Abstract
ツボの皮膚インピーダンスは50年以上前から診断の補助として使用されてきた． 本研究では、診断ツール（JXT-2008）を用いて、乳がん患者30名の耳介APの皮膚インピーダンスとそれに対応する健常者30名の耳介APの皮膚インピーダンスを測定し、乳がん患者と健常者におけるこれらの変化を比較した
1.乳がん患者における耳介APインピーダンスの変化は、乳がん患者における皮膚インピーダンスと健常者における耳介APインピーダンスの変化を比較した。 はじめに
鍼灸は中国伝統医学の一分野であり、解剖学的に特定の位置にある皮膚に細い針を刺し、身体の特定のポイントを刺激することを含む。 この治療法は、何千年もの間、人間のさまざまな病気の治療で実践されてきました。 鍼治療は、すでに多くの国々で、特定の病気の治療における補完医療や代替医療の一種として採用されています。 鍼治療の一般的な原理は、中国の伝統医学に基づき、特定の経穴（AP）を刺激することで、経絡として知られる特定の経路を流れる気の流れの不均衡を修正することができるというものです。 中国伝統医学における「気」は、人体を構成し生命活動を維持する精製された栄養物質であり、「姑息な気」「栄養の気」などと表現されることがあります。 また、心気や肝気など、蔵風の臓器の働きを表すのにも「気」が使われます。 しかし、現在までの科学的研究では、気と経穴との組織学的、生理学的な関連は確認されていない。 鍼治療は、自律神経失調症、神経症状（片頭痛や痛みなど）、循環器疾患、肺疾患（喘息など）、薬物乱用、精神疾患などの治療に特に有用である。 このように、新しい刺激法や新しいツボの発見は、患者に受け入れられやすく、より効果的なヒトの病気の治療につながる可能性がある。 このため、ある日本人研究者は、鍼のツボに低皮膚インピーダンスが存在すると、非鍼のツボよりも良好であると主張した。 その後、ドイツでは、診断の補助として皮膚の電気反応を検出する装置が開発された。 それ以前の皮膚インピーダンスの研究は、特にさまざまな病気の診断や治療に役立っていた。 研究により、APは健常者において非APよりも皮膚インピーダンスが低いことが示されており、したがってAPにおける皮膚インピーダンスの変化は診断上重要であることがわかった。 しかし、別の研究では、APの皮膚インピーダンスは健常者の周辺皮膚と比較して低いことも高いこともあるため、電気的皮膚抵抗測定は経穴の位置確認や診断目的には使用できない可能性があることを示している。 このことは、これらの研究が健常者のみを対象としていることに起因している可能性がある。 また、別の研究では、健常者ではAPと非APの間に差はなく、病気中に変化が起こる可能性があると報告されている。 そこで、本研究では、健常者とがん患者の皮膚インピーダンスを評価・検出した。 しかし、中国伝統医学では、経穴は体表と内臓を結ぶ気の流れ道であると考えられています。 また、経絡を「伝導線」とする理論から、経絡は優先的な電流の流れのネットワークを示している可能性が示唆された
ある癌患者の早期診断戦略として、耳のAPにおける皮膚インピーダンスの研究を行った。 体内に良性または悪性の腫瘍が存在する場合、経絡が体表と内臓の会合点を感知して反応し、一連の生体・物理活動の変化が耳の表面に現れると考えられる . 西洋医学で診断された消化器系、呼吸器系、循環器系の疾患患者計745名のAP反応を調査した結果、西洋医学による診断とAPの間に正の相関があることが明らかになった . 本研究の目的は、非線形検出法を用いて異なる耳のAPのインピーダンスを検出し、その基本的な特徴を観察し、最終的にLIA、LDA、RIA、RDAを比較して皮膚抵抗を決定することである.また、APが皮膚抵抗を決定するために必要である。 さらに、APにおける耳の皮膚インピーダンスが乳がんの診断ツールとして使用できるかどうかの評価も行った。 この観察により、乳がん患者と健常者の間で、同じ耳のAPにおける皮膚インピーダンスに違いがあるかどうかについてのエビデンスが得られる。
2. 材料と方法
2.1. 実験装置
乳がん検出のために耳のAPにおけるインピーダンスの変化を検出するために、上海中医薬大学（中国・上海）が開発した皮膚インピーダンス検出システム（モデル：JXT-2008）を利用しました。 高感度な皮膚インピーダンス検出解析システムを使用し、内部の設計原理を図1に示す。
