アレルギー性接触皮膚炎（ACD）は、毎年1450万人のアメリカ人が発症する重要な病気です。1 この病気による経済的影響は、患者の罹患率と収入、学校、仕事の損失の両方において高く、医療機関の受診や医薬品への多額の支出はもちろんのこと、その影響は計り知れません。 ACDの正しい診断は、皮膚炎を改善、予防、または「治癒」させ、医療システム全体のコストを削減します。1 パッチテストを実施し、原因物質を特定した後は、回避レジメンを確実に実行するために、教育が重要な介入となります。 アレルゲン回避により、皮膚炎は寛解する。 2,3
接触皮膚炎には、主に刺激性皮膚炎とアレルギー性皮膚炎の2種類があり、刺激性接触皮膚炎（ICD）が最も一般的である。 ICDは、慢性的または頻繁な水への暴露、研磨剤入り洗剤、洗浄剤、石鹸など、刺激性の物質に長時間または高濃度で暴露された人であれば、誰でも発症する可能性があります。 4,5 ACD は、ウルシ、金属、香料など多くの化学物質に対して起こる T-helper 細胞 1 型依存の遅延型（IV 型）過敏症反応です。 抗原が皮膚や粘膜に直接曝露されると、サイトカイン（インターロイキン2やインターフェロンガンマなど）、T細胞、樹状細胞などの免疫カスケードが開始されます。
ACDの評価は、パッチテストによる診断が個々の患者の回避策を決定するため、セラノストロフィー理論によく合致している。 ACDは「治る」病気ではないが、多くの人は回避を徹底することで完全寛解に至る。 このコラムでは、ACDにスポットを当て、関連性の高いアレルゲン、地域別の皮膚炎症状、トピック別の皮膚炎症状、診断と治療のための臨床的ヒントや真珠を探求しています。 今回は、抗生物質であるネオマイシンに焦点を当てます。
興味深いことに、19 世紀後半にルイ・パスツールが炭疽菌の増殖に対する腐生菌の拮抗作用を観察するまで、微生物が他の微生物を破壊することができることは確立されていなかった。 ルイ・パスツールは、炭疽菌の増殖に腐生菌が拮抗することを発見し、この相互作用を治療に利用できないかと考え、抗菌剤を開発したのである。 また、スコットランドの生物学者アレキサンダー・フレミングは、ペニシリウム・ノータムというカビがブドウ球菌の培養液を破壊することを発見した（1928年頃）。 その 10 年後、ペニシリンが単離され、細菌感染症の治療に有効であることが証明されました8
さらなる抗生物質の発見、特にグラム陰性菌クラスの生物活性を持つ抗生物質の発見競争が始まったのです。 1943年、セルマン・ワクスマン、アルバート・シャッツ、エリザベス・ビュギーは、ストレプトマイセス・グリセウスから最初のアミノグリコシド系抗生物質であるストレプトマイシンを単離しました9。 数年後、WaksmanはStreptomycete fradiaeからアミノグリコシド系抗生物質の新しい仲間であるネオマイシンを発見した9。ネオマイシンは迅速に殺菌し、グラム陰性桿菌に対してはストレプトマイシンより優れた生物活性を持っていた。 耳毒性、腎毒性、消化管からの吸収性の悪さから全身への使用は制限されていたが10、皮膚や粘膜の感染症、創傷、火傷の外用薬として有効であることが証明された。
現在でも、アミノグリコシド系抗生物質は、その高い有効性と安価さから、世界中で最もよく使用されている抗生物質の一つです。 さらに、ネオマイシンは、表在性皮膚感染症の予防と治療において、家庭の常備薬となっています。
特性、用途および交差反応
ネオマイシンは、リボソームRNAの30sサブユニットに結合してタンパク質合成を阻害し、グラム陰性およびグラム陽性菌、特に黄色ブドウ球菌に対して殺菌的である。 緑膿菌や嫌気性菌には効果がなく、連鎖球菌には弱い効果があります11
ネオマイシンは、ネオマイシン、バシトラシン、ポリミキシンBを配合した「トリプルアンチバイオティック」など様々な市販の抗菌製品に含まれています。術後や下腿潰瘍11患者、静脈うっ血性皮膚炎患者でよく見られる接触性アレルゲンです。 静脈うっ滞性皮膚炎の増悪を示す患者には、ネオマイシン外用薬の使用について問い合わせることが重要である。
ネオマイシンへのアレルギーは、ゲンタマイシン、カナマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシンなどの関連抗生物質に交差感性を引き起こす可能性があります。 ネオマイシン・アレルギーの患者には、これらの物質を含む製品を避ける必要があります。 バシトラシンはアミノグリコシド系ではなく、ネオマイシンとは共反応はしますが、交差反応はしません。 この現象は、さまざまな一般用医薬品に含まれるバシトラシンとネオマイシンの同時使用によって起こります11。
ネオマイシンとACDの有病率
ネオマイシンは、米国で最も一般的な接触アレルゲンのひとつで、2010年には米国接触皮膚炎協会（ACDS）のアレルゲンオブザイヤーに選ばれています。10 2009年から2010年にかけて行われた北米接触皮膚炎グループのパッチテスト結果では、ネオマイシンは有病率8.7%で2番目に多いアレルゲンであり、接触アレルギーを引き起こす最も一般的な外用抗生物質とされています13。 13
