副作用
以下の副作用は、ラベルの他のセクションでより詳細に説明されています。
- 過敏症
- 臨床的悪化と自殺のリスク
- セロトニン症候群
- 異常出血
- 躁病・軽躁の活性化
- 閉塞性緑内障
- 低ナトリウム血症
臨床試験経験
臨床試験は大きく異なる条件下で行われるため、臨床試験成績の記載はありません。 ある医薬品の臨床試験で観察された副作用の割合は、他の医薬品の臨床試験での割合と直接比較することはできず、臨床で観察される割合を反映していない可能性があります。
Patient Exposure
TRINTELLIX は、市販前の臨床試験に参加したMDDと診断された4746人の患者（18歳～88歳）において安全性が評価されました。これらの患者のうち2616人は1日1回5mg～20mgの用量で6～8週間のプラセボ対照試験を受け、204人の患者は1日1回5mg～10mgの用量で24～64週間のプラセボ対照維持試験で TRINTELLIX に曝露されました。 6～8週間の試験で得られた患者さんは、12ヶ月の非盲検試験にも引き続き参加しました。 合計2586人の患者が非盲検試験でTRINTELLIXを少なくとも1回投与され、1727人が6カ月間、885人が少なくとも1年間TRINTELLIXに曝露されました。
治療中止の理由として報告された副作用
プールした6～8週間のプラセボ対照試験において、TRINTELLIX 5mg/日、10mg/日、15mg/日、20mg/日投与後に副作用のために治療を中止した患者の発生率はそれぞれ5%、6%、8%、8%、であり、これはプラセボ投与患者の4%と比較すると、より高かったです。
Common Adverse Reactions In Placebo-Controlled Mdd Studies
6～8週間のプラセボ対照試験においてTRINTELLIXで治療したMDD患者に最もよく見られた有害反応（発生率5％以上、プラセボの2倍以上）は、吐き気、便秘および嘔吐でした。
表2は、6～8週間のプラセボ対照試験において、TRINTELLIXの任意の用量で治療を受けたMDD患者の2%以上で、プラセボ投与患者よりも少なくとも2%高い頻度で発生した一般的な有害反応の発生率を示しています。 TRINTELLIXを投与された患者の2%以上に発現し、プラセボ対照試験における発現率より少なくとも2%高い一般的な副反応。
| System Organ Class Preferred Term | TRINTELLIX 5 mg/日 |
TRINTELLIX 10 mg/日 |
TRINTELLIX 15 mg/日 |
TRINTELLIX 20mg/day |
Placebo | ||||
| N=1013 % |
N=699 % |
N=455 % |
N=1621 % |
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| 消化器系 障害 | |||||||||
| 吐き気 | 21 | 26 | 32 | 329 | |||||
| 下痢 | 7 | 10 | 7 | 6 | |||||
| ドライマウス | 7 | 6 | 8 | 6 | 便秘 | 3 | 5 | 6 | 3 | 5 | 6 | 6 | 6 | 6 | 3 | 嘔吐 | 3 | 5 | 6 | 1 |
| 鼓腸症 | 1 | 3 | 2 | 1 | 1 | 神経系障害 | |||
| めまい | 6 | 8 | 9 | 6 | |||||
| 精神障害 | |||||||||
| 異常な 夢 | <1 | 2 | 3 | ||||||
| 皮膚および皮下組織障害 | |||||||||
| そう痒* | 1 | 2 | 3 | 1 | |||||
| *全身性そう痒症を含む | |||||||||
吐き気
吐き気は最も多い副作用でその頻度は用量相関がありました。に関連している（表 2）。 通常、強さは軽度または中等度とされ、期間の中央値は2週間であった。 吐き気は男性より女性に多くみられました。 吐き気はTRINTELLIX治療開始1週間で最も多く発生し、治療開始1～2日後には15～20%の患者が吐き気を経験しました。 TRINTELLIX 10mg/日～20mg/日を服用した患者の約10％に、6～8週間のプラセボ対照試験終了時に吐き気がありました。
性機能障害
性欲、性的能力、性的満足度の障害は精神疾患の症状としてしばしば発生しますが、薬物治療の結果でもあり得ます。 以下に述べるMDD試験のデータに加えて、TRINTELLIXは、SSRIの先行治療によりTESDを発症したMDD患者、およびベースラインで性機能が正常な健康成人において、その効果を前向きに評価されています。 これらの事象項を集計した結果、全体の発生率は以下の通りでした。 男性患者における全体の発生率は、プラセボの2%に対し、TRINTELLIX 5 mg/日、10 mg/日、15 mg/日、20 mg/日ではそれぞれ3%、4%、4%、5%でした。 女性患者では、プラセボの6215>1%に対し、TRINTELLIX 5 mg/日、10 mg/日、15 mg/日、20 mg/日では、それぞれ1%、1%、2%であった。
ベースラインで性機能が正常であった患者における性機能障害の副作用