(a)
(b)
(a)
(b)
患者が接地したことを確認し、装置（JXT-2008）を用いて、0μAから20μAまで強度を上げ、20μAから0μAに戻す連続電流を患者に供給して耳APのインピーダンスを測定した。 これにより、人体表面での電流-電圧特性曲線の測定が可能となった。 システムは89C51ワンチップマイクロコンピュータ（SCM），デジタルアナログ部品（DAC），アナログデジタル部品（ADC），定電流源部品（CCS），電圧フォロワ，減衰器，2本のプローブで構成されている。 SCM は USB データラインでパーソナルコンピュータに接続した。 この皮膚インピーダンス検出装置のハードウェアとソフトウェアの設計をそれぞれ図1（a）、図1（b）に示す。 研究対象者
2007年8月から2008年1月にかけて、龍華病院と上海中医薬大学（中国・上海市）から合計60名（乳がん患者30名、健常対照者30名）の被験者を募集した。 乳がん患者30名は，全員23歳から45歳の女性であった（平均年齢は1歳）。 この研究は、上海学会の倫理委員会によって承認され、参加者全員がこの研究に参加するためのインフォームドコンセントに署名した。
2.2.1. 包含基準
包含基準は、（1）組織学的に乳がんと診断された患者、（2）放射線治療と化学療法を完全に受けた患者を含む
2.2.2. 除外基準
除外基準には、重篤な心血管・脳血管疾患、血液系の疾患、肝・腎機能の重篤な障害、精神疾患、その他の癌を有する患者を含む
すべての参加者がQOLアンケートまたは精神鑑定を実施した。 さらに、上海中医薬大学（中国・上海）から30名の健康なコントロールも募集し、これらの女性ボランティアは18歳から38歳（平均年齢何歳）であった。 彼らはすべて、体温が正常であることと、自律神経系機能障害、冠状動脈性心臓病、全身性疾患、癌、皮膚疾患などが知られていないことで定義される「健康」であった .
Ear APs Selection and Localization.の項参照。 以前の研究では、乳房過形成の管理に耳のAPを使用した鍼灸治療が実証され、耳のAPはTF4（神門）、BP-B3（Ruxian）、CO18（Neifenmi）、AT4（Pizhixia）であった。 また、内分泌関連のAPであるTG2p（神仙）も今回の研究に含まれている。 さらに、臨床経験から、耳のAPのいくつかの特定部位は悪性腫瘍の診断のための参考となることが示されており、これらのAPはMT1（悪性腫瘍1）、MT2、MT3と名付けられ、MT2は悪性腫瘍の診断とより密接に関連している。 また，乳腺疾患との関連性が高い両耳のAP（すなわち，CO18（Neifenmi），AT4（Pizhixia），TG2p（Shenshangxian），BP-B3（Ruxian），MT2（malignant tumor 2））を合わせて本研究では対象としている。 これらの耳のAPの位置はGB/T13734-2008の命名法と耳のポイントの位置によって検出された（図2）
検出方法.をご参照ください。 実験は、室温20～26℃、相対湿度50～75％の静かな管理された環境下で行われた。 被験者は全員、実験の15分以上前に実験室に到着し、静かに座って筋肉をリラックスさせるように指示された。 耳の皮膚を75%アルコールで30秒間洗浄した後、皮膚インピーダンスを測定した。 検出用プローブを75g/mm2の圧力で検出角度90°でポイントに当て、総走査時間20秒とした。 走査電流は、最初の10秒間は0μAから20μAまで安定かつ直線的に増加させ、後半の10秒間は20μAから0μAまで安定的に減少させた。 各APでの測定は3秒に1回記録し、測定サイクルは3回繰り返した。 データは平均値±SDでまとめた。
Observation Index. APの皮膚インピーダンスの定量的な指標として，左増加面積（LIA），右増加面積（RIA），左減少面積（LDA），右減少面積（RDA）を設定した。 増加面積（IA）は、電流-電圧曲線（電流強度を0μAから20μAまで増加）と横軸からなる面積を指し、積分法で算出した。 LIAは両側対称の2つのAPのうち左側のAPを指し、RIAは右側のAPを指す。 電流強度を20μAから0μAに反転させた場合、対応するパラメータ（LDA、RDA）を求めた。 面積は以下の式に従って算出した。
