Ashton Leeds君（8）は、肺とリンパ節に転移した甲状腺癌に対してシアトル子供病院でlarotrectinibによる治療を受けています。
EDITOR’S UPDATE: 米国食品医薬品局は、抗がん剤Vitrakvi（旧称：larotrectinib）を承認しました。 Vitrakviは、既知の獲得耐性変異を伴わないNTRK遺伝子融合を有する転移性または切除不能な固形癌で、満足な代替治療オプションがない、あるいは治療後に癌が進行した成人および小児患者の治療に適応されます。 この画期的な決定について、詳しくはこちらをご覧ください。
シアトル小児科の血液腫瘍科部長であるダグ・ホーキンス博士は、軟部腫瘍に関連する特定の遺伝子変化を標的とする実験的な薬剤を、最初の小児がん患者の1人に適合させたことを記憶しています。 この薬剤は、トロポミオシン受容体キナーゼ（TRK）の異常な融合タンパク質ががん細胞の成長を促進するのを選択的に阻止するように設計されています。 「当時、私はこの薬が効きそうだとかなり直感していましたが、子どもに対する有効性を示す証拠は非常に限られていました。 家族が早い段階でこの薬に賭けてくれたことは、信じられないほど特別なことです」
今日、larotrectinibを支持する有望なエビデンスが構築されつつあります。 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された論文では、患者の年齢や腫瘍の種類にかかわらず、TRK融合遺伝子陽性のがんに対する本薬剤の有効性が報告されています。 この論文には、年齢4カ月から76歳まで、17種類のTRK融合遺伝子陽性の腫瘍を持つ55名の患者さんにLarotrectinibを投与したデータが含まれています。 307>
メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターの研究者が主導する論文の共著者であるHawkinsによれば、これらの結果は、larotrectinibが非常に有効であり、標的が適切であれば患者に長期にわたる反応をもたらす可能性があることを示す有力な証拠であるとのことです。
ホーキンスは、多施設共同第1/2相臨床試験の小児部門のデザインを担当し、シアトル小児病院はこの試験に参加している他のどの施設よりも多くの小児にlarotrectinibを投与しています。
自分が候補であることを知った後、アシュトンと彼の家族は、カルガリー郊外の自宅から月に1度、シアトル小児科に足を運び、larotrectinibの投与を受けるようになった。
もしlarotrectinibが米国食品医薬品局から承認を得れば、腫瘍の種類に関係なく特定の分子変化を標的としているため、医薬品が最初に承認される初めてのケースとなります。 また、Larotrectinibの製造元であるLoxo Oncology社は、成人と小児でほぼ並行して抗がん剤を開発した最初の企業の一つです。
Loxo Oncology社は、当初から小児患者、特に通常出生時またはその直後に発症するがん、乳児線維肉腫の患者に対してこの薬剤が提供する価値に着目していました。 事実上すべての小児線維肉腫がlarotrectinibが治療する遺伝子変化を持っているため、同社は当初から小児患者が薬剤にアクセスできるよう、いくつかのステップを踏みました
まず、多くの小児が錠剤を嫌ったり飲み込めないことから、薬剤の液体製剤を開発しました。 次に、患者の体内の薬物量を測定する高度な方法を確立し、子供たちに適切な投与量を提供できるようにしました。
最初の成人を治療してから1年以内に、最初の小児がlarotrectinibで治療されました。「ほとんどの薬は、承認プロセスでかなり先に進むまで小児でテストされないので、プロセスのこの早い段階で小児を含めることは非常に異例でした」と、ホーキンスは述べています。 「私の考えでは、これは、医薬品を開発するために小児研究グループと共同で作業する方法のモデルとなっています」
医師と患者にとっての夢の薬
昨年、On the Pulseは、標準的な化学療法と手術に反応しなかった6歳のコナー・パーシーの右膝下の軟部組織肉腫が、わずか2ヵ月の治療で驚くほど78％縮小したことを紹介しました。
同様に、アシュトン・リーズ君（8歳）は、肺と首と胸のリンパ節に転移した甲状腺癌の治療のためにラロトレクチニブの服用を開始しました。 積極的な放射性ヨウ素治療を2回受けたにもかかわらず、がんは持続しました。 肺の機能が低下し、継続的な酸素吸入が必要となりました。 両親は、アシュトンがラロトレクチニブの候補であることを知るとすぐに、月に一度、カルガリー郊外の自宅からシアトル小児病院まで1000マイルの旅をし、薬をもらうようになりました。 「シアトル子供会で受けた治療がなかったら、私たちはどうなっていたか想像もつきません。
ホーキンスは、これほど効果的な抗がん剤がこれほど忍容性も高いのは珍しいと認めています。
「患者はlarotrectinibで非常によくやっているので、いつまで治療すべきか本当にわからない」と彼は述べ、2年前に試験に登録した最初の成人が今日も薬を飲んでいることを指摘しました。
ラロトレクチニブの次のステップ
ラロトレクチニブでより大きな成功を収める鍵は、TRK融合変化を持つ患者を見つけることです」と、ホーキンスは述べています。 「今、それらの患者にとって、これは非常に魅力的な薬剤であり、特に他の治療がすでに失敗している場合はそうです」
このような精密医療アプローチが勢いを増し続ける中、シアトル小児科の病理学者でホーキンス氏と論文の共著者であるエリン・ラジンスキー博士は、どの小児腫瘍タイプがTRK融合物を保持する可能性が最も高いかを特定し、またこれらの腫瘍の認識を改善するために臨床的に検証済みの診断テストの開発にも協力しています。 目標は、その結果によって患者の診断や治療が変わる可能性が高い場合に、TRK融合遺伝子を迅速に特定することです。 Katie Albertは、シアトル小児科のlarotrectinib試験の現在の治験責任者ですが、TRK融合陽性がん患者に対する初期治療としてlarotrectinibを試験することを見据えています」
「私たちはすでに、放射線や化学療法前にこの薬剤を子どもに投与できないかと考えています」とホーキンスは述べています。 「このフェーズで検討することさえ、本当にエキサイティングです。