近年、顕微鏡をはじめとする診断技術は飛躍的に向上しています。 しかし、これらの方法では、まだCUPの4例中1例程度しか発生組織を特定することができません。 また、がん細胞が最初に発見された部位によって、どの検査が最も有効かを判断する場合もあります。
原発不明がんの最初の検査では、胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを行い、造影剤を静脈内投与します。 CUPで腋窩領域に限局したリンパ節腫脹（リンパ節症）を有する女性は、乳癌の可能性を評価するためにマンモグラムまたは超音波検査を受けるべきである。 それらの画像検査が正常であれば、乳房のMRI検査が適切と思われます。 頸部のリンパ節に浸潤した扁平上皮癌に対しては、PET CTスキャンを実施すべきです。 その他の原発不明がんでは、PET-CTの有用性は不明です。
広がり方は、原発部位の位置を示唆することがあります。 例えば、上半身に見つかった転移性がんは、肺や乳房などの横隔膜より上の部位が起源である可能性が高い。
がん細胞の分化度が低い場合（つまり、顕微鏡で見たときに正常な細胞よりも進化していないように見える）、そのがんはリンパ腫か胚細胞腫瘍のどちらかである可能性があります。 リンパ腫はリンパ系から始まります。 生殖細胞腫瘍は通常、卵巣と精巣で発生します。 最終的に原発がんが見つかった患者さんでは、肺と膵臓が最も一般的な原発がんの部位とされています。 CUPも乳房、前立腺、結腸、直腸を原発部位とすることがあります。
しかしながら、医師が非常に高度な方法を用いて原発部位を特定しようとしても、がん細胞が体のどの部位から発生したかを特定できないことがあります。 全がん患者の約2～4％は、原発部位が見つからないがんを患っています。 原発巣の位置や種類を知ることは、医師が最適な治療計画を立てるのに役立つことが多いため、原発巣を特定することは重要です。 疑われるがんの種類に応じた治療を行うことで、より効果的な治療が可能になる可能性があります。 それでも診断検査で原発部位を特定できなかった場合、医師はより広範な検査を行うことで得られる潜在的な利益が、患者の不快感や起こりうる合併症、経済的コストに勝るものかどうかを判断しなければなりません。 これらの抗原の発現は、がんが発生した組織と類似していることが多いため、免疫組織化学検査はがんの発生源を特定するのに役立つことがあります。 個々の検査では決定的な答えは得られないことが多いが、特定の発生部位（肺、結腸など）を示唆するパターンが観察されることがある。 免疫組織化学的検査では、CUPの約4例に1例は単一のがん発生源であることが示唆されています。 しかし、免疫組織化学的検査から得られる情報によって導かれる治療が転帰または長期予後を改善することを示す決定的な研究データはない。
分類編集
CUPは、光学顕微鏡下の外観によって分類されることがある。 原発不明癌の大部分（約90％）は腺癌であり、60％は中分化型から高分化型の腺癌として現れ、約30％は低分化型の腺癌である。 腺がんとは、体内の特定の臓器の裏打ちまたは被覆にある腺組織の細胞から始まるがんを指します。 腺がんの一般的な原発部位としては、肺、膵臓、乳房、前立腺、胃、肝臓、および結腸が挙げられる。
残りの10％は、低分化または未分化の悪性新生物（5％）、または扁平上皮がん（5％）のいずれかとなっている。 まれに、CUPは神経内分泌腫瘍、または肉腫型、基底膜型、または腺扁平上皮癌のような混合腫瘍として現れることがある
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