IMAGE: デジタルILC2020。 Digital International Liver Congress™ 2020のウイルス性肝炎のセッションにフォーカスすると、慢性HBV感染の治癒を目指す新薬が明らかになる続きを見る
Credit: The European Association for the Study of the Liver (EASL)
28 August 2020: 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症の治療法発見に向けた進展が、今年のデジタル国際肝臓学会（DILC）で紹介されました。 この会議では、この慢性肝疾患の機能的治癒を目指すいくつかの新規薬剤の研究から得られた最新の結果が、世界中の科学者たちに発表されました。 これらの初期の試験の多くは、安全性と忍容性に焦点が当てられていましたが、HBV感染との闘いにおける進歩の有望な兆候も示されました。
慢性HBV感染は、有効なワクチンや改善された治療法があるにもかかわらず、世界中で大きな犠牲を出し続けています。 現在、HBVの治療には、ヌクレオシド（t）イド逆転写酵素阻害剤（NRTI）とインターフェロン-の2種類の薬剤が承認されている。 これらの治療法はウイルス抑制を達成することができますが、「機能的」治癒でありHBV治療の憧れの目標とされるB型肝炎表面抗原（HBsAg）を消失させることは稀です。 DILC 2020で議論された新しい治療法は、HBsAgなどのウイルスタンパク質の生産を阻害し、HBVコアタンパク質を直接阻害し、HBVを制御するために免疫系を標的とすることによって、新しい作用メカニズムを利用して治癒に近づけようとしているのである。
ウイルスタンパク質の生産を標的とする
DILC2020で発表された合計4件の研究では、RNA干渉（RNAi）またはアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて、ウイルスが複製に必要な成分を合成する能力を阻害し、HBVのこの戦略を評価しています。
2件の研究ではNRTIと新規RNAi療法を併用することが行われています。 JNJ-3989（アローヘッド社／ヤンセン社）およびVIR-2218（Vir Biotechnology社／アルニラム社）です。 最初の試験では、40名の慢性HBV患者にNRTIと月3回のJNJ-3989の皮下投与（100mg、200mg、300mg、400mg）が行われました。 HBsAg直流値において、39/40例（97.5%）で初日のHBsAg値から?1 log10 IU/mL減少し、そのうち22例（56%）で最終投与から約9カ月後にHBsAgの減少（?1 log10 IU/mL）を持続していた。 現在進行中の2番目の試験では、24人の慢性HBV患者がNRTIと様々な用量のVIR-2218を2回sc注射されました。 50mgの投与を受けた患者のサブセットでは、12週目にHBsAgが最大に減少し、ベースラインからの平均減少量は1.5 log10 IU/mLとなりました。 このコホートでは、ベースラインからのHBsAgの平均減少量1.0 log10 IU/mLが28週目まで維持され、この治療は臨床的に重大なALT上昇を伴わず、概して忍容性が良好でした。
DILC 2020では、2つの新規アンチセンス・オリゴヌクレオチドも発表されています。 ISIS 505358/GSK3228836（Ionis Pharmaceuticals Inc./GlaxoSmithKline）およびRO7062931（Roche）である。 慢性HBV患者を対象とした初期臨床試験において、HBsAgの減少を示した。
第2a相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験において、ISIS 505358/GSK3228836 300mgをNRTI未使用患者およびNRTI投与患者（N=24）に毎週sc注射で投与したところ、NRTI未使用患者およびNRTI投与患者において、HBsAgが減少しました。 両群ともベースラインから29日目までHBsAgの有意な減少が観察されました。 NRTI未使用群（12名）では、平均で-1.56 log10 IU/mL（p=0.001 vs プラセボ）の減少が認められた。 NRTI投与群（n=5）では、より大きな平均減少量-2.51 log10 IU/mLが観察された。 両治療群を通じて、6名の患者さんでHBsAgが＜7210＞3.0 log10 IU/mL減少し、4名で定量限界（0.05 IU/mL）未満になりました。
ガルナックLNAアンチセンスオリゴヌクレオチドであるRO7062931の第1相試験において、NRTI療法中の慢性HBV感染者59名に、様々な用量と投与間隔で4週間にわたりRO7062931をsc投与しました。 治療効果は良好で、用量依存的にHBsAgの減少が観察された。 HBVのコアタンパク質をターゲットにする方法
ウイルスを阻害するもう一つの方法は、その構成タンパク質を直接ターゲットにすることである。 この戦略は、平均4年間のNRTI療法後にウイルス学的に抑制されたHBeAg陰性のB型慢性肝炎患者26人を含む研究で使用された。 この試験では、NRTIの維持に加えて、新規の経口HBVコア阻害剤であるABI-H0731（アセンブリ・バイオサイエンス社）300mgを1日1回投与する群とプラセボを24週間投与する群のいずれかに無作為に割り付けられました。 24週目において、ABI-H0731はHBV DNA
HBVに対する免疫反応の誘導ここ数年、HBVが自然免疫系のパターン認識能力を回避する方法がますます探求されてきています。 ウイルスに対するより完全な免疫反応を促進することは、持続的な感染と戦うためのもう一つの可能性のある方法である。 この戦略は、Toll-like receptor 8（TLR8）アゴニストであるセルガントリーモドの24週間投与の有効性と安全性を調査した、第2相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験で検討されたものである。 ウイルスが抑制された慢性 HBV 感染症の成人 39 名に、セルガントリモド 1.5 mg または 3.0 mg、あるいはプラセボを週 1 回、24 週間経口投与しました。 投与量に比例したサイトカインの増加、NK、DC、CD8+ T細胞の変化が観察された。 本剤の忍容性は良好で、投与48週目には5％がHBsAg消失、16％のHBeAg陽性患者がHBeAg消失に至った。
「HBV持続感染に対する新しい治療法の開発は、現在、肝臓学において最も活発な分野の一つです」と、EASL運営委員のドイツ・フライブルク大学病院のTobias Böttler医師は述べています。 「HBsAgの減少、さらにはHBsAgの消失に関して有望な結果を示す非常に多くの異なるアプローチにより、我々は機能的な治療法の開発に近づいているようです」
About The International Liver Congress
この年次会議はEASLの主要イベントで、最新の肝臓研究について学び、臨床経験を交換するために世界中から科学者や医療専門家が集まります。 出席した専門家は、肝臓学の最新の科学と研究について発表、共有、議論、結論を出し、臨床における肝臓疾患の治療と管理の強化に努めます。 今年は、世界的な健康情勢を考慮して、会議はすべてデジタルで開催されます。 デジタル国際肝学会™2020は、2020年8月27日から29日に開催される予定です。 出席や登録に関する詳細は、https://ilc-congress.eu/..
