EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell’etichetta.
- Ipersensibilità
- Peggioramento clinico e rischio di suicidio
- Sindrome da serotonina
- Sanguinamento anomalo
- Attivazione di mania/ipomania
- Glaucoma a chiusura d’angolo
- Iponatriemia
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Esposizione dei pazienti
TRINTELLIX è stato valutato per la sicurezza in 4746 pazienti (da 18 anni a 88 anni di età) con diagnosi di MDD che hanno partecipato a studi clinici pre-marketing; 2616 di questi pazienti sono stati esposti a TRINTELLIX in studi controllati con placebo da 6 a 8 settimane a dosi da 5 mg a 20 mg una volta al giorno e 204 pazienti sono stati esposti a TRINTELLIX in uno studio di mantenimento controllato con placebo da 24 a 64 settimane a dosi da 5 mg a 10 mg una volta al giorno. I pazienti degli studi da 6 a 8 settimane hanno continuato in studi in aperto di 12 mesi. Un totale di 2586 pazienti sono stati esposti ad almeno una dose di TRINTELLIX negli studi in aperto, 1727 sono stati esposti a TRINTELLIX per sei mesi e 885 sono stati esposti per almeno un anno.
Reazioni avverse segnalate come motivo di interruzione del trattamento
Negli studi controllati con placebo della durata di 6-8 settimane, l’incidenza dei pazienti che hanno ricevuto TRINTELLIX 5 mg/giorno, 10 mg/giorno, 15 mg/giorno e 20 mg/giorno e hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa è stata rispettivamente del 5%, 6%, 8% e 8%, rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. La nausea è stata la reazione avversa più comune riportata come motivo di interruzione.
Reazioni avverse comuni negli studi Mdd controllati con placebo
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti MDD trattati con TRINTELLIX in studi controllati con placebo di 6-8 settimane (incidenza ≥5% e almeno il doppio del tasso del placebo) sono state nausea, stipsi e vomito.
La tabella 2 mostra l’incidenza delle reazioni avverse comuni che si sono verificate in ≥2% dei pazienti con MDD trattati con qualsiasi dose di TRINTELLIX e almeno il 2% più frequentemente che nei pazienti trattati con placebo negli studi controllati con placebo di 6-8 settimane.
Tabella 2. Reazioni avverse comuni che si verificano in ≥2% dei pazienti trattati con qualsiasi dose di TRINTELLIX e almeno il 2% in più rispetto all’incidenza nei pazienti trattati con placebo.trattati
| Classe organo sistema Termine preferito | TRINTELLIX 5 mg/giorno |
TRINTELLIX 10 mg/giorno |
TRINTELLIX 15 mg/giorno |
TRINTELLIX 20 mg/giorno |
Placebo |
| N=1013 % |
N=699 % |
N=449 % |
N=455 % |
N=1621 % |
|
| Disturbi gastrointestinali disturbi | |||||
| Nausea | 21 | 26 | 32 | 32 | 9 |
| Diarrea | 7 | 7 | 10 | 7 | 6 |
| Bocca secca | 7 | 7 | 6 | 8 | 6 |
| Costipazione | 3 | 5 | 6 | 6 | 3 |
| Vomito | 3 | 5 | 6 | 6 | 1 |
| Flatulenza | 1 | 3 | 2 | 1 | 1 |
| Disturbi del sistema nervoso | |||||
| Vertigini | 6 | 6 | 8 | 9 | 6 |
| Disturbi psichiatrici | |||||
| Anomalie sogni | <1 | <1 | 2 | 3 | 1 |
| Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo | |||||
| Prurito* | 1 | 2 | 3 | 3 | 1 |
| * include prurito generalizzato | |||||
Nausea
La nausea era la reazione avversa più comune e la sua frequenza era legata alla dose.correlata alla dose (Tabella 2). Di solito era considerata di intensità lieve o moderata e la durata mediana era di due settimane. La nausea era più comune nelle femmine che nei maschi. La nausea si è verificata più comunemente nella prima settimana di trattamento con TRINTELLIX, con il 15-20% dei pazienti che hanno avuto nausea dopo uno o due giorni di trattamento. Circa il 10% dei pazienti che assumevano TRINTELLIX da 10 mg/giorno a 20 mg/giorno avevano nausea alla fine delle 6-8 settimane di studi controllati con placebo.
Disfunzione sessuale
Difficoltà nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di disturbi psichiatrici, ma possono anche essere conseguenze del trattamento farmacologico. Oltre ai dati degli studi sulla MDD menzionati di seguito, TRINTELLIX è stato valutato prospetticamente per i suoi effetti in pazienti con MDD con TESD esistente indotta da un precedente trattamento con SSRI e in adulti sani con funzione sessuale normale al basale.
Reazioni avverse di disfunzione sessuale riportate volontariamente
Negli studi controllati di 6-8 settimane sulla MDD con TRINTELLIX, le reazioni avverse riportate volontariamente relative alla disfunzione sessuale sono state catturate come termini di eventi individuali. Questi termini di evento sono stati aggregati e l’incidenza complessiva è stata la seguente. Nei pazienti maschi l’incidenza complessiva è stata del 3%, 4%, 4%, 5% in TRINTELLIX 5 mg/giorno, 10 mg/giorno, 15 mg/giorno, 20 mg/giorno, rispettivamente, rispetto al 2% nel placebo. Nelle pazienti di sesso femminile, l’incidenza complessiva era <1%, 1%, <1%, 2% in TRINTELLIX 5 mg/giorno, 10 mg/giorno, 15 mg/giorno, 20 mg/giorno, rispettivamente, rispetto a <1% nel placebo.
