FETAL WARFARIN SYNDROME
ワルファリンは低分子抗凝固剤で、胎盤を容易に通過し、自然流産、死産、新生児死亡、さまざまな先天異常（ワルファリン胚症または症候群）（1、2）を引き起こすことがあります。 ワルファリンは、ビタミンK依存性凝固因子（II、Vii、Ix、X）の合成を抑制します。 低分子であるため胎盤を容易に通過し、母体・胎児ともに抗凝固作用を示す。
暴露の臨界期は第6週から第9週であるが、第2期および第3期の暴露に関しては議論がある。
先行研究では、中枢神経系の異常は第2期または第3期のワルファリンへの曝露によるものであることが示唆されている（二次的な出血と梗塞のため）。 しかし，妊娠8～12週の曝露で中枢神経系に異常を来した症例報告から，発達中の中枢神経系に直接的な催奇形性を有する可能性が示唆された。 この催奇形性は、胎生期および胎児期の曝露により生じる可能性があり、ワルファリンによるビタミンK欠乏に起因する臓器内出血による構造破壊がその二次的要因であると考えられています(3)。
胎児ワルファリン症候群を発症する危険性がある。
- 3分の2は正常な結果を得ることができる。
- 3分の1は胎児ワルファリン症候群か自然流産のどちらかを発症します。
GENERAL FEATURES
- 顔面異形成。
- 鼻梁の陥没と鼻の低形成。
- 骨格の異常。
- 非石灰化骨端のスティップリング。
- 指の短縮と爪の低形成。
- 精神遅滞と発作
- あまり一般的でない。
- 小頭症、水頭症、Dandy-Walker奇形、callosal agenesis小眼球症、白内障。
- 脊柱側弯症、先天性心疾患。
- 関連性。
- 本症と劣性遺伝性穿刺性軟骨異形成症（CDPX）の類似性から、これら2疾患の共通の病因が示唆されている。
CDPXの原因となる遺伝的に決定された欠損であるアリルスルファターゼEをワルファリンが阻害するらしいという最近の証拠が、この理論の裏付けとなっている(3)。
- Pettifor JM, Benson R. Congenital malformations associated with the administration of oral anticoagulants during pregnancy.（「妊娠中の経口抗凝固薬の投与に伴う先天性奇形」）。 J Pediatr 1975;86:459.
- Hall JG, Pauli RM, Wilson KM. 妊娠中の抗凝固療法による母体および胎児の後遺症。 Am J Med 1980;6:122.
- Francho B, Meroni G, Parenti G et.al. Xp22.3上のサルファターゼ遺伝子クラスター。 Xp22.3上の硫酸化酵素遺伝子群：穿刺性軟骨異形成症（CDPX）の変異とワルファリン胚症への示唆。 Cell 1995;81:15.
- Iturbe-Alessio I et.al. 人工心臓弁を持つ女性における抗凝固剤治療のリスク。 N Engl J Med 1986;315:1390.
- ジョーンズKL. Smith’s Recognizable patterns of human malformations (5th edition). WB Saunders, Philadelphia 1997;568-569.
- Tongsong T, Wanapirak C, Piyamongkol W et.al. Prenatal ultrasonographic findings consistent with Fetal Warfarin Syndrome（胎児ワルファリン症候群と一致する出生前の超音波所見）. J Ultrasound Med 1999;18:577-580。