欧州肝臓学会（EASL）について
1966年の設立以来、この非営利団体は、ヨーロッパをはじめ世界各国の主要な肝臓専門医を含む、4,500人を超える会員を抱えるまでに成長しました。 EASLは、国際的な影響力を持つヨーロッパの主要な肝臓協会へと発展し、肝臓病の研究の促進、より広い教育の支援、ヨーロッパの肝臓政策の変化の促進において素晴らしい実績を残しています。
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セッションの詳細
セッションのタイトル: 一般セッションII
日時セッション。 2020年8月28日（金）13:30～13:45
発表者 Edward Gane
Abstract: rna interference therapy, jnj-3989による短期間の治療は、nucleos(t)ide analogue治療を受けている慢性b型肝炎患者において、持続的にb型肝炎表面抗原の抑制をもたらす
Session title: Hepatitis B and D – Drug development
Date and time of session: 2020年8月28日（金）11.00～11.15
発表者 Man-Fung Yuen
アブストラクト。 安定したnucleos(t)ide analogue（NA）レジメンの慢性B型肝炎（CHB）患者およびNA-naive CHB患者におけるISIS 505358によるB型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）阻害：第2a相、無作為二重盲検、プラセボ対照試験
セッションタイトル：Hepatitis B and D – Drug development
Date and time of session: 2020年8月28日（金）11.15～11.30
発表者 Edward Gane
Abstract: XターゲットのHBV RNAi治療薬VIR-2218の慢性B型肝炎患者における安全性と抗ウイルス活性の予備調査
Session Title: Hepatitis B and D – Drug development
Date and time of session: 2020年8月28日（金）11.30～11.45
発表者 Man-Fung Yuen
Abstract: RO7062931 antisense oligonucleotide Phase 1 study demonstrates target engagement in chronic hepatitis B patients on established nucleos(t)ide therapy
Session title: Hepatitis B and D – Drug development
Date and time of session: 2020年8月28日（金）11.45～12.00
発表者 Scott Fung
Abstract: HBeAg陰性慢性B型肝炎感染患者におけるB型肝炎コア阻害剤ABI-H0731の抗ウイルス活性とヌクレオス（t）イデ逆転写酵素阻害剤との併用投与による安全性
Session Title: Hepatitis B and D – Drug development
セッション日時: 2020年8月28日(金) 11:45-12:00
Session Title: Hepatitis D – Drug development
セッション日時: 2020年8月28日(金) 11:45-12:00 2020年8月28日（金）12.00～12.15
発表者 Edward Gane
Abstract: Virally-Suppressed Adult Patients with Chronic Hepatitis Bにおける経口TLR8 Agonist, Selgantolimodの24週間投与の有効性と安全性。
著者の開示情報
スコット・ファングは、アセンブリ社、ギリアド社、スプリング・バンク・ファーマシューティカルズ社のコンサルタントであり、ギリアド社から講演料や指導料を受け取っています。
エドワード・ゲインは、アッヴィ、ALIGOS、アセンブリ・バイオサイエンス、ギリアド・サイエンス、ジャンセン、ロシュおよびVIRバイオの科学諮問委員会メンバーです。 また、AbbVie、Gilead Sciences、Mylanのスピーカーズ・ビューロー・メンバーでもあります。
Man-Fung Yuen氏は、AbbVie、Arbutus Biopharma、Assembly Biosciences、Bristol Myers Squibb、Clear B Therapeutics、Dicerna Pharmaceuticals、Gilead Sciences、グラクソ・スミスクライン、Janssen、Merck Sharp and Dohme、Spring Bank Pharmaceuticalsのコンサルタントとして活躍しています 1.AbbVie、Gilead Sciences、Mylan Biosciences、Mylan Biosciences、Merck Sharp and Dohme、Roche、VIR Bio、Mylan Biosciences、Mylan Biosciences、Mylan Biosciences Liang TJ, et al.B型肝炎の現在と将来の治療法。 発見から治癒まで。 Hepatology. 2015;62(6):1893-908.
2. Revill PA, et al. Meeting the challenge of eliminating chronic hepatitis B infection.（レヴィルPA、他）：慢性B型肝炎の撲滅という課題。 Genes (Basel). 2019;10(4). pii: E260.
3. Yuen MF, et al. B型肝炎ウイルスコア阻害剤ABI-H0731の安全性、薬物動態、抗ウイルス効果：無作為化プラセボ対照第1相試験. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(2):152-66.
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