患者や医師が話し合いを嫌がることもあり、自発的に報告される性的副作用は報告数が少ないことが知られているため、性的副作用を特定するために作られた有効な尺度、ASEX（アリゾナ性体験尺度）を7件のプラセボ対照試験で前向きに使用しました。 ASEX尺度は、性機能の以下の側面に関連する5つの質問を含んでいます。 1）性欲、2）覚醒のしやすさ、3）勃起（男性）または潤滑（女性）を達成する能力、4）オルガスムに達する容易さ、および5）オルガスムの満足。
臨床試験に参加した患者の性機能障害の有無は、自己報告のASEXスコアに基づいていました。 ベースライン時に性機能障害がなかった患者（各試験の全治療群における人口の約1/3）について、表3は、TRINTELLIXまたはプラセボをいずれかの固定用量群で投与した場合にTESDを発症した患者の発生率を示しています。 医師は、性的副作用の可能性について定期的に問い合わせる必要があります。 ASEX Incidence of Treatment Emergent Sexual Dysfunction*
| TRINTELLIX 5 mg/day N=65:67† |
TRINTELLIX 10 mg/day N=94:86† |
TRINTELLIX 15mg/day N=57:67† |
TRINTELLIX 20mg/day N=67:59† |
Placebo N=135:162† |
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| 女性 | 22% | 23% | 33% | 34% | 20% |
| 男性 | 16% | 20% | 19% | 29% | 14% |
| * 発生率は試験中に性機能障害を持った被験者数/ベースラインで性機能障害を持たなかった被験者数で算出したもの。 性機能障害は、試験期間中の連続した2回の診察時に、ASEXスケールで以下のいずれかのスコアを示した被験者と定義されました。 1) 総スコア≧19、2) 単項目≧5、3) 3項目以上のスコア≧4 † 各用量群のサンプルサイズは、患者数（女性。6296> |
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Adverse Reactions Following Abrupt Discontinuation Of Trintellix Treatment
Trintellix 10mg/日、15mg/日、20mg/日投与患者における臨床試験では、DESS (Discontinuation-Emergent Signs and Symptoms) スケールで中止症状が前向きに評価されています。 一部の患者では、TRINTELLIX 15mg/日および20mg/日の突然の中止の最初の週に、頭痛、筋肉の緊張、気分の落ち込み、突然の怒りの爆発、めまい、鼻水などの中止症状を経験しました。
臨床検査値
TRINTELLIXは、6～8週間のプラセボ対照試験で測定された血清化学（ナトリウムを除く）、血液学、尿検査の臨床検査値に臨床的に重要な変化を認めませんでした。 低ナトリウム血症はTRINTELLIXの治療で報告されています。 最初の12週間の非盲検期にTRINTELLIXが奏効した患者を対象とした長期試験の6カ月二重盲検プラセボ対照期では、TRINTELLIXとプラセボ治療を受けた患者の間で臨床的に重要な臨床検査パラメータの変化はありませんでした。
体重
6～8週間のプラセボ対照試験では、ベースラインからの平均変化で測定するとTRINTELLIXには体重に有意な効果は認められませんでした。 最初の12週間の非盲検試験でTRINTELLIXに反応した患者を対象とした長期試験の6カ月二重盲検プラセボ対照相では、TRINTELLIX投与患者とプラセボ投与患者の間で体重への有意な影響は見られませんでした。
Vital Signs
TRINTELLIXは、プラセボ対照試験において、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数などのバイタルサインに臨床的に有意な影響を与えませんでした。
Other Adverse Reactions Observed In Clinical Studies
以下のリストは、反応を含んでおりません。 1) 以前の表または添付文書の他の場所に既に記載されている、2) 薬物の原因が不明である、3) 一般的であるため参考にならない、4) 重大な臨床的意味を持たないと考えられる、または 5) プラセボと同じかそれ以下の割合で発生したもの。
耳及び迷路障害-めまい
胃腸障害-消化不良
神経系障害-味覚障害
血管障害-潮紅
市販後の経験
以下の有害事象は、承認後のトリンテリックス使用中に確認されています。 これらの反応は規模が不明確な集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定することや薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。
代謝異常-体重増加
神経系障害-痙攣
皮膚および皮下組織障害-発疹、全身発疹
胃腸系-急性すい炎
Trintellix（ボルテックス錠）の全FP処方情報を読む