片頭痛と多発性硬化症。 関連か偶然か？

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片頭痛は多発性硬化症（MS）の臨床的特徴には通常含まれないが、MS患者では一般集団の2～3倍の頻度で発生する。1952年にMcAlpineとCompston3による研究で、MS患者の2％が最初の再発から3ヵ月以内に片頭痛を発症したことから、片頭痛とMSとの臨床的重複が認識されるようになった。 片頭痛はMSの前駆症状である、片頭痛とMSは共通の病態生理を持つ、MSで起こる片頭痛は異なるサブタイプであるといった仮説があり、この関連性の影響は明らかではありません。

Moisset, et al4による2013年の観察研究では、MS患者673人のうち46％が前月に片頭痛を報告し、そのうち15％が月に15回以上の中強度頭痛の頻度を報告していることが明らかになった。 MSと片頭痛の患者は、神経障害性疼痛の比較群の患者より若く、疾患経過も短かった。 Martinelliら5がMS患者428人を対象に行った調査では、緊張型頭痛（TTH）の生涯有病率は58.5％であり、Putzkiら6ではTTH37.2％、片頭痛24.6％とMSにおける頭痛全体の割合（56.2％）は同程度であったという。

注目すべきは、片頭痛とMSの両方に罹患する患者の人口統計は類似しており、若年者と女性がより頻繁に罹患し、黒人やアジア人集団と比較して白人の有病率が高いことである7。

片頭痛はMSの前兆か

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Kisterら8は、片頭痛様の頭痛は単なる併存診断ではなくMSの提示症状かもしれないと初めて提案しました。 この仮説を支持するデータはまだありませんが、彼らは「片頭痛が一般的にMSより何年も先行しているという事実と、MS発症時の片頭痛の希少性は、ほとんどの場合、片頭痛が既存の診断である可能性が高いことを示していると思われる」と主張したのです。”

2012年に行われたNurses’ Health Study II（NHS-II）コホートのサブスタディ8において、Kisterら8は、15年の追跡期間において片頭痛のある女性では片頭痛のない女性と比較してMS発症の絶対リスクが小さいながらも有意に増加しており（0.47% vs 0.32%）、MS発症の初期症状として片頭痛が考えられていることを示した。 また，MS診断後に片頭痛と診断される確率も高かったが，有意差には至らなかった。

最近では，Linら9による1例の報告で，33歳女性における症状の悪化を伴う片頭痛は，実際にはMSの初期症状であり，McDonald 2010基準に従って診断されたことが示されている。 この患者には，思春期以来の長年の片頭痛の病歴があり，月に1〜2日の頻度で，片側の激しいズキズキする頭痛を呈していた。 また，しばしば悪心・嘔吐，羞明，視覚障害，食欲不振を伴っていた． 頭痛の急激な悪化と15ヶ月以上の持続は、彼女が両目のかすみ目と顔のしびれと表現したMSの最初のエピソードを覆い隠したようであり、24時間で治まったが、それに対して彼女は医療を受けようとしなかった。 これらの症状により磁気共鳴画像（MRI）検査が行われ、脳室周囲白質、膠原線維、および脳弓周囲灰白質に高輝度病変が見つかり、増強が加えられると、活発な脱髄が示唆された

共通の病態生理

最近の証拠は、片頭痛に寄与する自己免疫機構があることを示唆している10、11。 Kisterら1 は、ある疾患を持つ患者が他の疾患も持ちやすいという共通因子を指摘する双方向モデルを報告した。 同時に、片頭痛とMSに共通する遺伝的、環境的な危険因子が寄与、あるいは優位な原因であることを否定している。 2010 年の調査では、片頭痛を持つ患者の方が、片頭痛を持たない患者よりも、24 時間以上持続するエピソード性神経機能障害 (END) を経験していることが判明し、皮質抑制の広がりが、MS の症状を「覆い隠す」共通の促進要因である可能性が示唆された1

Kisterグループはまた、非MS片頭痛集団と比較してこの集団の違いを説明できる「片頭痛-MS」サブタイプの可能性を示唆した。 彼らは、非片頭痛群と比較して、MS-片頭痛共存群の患者では、痛みと痛み以外のMS症状の両方が有意に増加していることに注目した1。 これらの患者は、より多くのENDエピソードを含む、より重度の疾患経過を有しており、彼らは病気の再発-寛解型よりも進行性MSと診断される可能性がより高かった。

研究者らは、片頭痛を有するMS患者における疾患経過の悪化を説明しうる2つのメカニズムを示唆した：

  • 片頭痛の発症が脳内の炎症を誘発し、MSに関連するT2高強度病変およびT1ガドリニウム増強病変の数が増加する、または
  • 片頭痛における痛みの知覚が変わり、MSと一致する症状をより強く訴えるようになった。

後者のメカニズムでは、磁気共鳴画像（MRI）の状態は変化しないため、重複する独自の病因の可能性が再び支持される。

全体として、共存症以上の片頭痛とMSの関係を示す証拠が増えており、両方の疾患の病態生理を解明するのに役立つかもしれない。 一方、MSと片頭痛の臨床診断では、治療を検討する際に、重複する病因の可能性を調べる必要がある」

  1. Kister I, Caminero AB, Monteith TS, et al. J Headache Pain. 2010;11:417-425.
  2. Applebee A. The clinical overlap of multiple sclerosis and headache.多発性硬化症と頭痛の臨床的重複。 Headache. 2012;52:111-116.
  3. McAlpine D, Compston N. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis. Q J Med. 1952;21:135-167.
  4. Moisset X, Ouchchane L, Guy N, et al. Migraine headaches and pain with neuropathic characteristics: comorbid conditions in patients with multiple sclerosis.（片頭痛と神経障害性疼痛の併存条件：多発性硬化症患者）. Pain. 2013;154:2691-2699.
  5. Martinelli Boneschi F, Colombo B, Annovazzi P, et al. Lifetime and actual prevalence of pain and headache in multiple sclerosis.多発性硬化症における痛みと頭痛の生涯有病率。 Mult Scler. 2008;14:514-521.
  6. Putzki N, Pfriem A, Limmroth V, et al. 多発性硬化症における片頭痛、緊張型頭痛および三叉神経痛の有病率。 Eur J Neurol. 2009;16:262-267.
  7. Pakpoor J, Handel AE, Gionannoni G, et al. Meta-analysis of the relationship between multiple sclerosis and migraine.多発性硬化症と片頭痛の関係のメタ分析. PLOS One. 2012;7:e45295.
  8. Kister I, Munger KL, Herbert J, Ascherio A. Increased risk of multiple sclerosis among women with migraine in the Nurses’ Health Study II.看護師健康調査IIにおける片頭痛の女性における多発性硬化症のリスクの増加。 Mult Scler. 2012;18:90-97.
  9. Lin GY, Wang CW, Chiang TT, Peng GS, Yang FC. 多発性硬化症は、片頭痛の症状の悪化で最初に提示されます。 J Headache Pain. 2013;14:70-74.
  10. Arumugam M, Parthasarathy V. Reduction of CD4(+)CD25(+) regulatory T-cells in migraine.（片頭痛におけるCD4(+)CD25(+)制御性T細胞の減少）: 片頭痛は自己免疫疾患か? J Neuroimmunol. 2016;290:54-59.
  11. Islam MA, Alam F, Wong KK. 抗リン脂質抗体と片頭痛の併存的関連性。 システマティックレビューとメタアナリシス。 Autoimmun Rev. 2017;16:512-522.

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