糖尿病による視力低下を回復させる方法

研究者は、糖尿病に関連する失明を食い止め、あるいは逆転させる可能性を発見しました。

マウスの実験では、糖尿病網膜症および網膜静脈閉塞症の引き起こす視覚喪失、網膜内の血管の閉鎖を特徴とする2つの病気、を誘発するタンパク質を発見しています。

血管内皮増殖因子と呼ばれるタンパク質の眼球内のレベルを抑制することによって、科学者はマウスの網膜の正常な血流を再確立することができました。

「この研究は、糖尿病性網膜症や網膜静脈閉塞症が、治療せずに放置すると患者の生涯にわたって悪化し続ける理由の説明に役立つので、特に重要です」と、ジョンズ・ホプキンス大学ウィルマー眼科研究所眼科教授のピーター・カンポキアーロ氏は言います。

『ジャーナル オブ クリニカル インベイジション インサイト』で報告されたように、研究者は、VEGFレベルが増加すると白血球を網膜に呼び寄せることに気づきました。 白血球は網膜に到達すると血管壁に付着し、血流を阻害します。 VEGFを減少させるか、抗体でブロックすると、白血球が消滅し、閉じた血管が開き、その部分の血流が回復します。

「この病気は血管が死んでしまい、したがって回復不可能であると、私たちは皆信じていました」

研究のきっかけは、糖尿病網膜症および網膜静脈閉塞症の患者のVEGFをブロックするために設計された薬剤ラニビズマブの治験での観察から生まれました。 VEGFが抑制されると、以前は遮断されていた網膜の部分への血流が改善されました。

「私たちは皆、この病気は血管が死んでしまうものであり、したがって不可逆的であると考えていました」とCampochiaro氏は言います。

予想外の観察を調べるために、Campochiaro氏は、ドキシサイクリンという薬を与えるとVEGFが過剰発現するよう遺伝子改変したマウス6頭を選びました。 VEGFを過剰発現させてから3日後、マウスの網膜の血管に白血球のような塊が集まってきた。 そこで、研究チームはVEGFの過剰発現を中止した。 その結果、白血球がVEGFと相互作用すると、網膜の血管に移動することがわかりました。

研究者たちは次に、前回の実験を繰り返しましたが、VEGFの発現を増やすと同時にVCAM-1を阻害するような標的の抗体を投与しました。 阻害剤を投与していないマウスの網膜血管と比較すると、VCAM-1阻害剤を投与したマウスでは、白血球の塊が著しく少なく、網膜血管の血流も良好であったのです。 このことは、VEGFが糖尿病性網膜症や網膜静脈閉塞症の初期段階だけでなく、視力が低下する後期段階も駆動していることを意味していると、Campochiaro氏は言います。

「患者が症状を呈する疾患後期だけでなく、すべての段階を通じてVEGFを阻害できれば便利でしょう」とCampochiaro氏は言います。 「しかし、これは、4～6週間ごとに抗VEGFタンパク質を眼に注射する必要がある現在のアプローチでは現実的ではありません」

すでに開発中の技術により、抗VEGF薬や遺伝子治療の持続投与が可能になり、長期治療がより現実的になることが期待されます。 VCAM-1をブロックすることで、血管の閉鎖と疾患の進行をさらに遅らせることで利益を得られる可能性があると、彼は言います。

糖尿病網膜症は米国における失明の主要原因であり、約500万の成人が罹患しています。 網膜静脈閉塞症は、糖尿病網膜症の次に多い網膜血管疾患です。

この研究には、ジョンズ・ホプキンス大学とマックス・プランク分子生物医学研究所の他の研究者も関わっています。 Andrew and Yvette Marriott氏、マックスプランク協会、ドイツ研究財団のプログラムが研究を支援しました

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