統計解析。 各耳のAPにおけるインピーダンスを3回測定し、データを平均値±SDでまとめた。 健常対照者と乳がん患者の差を比較するために、2つの独立標本-検定を適用した。 統計解析にはSPSS 16.0 (SPSS, Chicago, IL) を用い、0.05未満を統計的に有意とした。 結果
合計10個のAP (i.e……) を測定することができた。 両側CO18（内弁慶）、AT4（Pizhixia）、TG2p（Shenshangxian）、BP-B3（Ruxian）、MT2（悪性腫瘍2））の合計10個のAPを健康人（対照群）30人と乳癌患者30人で測定した。 そのデータを表1〜5に示す。 その結果、両耳AP（AT4、TG2p）のLIA、LDA、RIA、RDAで測定した皮膚インピーダンスは、健常者（対照群）に比べ、患者の方が高いことが判明したが、その差は統計的に有意ではなかった（）（表2、3）。 CO18とBP-B3のAPスポットでも同様の結果を記録した。すなわち、耳のAPであるCO18とBP-B3では、LIAとLDAのインピーダンスが健常者（対照群）よりも患者で高く、一方、RIAとRDAは健常者（対照群）よりも患者で低く、その差は統計的に有意ではなかった（）（表1、4）。 興味深いことに、AP MT2（悪性腫瘍2）のボルトアンペア面積は、患者において健常者のそれよりも有意に（）高かった。 乳がん患者の耳AP MT2の皮膚インピーダンスは、表5に示すように、有意に増加した（LIA、値=0.0047；LDA、値=0.0028；RIA、値=0.0030；RDA、値=0.0015）。 統計解析の結果、健常対照者、乳がん患者ともに、検出されたすべての耳介APが非線形特性を持つことがわかった。 他の耳介AP（すなわち。 CO18、AT4、TG2p、BP-B3）の皮膚インピーダンスも乳がん患者で変化していたが、その変化は健常対照者と比べて統計的に有意ではなかった（）。
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4.考察
今回、乳がん患者と健常対照者の耳介インピーダンスを測定し、乳がん患者の耳介インピーダンスは健常対照者と比較して低くも高くもあることが判明した。 耳のAPsインピーダンスの変化は、これらの患者の診断に役立つ可能性がある。 APs皮膚インピーダンスを時間的、空間的に変化する「点」と見なすと、Volt-Ampere領域（すなわち、LIA、LDA、RIA、RDA）はAPs間の包括的な動的抵抗を反映しています。 具体的には、LIA、LDA、RIA、RDAにおいて、乳がん患者と健常者の両耳AP MT2には統計的に有意な差があることを確認した。 APにおける耳介皮膚インピーダンスは、非AP部位とは電気的に異なること、また耳介皮膚APインピーダンスの変化は、診断、治療、研究上、実質的に重要である可能性が科学的に示唆された。 実際、中国や欧米諸国では、APの皮膚インピーダンスとその周囲のインピーダンスの違いを実証する試みが行われ、APは近傍の非AP部位よりも皮膚抵抗が低いことが示され、これはAPの局在診断に有用であることが示されている。 さらに、別の研究では、AP部位の皮膚インピーダンスは周囲と比較して低いこともあれば、通説とは異なり高いこともあり、この現象は短期的な再現性が高く、長期的な再現性は低いことが示された。 なお、これらのデータは健康な人から得られたものであり、疾患を患っている人のAP部位の皮膚インピーダンスのデータは存在しない。
先行研究に基づくエビデンスでは、特定の疾患においてAPにおける皮膚インピーダンスの抵抗値が高いか低いかは、臨床的に関連するAPと関連していることが示された。例えば、胃の疾患では、同じ患者のST36（Zusanli）、RN12（中湾）、BL21（Weishu）でインピーダンスに差があるAPが観察され、他の臨床的に関連しないAPや非AP部位では見られなかった。 本研究で得られた知見は、電圧-電流領域の値が高いほどインピーダンスが高く、電圧-電流曲線が非線形であることを示すという以前の研究と一致した。 この皮膚インピーダンス測定器を用いた先行研究では、脳卒中患者の皮膚インピーダンスは健常対照者のそれよりも高いことが報告されている
