ConsequencesEdit
出生後に動脈管が閉じなかった場合、動脈管開存という状態になり、大動脈から肺動脈への血流が異常となる。 左から右へのシャントです。
プロスタグランジンの役割編集
プロスタグランジンの「E」シリーズは、胎児期を通じて(血管平滑筋の拡張により)動脈管の開放性を維持する役割を担っている。 プロスタグランジンE2(PGE2)は胎盤と動脈管自体から産生され、E系プロスタグランジンの中で最も強力であるが、プロスタグランジンE1(PGE1)も動脈管の開口状態を維持する役割を担っている。 PGE1とPGE2は、特定のPGE感受性受容体(EP4やEP2など)の関与により動脈管の開口状態を維持する。 EP4はPGE2による動脈管の拡張に関連する主要な受容体で、平滑筋細胞において動脈管全域に存在することが知られている。 出生直後には、PGE2とEP4受容体の両方のレベルが著しく低下し、動脈管の閉鎖と正常な生後循環の確立を可能にする。
非ステロイド性抗炎症薬の役割編集
動脈管閉鎖は、プロスタグランジン生成を阻害する非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)の投与により誘導することが可能である。 最も一般的に使用されるNSAIDはインドメタシンで、通常生後1週間に投与される。 しかし、肺灌流障害を伴う先天性欠損症(肺動脈狭窄症や管内左から右へのシャントなど)の場合、プロスタグランジン治療で管の開存を維持し、酸素供給を改善することが望ましい場合があります。 しかし、このような治療は異常な管では効果がない。 管の持続は他の異常と関連している可能性があり、女性に非常に多くみられる。 PGE2の生成を抑制することで、EP4受容体の活性化は減少し、正常な循環を開始することができる。 妊娠後期に服用されたNSAIDsは胎盤を通過し、胎児に早期の道管閉鎖をもたらす可能性がある。 この場合、外因性PDE2を投与することでNSAIDsの効果を無効化し、残りの妊娠期間中、動脈管の開存を維持することができる。
開存性の維持編集
ある種の先天性心疾患(例:大動脈転位)では、手術が行われるまで、血液の循環と酸素供給を継続させるために、動脈管の開存を維持するプロスタグランジンが投与される場合がある。