プロカルシトニン（PCT）はホルモンカルシトニンの前駆体で、感染症で注目される血清バイオマーカーである。 特に細菌感染により炎症が生じた状態での臨床判断の補助として、その有用性と役割が多くの研究により解析されている。 細菌感染による全身性の炎症反応は、エンドトキシン/エキソトキシンの放出と、インターロイキン-1βや腫瘍壊死因子-αなどのサイトカインを放出する免疫系メディエーターの反応から始まります。 これらのサイトカインは、発熱、コルチゾンやエピネフリンなどのストレスホルモンの放出、インターロイキン6の放出に寄与し、CRPやPCTなどの急性期反応物質を刺激する1、2
C-reactive proteinと白血球数は、感染過程の認識を助けるバイオマーカーとして臨床的によく使用されており、病気の予後の指標となることもあるが、どちらも細菌感染に対する特異性はない。 その結果、CRPやWBCを臨床的な判断材料として使用することは、不必要な抗生物質治療を招き、薬剤関連の有害事象や抗生物質耐性の増加をもたらす可能性がある。 PCTの大きな特徴は、主に細菌感染による炎症の結果として上昇する傾向があるため、CRPよりも特異性が高いことである。 プロカルシトニンは、ウイルス感染に反応して放出されるサイトカインであるインターフェロン-ガンマによって発現が抑制されるため、細菌感染とウイルス感染を区別するために使用することができます2。 そのため、PCTは全身性細菌感染症患者の診断、モニタリング、治療を最適化するための、より効果的な臨床マーカーとなる可能性があります。
Procalcitonin as a Marker
感染症マーカーを評価する研究で、敗血症性ショック患者の診断ツールとしてPCT、乳酸、CRPを比較検討しました。 この研究の結果、PCTは敗血症性ショック患者で有意に上昇し、敗血症性ショックでない患者では正常であった唯一のマーカーであることが示されました（14 μg/mL vs 1 μg/mL, P = .0003）3。この研究やその他の研究により、2005年に、敗血症の重篤患者の評価における臨床決定の補助としてPCT使用の承認がFDAによってなされました4。 気管支炎、慢性閉塞性肺疾患の増悪、肺炎、および重症敗血症/ショックマネジメントにおける臨床的意思決定の補助としてのPCTの役割を確認する強力な証拠が存在します。 プロカルシトニンの動態プロファイルは、感染後3～6時間で速やかに上昇し、12～48時間でピークに達し、回復期に急速に低下するため、モニタリングツールとして優れています。 さらに、その値は現在の炎症の程度や重症度と密接に関連しているため、病気の進行や抗生物質治療に対する反応性の予後予測マーカーとして有用です2、4、5
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Christ-Crain たちは、救急部に来院した下気道感染症（RTI）患者に対するPCT誘導抗生物質アルゴリズムの結果を調査しました。 血清PCT値が0.25～0.5μg/Lで細菌感染の可能性が示唆され、医師は抗菌薬療法を開始するよう勧められた。 0.5 µg/L以上の場合は細菌感染の可能性が高く，抗菌薬療法の開始が強く推奨された． その結果，標準群（n = 119）と比較して，PCTガイドアルゴリズムにより，抗菌薬投与患者数が有意に減少し（n = 99 vs n = 55 ; P < .0001）， 抗菌薬投与期間が短縮し（12.8日 vs 10.9日 ; P = .03）， 患者あたりの抗生物質費用が減少した（$202.5 vs $96.3 ; P < .0001） が，死亡率は有意差は認められなかった(6)．
敗血症/敗血症性ショックもPCTが研究されている分野である。 重症敗血症や敗血症性ショックが疑われる、あるいは証明された重症患者において、抗菌薬療法の中止を導くPCT誘導アルゴリズムを使用したところ、PCT群（n=31）では標準治療群（n=37）と比較して、抗生物質治療の期間が短縮（10日対6日、P=0.003）したが、2群間の死亡率と感染再発率は同等に維持された。 本試験のPCTアルゴリズムは、敗血症/敗血症性ショックの特定からPCT値が> 90%低下した時点で抗菌薬治療を中止することを推奨したが、ベースラインのPCT値に応じて、治療開始3日または5日より前には中止しないこととした7
複数の試験の系統的レビューにより、これらの代表的な結果が確認された。 細菌感染が疑われる患者において、PCTアルゴリズムを使用して抗生物質の差し控えやデスケーリングを行うと、患者の転帰に悪影響を及ぼすことなく、抗菌薬の使用量を大幅に減らすことができます8
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RTIの臨床的に安定した患者において、抗菌薬治療を開始して48～72時間後にプロカルシトニン値を再確認し、治療継続の必要性を再評価する必要があります。 6,9-12文献によると、敗血症の患者において、臨床的に改善が見られず抗生物質治療の拡大が必要な患者と同様に、抗生物質治療の中止を検討するために48-72時間ごとにPCT値を確認することが妥当であるとされています7,12＜2333＞。