その結果、皮膚インピーダンス値は乳癌の早期補助診断に利用できる可能性がある。 その変化は、皮膚腫瘍における細胞の凝集力の低下と細胞外スペースの増加によるものである可能性が示唆された 。 Sugarの報告によると、炎症時の細胞外スペースも増加するが、その増加量は癌組織に比べて有意に少なかった。 このように、皮膚インピーダンス値は、異なる病態の早期発見に適している可能性がある。 今回の研究では、臨床的に関連性の高い5つのAP（両側CO18、AT4、TG2p、BP-B3、MT2）を選択した。 乳がん患者の2つの臨床的関連AP（両側MT2）は健常対照者の皮膚インピーダンスより高く、乳がん患者の正常化抵抗が健常女性よりわずかに増加することを特徴とする以前の研究と一致していることを発見した。 しかし、我々のデータは、伝統的な中国医学の経絡理論に基づく耳介のAPにおけるインピーダンスに関するものであった。 Keshtkarらによって報告されたインピーダンス測定システムを用いた先行研究でも、正常膀胱組織と悪性膀胱組織のインピーダンスに差があり、悪性組織の抵抗率は非悪性組織の抵抗率より高いことが示されている。 しかし、今回の耳介AP（CO18、AT4、TG2p、BP-B3）のデータは、Keshtkarらの報告とは異なり、左右のAPの皮膚インピーダンス値が異なることが多く、病気を患った同じ側の内臓の皮膚インピーダンス値が健康な側よりはるかに低く、これは経絡バランス理論に則った人体の病巣の位置特定に非常に有意義であったと考えられる。 APは人体の臓器と関連性を持っていることを理解した上で、診断ツールとして使用する。 現代の電子技術と伝統的な中国医学の診断法が組み合わされ、さまざまな種類の科学的研究に広く使用されました。 私たちの知る限り、乳がん患者と健康な対照者の同じ耳のAPの皮膚インピーダンスを記述した科学文献の研究はありません。 我々は、乳がん患者と健常者の耳介は異なる特異的な電気的特性を有している可能性があることを見いだした。 測定された耳介の大部分は高い皮膚インピーダンスを示さなかったので、我々のデータから耳介（CO18、AT4、TG2p、BP-B3）の皮膚インピーダンス測定が診断目的に使用できると結論づけることはできない。 しかし、耳介のMT2部位は乳がん診断のポインターとして使用できる可能性がある。 しかしながら、この研究は単一の集団に基づいており、得られた観察が他の集団に適用できない可能性があることが、考えられる制限事項である。 インピーダンスは、対照群と患者群の両方で、高齢者と若年者の間で有意な差があった。 しかし、研究対象者の年齢が45歳以下であったことに留意することが重要である
5. 結論＜1336＞＜5466＞本研究は、乳がん患者の皮膚インピーダンスは、耳の1つのAP（MT2）においてのみ健常対照者より低く、他の耳のAPにおけるインピーダンスには群間差がないことを実証した。 今回の観察を検証し、早期乳癌の検出や病期分類における精度を調べるためには、より大規模なコホートを含むさらなる研究が必要である。
略語
| 両側CO18： | ナイフェンミ | |||
| AT4.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A.A: | Pizhixia | |||
| TG2p: | Shenshangxian | |||
| BP-B3.B: | ||||
| BP-3: | Shenshangxia | 六仙 | ||
| MT2: | 悪性腫瘍2 | |||
| APs: | 経穴 | |||
| JXT-2008: | 金雪丹Ce-2008.A. | 金雪丹Ce-2008.A. | JXT-2008: | |
| JX-2010: | 金雪丹 |
利益相反
著者はこの仕事に利益相反がないことを宣言した。
著者の貢献
胡依音は研究デザインを行い、配列調整に参加し、原稿を書いた。 Wenchao Tangは臨床試験を実施した。 Pin Wangは測定器のハードウェア設計と実装に参加した。 Tangyi Liuは研究デザインに参加し、統計解析を行った。 Huayuan Yangは、この研究を発案し、その設計と調整に参加し、論文の下書きを手伝った。 著者全員が最終論文を読み、承認した。
謝辞
著者らは、本研究に参加したすべての人々に感謝したい。 本研究は、中国国家自然科学基金（No.81072880）の助成金により一部支援された。