フロリダ州タンパ – 乱用防止特性を持つ新しいヒドロコドンの徐放性製剤は、以前にオピオイドを使ったことがある人やオピオイド未経験者を含む慢性痛のさまざまな患者に安全で長期の痛み緩和をもたらすことが示されました。
また、新しい研究によれば、ハイドロコドンの乱用者となる人々にとって、より魅力的でない可能性があります。
コネチカット州スタンフォードのメーカー、パデュー・ファーマ社は、1日1回、単体のハイドロコドンビターレート錠（HYD）を販売すべく米国食品医薬品局（FDA）に新薬申請を行っています。
同社は、米国疼痛学会（APS）第33回年次学術総会において、ここに申請する意向を発表しました。
Dr. Warren Wen
「我々の主要目的は、1日1回のハイドロコドンによる長期治療の安全性を評価し、効果測定も集めました」と、パデュー・ファーマ（コネチカットのスタンフォード市）の Warren Wen 博士は Medscape Medical News に対して述べています。
「患者の約50％は慢性腰痛で、残りは膝と股関節の変形性関節症、足の痛み、そして首の痛みもありました。 安全性プロファイルは、この製剤に期待されるものでした」と、Wen博士は述べています。
922人の被験者に、非盲検のHYDが投与されました。 オピオイド未経験者は1日20mgから開始し、オピオイド経験者は1日1回20、40、60、80mgのHYD用量に変更した。
これらの被験者のうち728人は、最長45日間続いた漸増期間の終わりにHYDの安定用量に到達した。 その後、12ヶ月の維持療法に入り、410名（56%）が試験を完了しました。 6052>
「有害事象は、投与初期の漸増期間中に多く発生する傾向がありました。
有害事象はミューオピオイドアゴニストに典型的で、吐き気、便秘、嘔吐、疲労、めまい、傾眠、頭痛などでした」とWen医師は述べています。
HYDの乱用の疑いや確認は0.5%未満で発生し、被験者の2%が薬物転用の疑いや確認により試験から退出しました。
「予期せぬ安全性の懸念はなく、包括的な聴覚検査でHYDに関連する耳毒性は示されませんでした」とWen博士は述べています。
HYDによる治療では、12カ月を通して痛みの緩和、睡眠、全機能、QOLのアウトカムにおいてベースラインに比べて有意な改善が見られました。
さらに、この間、HYDの1日平均用量は安定しており、増量が必要な患者さんはわずか3％でした。 Harris, MDは、35人の健康で非依存の娯楽的オピオイドユーザーにおける新製剤の鼻腔内乱用可能性の評価を発表しました。
この研究は、2013年1月のガイダンス草案に概説されたFDAガイドラインに従って行われ、被験者は、HYD intact、HYD chewed、HYD milled、ハイドロコドン溶液、およびプラセボを無作為二重盲検、クロスオーバー方式で受け取りました。
HYDミルド処理は工業用ミルを使用して製造され、乱用抑止技術の限界をテストするために含まれたと、Harris博士は説明した。
薬物嗜好性は、視覚的アナログスケールを用いて、投与後36時間まで測定されました。
その結果、HYD intactとHYD chewedは、ハイドロコドン溶液よりも有意に低い薬物嗜好性スコアを示したことがわかりました。
ヒドロコドン溶液と比較すると、HYDをそのまま注入した場合、被験者の83％が最大薬物嗜好スコアが少なくとも30％減少し、被験者の74％が少なくとも50％減少した。
噛んだ場合はヒドロコドン溶液と比較し、被験者の69％が最大薬物嗜好スコアで少なくとも30％が減り、60％が少なくとも50％の減少があった。 6052>
「投与量には60mgのヒドロコドンが含まれており、乱用者は手に入れることができれば乱用するものですが、この場合、固まった錠剤である投与形態を、砕いたり刻んだりすることを難しくする賦形剤が配合されているのです」。 そのため、今回試験された経鼻投与は、より準備が難しく、効果も低くなります」とハリス博士は述べています。 “静脈注射用に調製しようとすると、粘性の高い溶液になり、注射は不可能ではないにしても困難なので、我々の結論は、乱用を抑止できると考えています。”
Abuse Deterrent Formulation
Dr. Edward Michna
Medscape Medical Newsによると、この研究について、Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusettsのエドワード・ミチナ医師は、このように述べている。 「本剤は、Zohydroと同じ活性オピオイドを含有し、かつ乱用抑止効果を有する製剤です。 これにより、乱用抑止がもたらす限定的な追加保護を備えた、ヒドロコドン徐放性薬の処方が可能になります」
Zohydro ER (Zogenix) は単体のヒドロコドン徐放性薬で、マサチューセッツ州での禁止令（後に覆された）や承認取り消しの法案が下院と上院に提出されたことなど、反対運動がありました。
Michna博士は、この乱用抑止技術は「乱用のごく一部にしか対応していない。ほとんどの乱用は純粋に薬物を多く摂取することであり、制御放出機構に不純物を加えることではないため」と強調した。「
HYDが1日1回、24時間投薬であるという事実は、その使いやすさから一部の患者に恩恵をもたらし、より一貫したレベルの疼痛緩和を提供する可能性があります。
「もう1つの興味深い事実は、12ヶ月間ほとんど用量が増加していないようですが、患者は引き続き十分な疼痛コントロールを受けています」と、彼は指摘します。
「ゾヒドロの承認に対する反応、過剰摂取で子どもを失った家族の騒動、マサチューセッツ州知事のような州当局がその禁止を求めていることから、新しく市場に出る徐放性オピオイドはおそらく将来、ある種の乱用抑止技術を組み込むことが求められることは明らかです」と、ミチナ博士は付け加えました。 Wen博士とHarris博士は、パデュー・ファルマの従業員です。 Michna博士は、パデュー・ファーマのコンサルタントであったことを公表していますが、現在はそのような活動はしていません。
American Pain Society (APS) 33rd Annual Scientific Meeting: 抄録461、441。 2014年5月1日発表.
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