注目すべきは、予想外に、ネオマイシンは小児で最も一般的な接触性アレルゲンのひとつであるということです。 最近のデータでは、ニッケルやコバルトに次いで6.6%の有病率が示されている14。小児の接触アレルゲンとして人気があるため、ネオマイシンは、小児の予備パッチテスト用の20接触アレルゲンの基本スクリーニングパネルに含まれている15
パッチテストの実際
ACDの診断確認と原因アレルゲンを特定するには、パッチテストがしばしば必要とされる。 スクリーニング用パッチテスト・トレーは、最も一般的な化学物質を分離し、潜在的な原因物質を特定する手がかりを提供する。 ネオマイシン（20％ペット）はACDSスタンダード80コア・アレルゲン・シリーズに含まれ、硫酸ネオマイシン230 mcg/cm2はThin-Layer Rapid Use Epicutaneous Patch Test（ポジション3）に含まれています16, 17 ネオマイシン・パッチテスト反応は遅発性で、数週間持続することがあります10
Pearls of Treatment: 10
Pearls of Treatment: Every Dose Counts
人は、ACDの臨床像を示すまでに数日から数年間、接触アレルゲンに曝露し、その後感作されることがある。 暴露のたびに、免疫系がその比喩的な “閾値 “を満たす時点に達するリスクが高まり、この時点での暴露が皮膚反応の誘発につながる可能性がある18。 表1は、ネオマイシン19を含む製品を示し、表2は、アレルギー患者においてネオマイシンの代わりに使用できる製品を示しています20
Pugliese博士は、カリフォルニア州スタンフォードのスタンフォード大学皮膚科の臨床助教授です。
アレルゲン・フォーカスのセクションエディターのJacob博士は、カリフォルニア州ロマリンダのロマリンダ大学接触皮膚炎診療部の准教授およびディレクターです。
ディスクロージャー。 Dr. Jacobは、小児および青年におけるT.R.U.E. Test™ (SmartPractice; Phoenix, AZ) panel 1.1, 2.1 and 3.1, Pediatric Research Equity Act (PREA-1) trialの安全性および有効性の独立研究員を務め、現在はPREA-2の研究員も務めています。 ジョンソン&社のコンサルタントを務めている。
Pugliese 博士は、関連する金銭的関係を報告していない
1. Bickers DR, Lim HW, Margolis D, et al. The burden of skin diseases: 2004 a joint project of the American Academy of Dermatology and the Society for Investigative Dermatology（皮膚病の負担：2004年米国皮膚科学会と調査皮膚科学会による共同プロジェクト）。 J Am Acad of Dermatol. 2006;55(3):490-500.
3. Salam TN, Fowler JF Jr. Balsam-related systemic contact dermatitis.（バルサム関連全身性接触皮膚炎）.Salam TN, Fowler Jr. J Am Acad Dermatol. 2001;45(3):377-381.
4. Nijhawen RI, Matiz C, Jacob SE. 接触皮膚炎：基礎からアレルゲンドームまで。 小児科年報。 2009;38(2):99-108.
5. Militello G, Jacob SE, Crawford GH. 小児におけるアレルギー性接触皮膚炎。 このような場合、「痒み」、「痛み」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」、「痒み止め」などが必要です。 創傷治療の歴史． J Am Col Certif Wound Spec. 2011;3(3):65-66.
10. Sasseville D. Neomycin. 皮膚炎。 2010;21(1):3-7.
12. ネオマイシンに対するアレルギー。 DermNet NZのサイト。 http://www.dermnetnz.org/dermatitis/neomycin-allergy.html. 2015年5月22日アクセス。
14. ファムAH. NACDGによる小児の表皮パッチテスト、2005年～2011年。 で発表された。 American Contact Dermatitis 25th Annual Meeting; March 20, 2014; Denver, CO.
15.にて発表。 ジェイコブ SE、アドマーニ S、ヘロ EM. Invited commentary: recommendation for a north american pediatric patch test series. Curr Allergy Asthma Rep.2014;14(6):444.
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