzione ben tollerata per ridurre la durata della neutropenia grave e l’incidenza della FN nei pazienti che ricevono un regime di chemioterapia mielotossica, con sicurezza ed efficacia simili a quelle di Neupogen.4-6
Sicurezza dei farmaci
Tbo-filgrastim (Granix) può essere confuso con filgrastim come un farmaco simile al suono/all’aspetto. Anche se Granix non ha avvertenze sulla scatola nera, i seguenti eventi avversi potenzialmente gravi possono verificarsi con l’uso e garantire l’immediata sospensione del farmaco: rottura splenica, sindrome da distress respiratorio acuto, crisi di falce in pazienti con malattia falciforme, e gravi reazioni allergiche, tra cui anafilassi, sulla esposizione iniziale.1,3
Disponibilità e costi
Granix è disponibile come siringa pre-riempita monouso, senza conservanti, che può essere fornita con o senza copriago UltraSafe. I 2 punti di forza disponibili sono 300 mcg/0.5 mL ad un prezzo medio all’ingrosso (AWP) di $268.80 e 480 mcg/0.8 mL ad un AWP di $459.00. Ulteriori informazioni possono essere trovate su www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, è uno specialista di informazioni sui farmaci presso l’Università del North Carolina (UNC) Hospitals e un assistente clinico alla Eshelman School of Pharmacy della UNC. Sandra Hanna è una studentessa di farmacia al secondo anno presso la Scuola di Farmacia Eshelman della UNC e una stagista presso l’UNC Hospital Drug Information Center.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; luglio 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioequivalenza di due prodotti di fattore stimolante le colonie di granulociti ricombinanti dopo iniezione sottocutanea in volontari sani. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex: Greenwood Village, CO. Dicembre 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 è superiore al placebo ed equivalente a Neupogen nel ridurre la durata della neutropenia grave e l’incidenza della neutropenia febbrile nel ciclo 1 in pazienti con cancro al seno che ricevono la chemioterapia docetaxel/doxorubicina. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, il primo biosimilare del fattore stimolante le colonie di granulociti, è sicuro ed efficace nel ridurre la durata della neutropenia grave e l’incidenza della neutropenia febbrile nei pazienti con linfoma non-Hodgkin sottoposti a chemioterapia. Leuk Lymphoma. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, il primo G-CSF biosimilare, è sicuro ed efficace nel ridurre la durata della neutropenia grave e l’incidenza della neutropenia febbrile in pazienti con cancro del polmone a piccole cellule o non a piccole cellule che ricevono la chemioterapia a base di platino. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.