Reazioni avverse di disfunzione sessuale in pazienti con normale funzionamento sessuale al basale
Poiché le reazioni sessuali avverse riportate volontariamente sono note per essere sotto-riportate, in parte perché i pazienti e i medici possono essere riluttanti a discuterne, la Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), una misura convalidata progettata per identificare gli effetti collaterali sessuali, è stata usata prospetticamente in sette studi controllati con placebo. La scala ASEX comprende cinque domande che riguardano i seguenti aspetti della funzione sessuale: 1) desiderio sessuale, 2) facilità di eccitazione, 3) capacità di raggiungere l’erezione (uomini) o la lubrificazione (donne), 4) facilità di raggiungere l’orgasmo, e 5) soddisfazione dell’orgasmo.
La presenza o l’assenza di disfunzioni sessuali tra i pazienti che entrano negli studi clinici è stata basata sui loro punteggi ASEX auto dichiarati. Per i pazienti senza disfunzioni sessuali al basale (circa 1/3 della popolazione in tutti i gruppi di trattamento in ogni studio), la Tabella 3 mostra l’incidenza di pazienti che hanno sviluppato TESD quando sono stati trattati con TRINTELLIX o placebo in ogni gruppo a dose fissa. I medici dovrebbero informarsi di routine sui possibili effetti collaterali sessuali.
Tabella 3. ASEX Incidenza di disfunzione sessuale emergente dal trattamento*
| TRINTELLIX 5 mg/giorno N=65:67† |
TRINTELLIX 10 mg/giorno N=94:86† |
TRINTELLIX 15 mg/giorno N=57:67† |
TRINTELLIX 20 mg/giorno N=67:59† |
Placebo N=135:162† |
|
| Femmine | 22% | 23% | 33% | 34% | 20% |
| Maschi | 16% | 20% | 19% | 29% | 14% |
| * Incidenza basata sul numero di soggetti con disfunzione sessuale durante lo studio/numero di soggetti senza disfunzione sessuale al basale. La disfunzione sessuale è stata definita come un soggetto che ha ottenuto uno dei seguenti punteggi sulla scala ASEX in due visite consecutive durante lo studio: 1) punteggio totale ≥19; 2) qualsiasi elemento singolo ≥5; 3) tre o più elementi ciascuno con un punteggio ≥4 † La dimensione del campione per ogni gruppo di dosaggio è il numero di pazienti (femmine:maschi) senza disfunzioni sessuali al basale |
|||||
Reazioni avverse in seguito a brusca interruzione del trattamento con Trintellix
I sintomi da interruzione sono stati valutati prospetticamente in pazienti che assumevano TRINTELLIX 10 mg/giorno, 15 mg/giorno e 20 mg/giorno usando la scala DESS (Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms) negli studi clinici. Alcuni pazienti hanno sperimentato sintomi di interruzione come mal di testa, tensione muscolare, sbalzi d’umore, improvvisi scoppi d’ira, vertigini e naso che cola nella prima settimana di interruzione improvvisa di TRINTELLIX 15 mg/giorno e 20 mg/giorno.
Test di laboratorio
TRINTELLIX non è stato associato ad alcun cambiamento clinicamente importante nei parametri dei test di laboratorio di chimica del siero (eccetto il sodio), ematologia e analisi delle urine misurati negli studi controllati con placebo di 6-8 settimane. L’iponatriemia è stata riportata con il trattamento di TRINTELLIX. Nella fase di sei mesi, in doppio cieco, controllata con placebo di uno studio a lungo termine in pazienti che avevano risposto a TRINTELLIX durante la fase iniziale di 12 settimane, in aperto, non ci sono stati cambiamenti clinicamente importanti nei parametri dei test di laboratorio tra TRINTELLIX e i pazienti trattati con placebo.
Peso
TRINTELLIX non ha avuto effetti significativi sul peso corporeo, come misurato dalla variazione media dal basale negli studi controllati con placebo da 6 a 8 settimane. Nella fase di sei mesi, in doppio cieco, controllata con placebo di uno studio a lungo termine in pazienti che avevano risposto a TRINTELLIX durante la fase iniziale di 12 settimane, in aperto, non c’era alcun effetto significativo sul peso corporeo tra TRINTELLIX e i pazienti trattati con placebo.
Segni vitali
TRINTELLIX non è stato associato ad alcun effetto clinicamente significativo sui segni vitali, compresa la pressione sanguigna sistolica e diastolica e la frequenza cardiaca, come misurato negli studi controllati con placebo.
Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici
La seguente lista non include le reazioni: 1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell’etichettatura, 2) per le quali una causa farmacologica era remota, 3) che erano così generiche da non essere informative, 4) che non sono state considerate avere implicazioni cliniche significative, o 5) che si sono verificate ad un tasso uguale o inferiore al placebo.
Disturbi dell’orecchio e del labirinto – vertigini
Disturbi gastrointestinali – dispepsia
Disturbi del sistema nervoso – disgeusia
Disturbi vascolari – vampate
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di TRINTELLIX. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Disordini metabolici – aumento di peso
Disordini del sistema nervoso – convulsioni
Disordini della pelle e del tessuto sottocutaneo – rash, rash generalizzato
Sistema gastrointestinale – pancreatite acuta
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione di Trintellix (Vortioxetina compresse)
della FDA