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将来の薬理学的標的の形成に貢献しうるこの研究の参加者は、バルセロナ大学生物学部および生物医学研究所(IBUB)、サン・ジョアン・デ・デウ研究所(IRSJD)、希少疾患ネットワーキングバイオメディカル研究センター(CIBER)のブル・コーマンおよびノエリア・フェルナンデス・カスティーヨの研究者です。 いずれも、ゲノムデータ解析と遺伝子間相互作用ネットワークの分野の専門家です。 今回の研究は、ニューヨーク州立大学(米国)の専門家Stephen V. Faraoneが主導し、攻撃性の遺伝的基盤や、異なる種における暴力的行動の脳回路を変化させる共通の機能的方法について、より深く、統合的な見方を提供するものです。

マウスとヒトについて:遺伝子、進化、攻撃性

ニューヨーク大学生物学部の神経遺伝学研究グループ長であるブル・コーマン講師によると、「攻撃行動は、種の生存にとって何らかの利点(資源の入手、繁殖など)があるため、生物学的進化に見られる特徴である」のだそうです。 これらのラインでは、私たちの研究は、攻撃性の生物学的基盤、すなわち特定の反社会的な行動を示す傾向があるそれらの内因性要因に焦点を当てています」

「しかし-コーマンは言う-攻撃性は、この科学的研究では考慮されていない重要な環境要素を持っています。 したがって、同じ個体の遺伝的データと環境データを組み合わせて、この種の行動に影響を与える同じリスク要因の間で起こりうる相互作用を検討することは興味深いでしょう」

ヒトとマウスは、暴力行動に関する共通の遺伝基盤を有していると著者らは指摘しています。 特に、彼らはヒトとマウスで、攻撃的な行動のリスクにつながる可能性のある 40 の遺伝子を特定しました。「中枢神経系の発達と機能、細胞内のコミュニケーション、細胞機能の維持に関連する生物学的プロセスに関与しています」と、フェルナンデス・カスティーヨ研究員 (IBUB-CIBERE-IRSJD) は付け加えます。 「いくつかの遺伝子は、暴力的な行動をとりやすい遺伝子ネットワークの重要なノードとして機能する可能性が高く、それらはおそらく、マイナーな役割を果たす他の遺伝子と関連しているだろう」と研究者は付け加えます。

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「もしこれらの中心遺伝子が変化すれば、他の遺伝子にも影響を与え、攻撃的表現型につながるかもしれない。 例えば、今回の研究で同定され、我々のチームの以前の論文(European Neuropsychopharmacology, 2017)でも引用したRBFOX1遺伝子は、今回同定した40個の遺伝子のうち15個の発現を調節している。 我々がマークした別の遺伝子-セロトニン神経伝達の代謝酵素をコードするMAOA-は、セロトニン再取り込みの選択的阻害剤またはSSRIとしてsycg、いくつかの精神病理を治療するために使用される薬に関連しています。”

攻撃性:ADHDから大うつ病まで

この研究では、子供と大人の攻撃性と注意欠陥多動性障害(ADHD)、大人の攻撃性と大うつ病の間に共通の遺伝子基盤があることが明らかにされた。 しかし、他の精神疾患(統合失調症、双極性障害、自閉症、心的外傷後ストレス障害)との遺伝的相関は見られず、これらの病態は攻撃性のリスク遺伝要因を共有しないことが示唆された。 ヒトに関しては、一般集団に共通するリスク遺伝子変異を特定するために、患者と健康なボランティアとのゲノム規模での関連研究(GWAS)をいくつか分析し、また、特定の攻撃的表現型に関連する遺伝子発現の変化を示すトランスクリプトームデータも分析しました。 マウスモデルでは、同じ系統の攻撃的な動物と非攻撃的な動物で異なって発現する遺伝子や、遺伝子組み換えマウスでいったん不活性化すると攻撃的な表現型を形成し、時にはより広い症状に関連する遺伝子について研究されました。 「この研究の最も関連した検証は、非常に異なる実験方法の結果に従って、多くの遺伝子が攻撃性に関連していることであり、これは、行動プロファイルに関与しているという考えを強化するものです」と、攻撃性の生物学的および環境的原因を研究する国際複合研究コンソーシアムAggressotypeのメンバー、CormandとFernàndez Castilloを強調しています。

UBの専門家たちは、行動の変化を引き起こす要因として、ヒト、マウスモデル、ゼブラフィッシュ、昆虫の候補遺伝子を特定するいくつかの論文を発表しています。 多くの人々が日々暴力とともに生き、それを人間の条件と一体化したものとみなしていますが、そうではありません。 私たちはそれを避けることができます。 政府、コミュニティ、個人は状況を変えることができる」と、政治家で1993年にノーベル平和賞を受賞したネルソン・マンデラは、世界保健機関の暴力と健康に関する世界報告(WHO、2002年)で述べています。 2014年、WHOの暴力防止に関する世界情勢報告書では、ネルソン・マンデラの言葉を引用し、すべての国に対して暴力行動に対する予防策の改善を呼びかけています。 このような世界情勢において、社会のあらゆる層に影響を及ぼす問題に直面し、21世紀社会における反社会的行動の基礎に関する知識、暴力や攻撃性のエピソードの予防改善において、科学研究はますます重要になると思われます

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