本日（水曜日）、European Heart Journalに発表されたHygia Chronotherapy Trialは、降圧剤を飲む時間帯が心血管障害のリスクに与える影響を調べた最大規模のものである。 この研究は、19,084人の患者を起床時または就寝時に薬を服用するよう無作為に割り振り、最長期間（平均6年以上）追跡調査し、その間、少なくとも年に1回、48時間にわたって患者の外来血圧をチェックしたものです
研究者は、ラモン C. 教授が率いる Hygia プロジェクトの一員であり、その目的は、患者の血圧を測定することです。 Hermida教授（スペイン、ビゴ大学生体工学・時間生物学研究所所長）が率いるHygiaプロジェクトの一員である研究者たちは、就寝時に薬を飲んだ患者は、起床時に薬を飲んだ患者に比べ、心臓発作、心筋梗塞、脳卒中、心不全、狭くなった動脈を塞ぐ処置（冠動脈再灌流）が必要になったり死亡するリスクがほぼ半分（45％減少）であることを発見しました。
研究者らは、年齢、性別、2型糖尿病、腎臓病、喫煙、コレステロール値など、結果に影響を与えうる要因を考慮した上で、分析を調整しています。
個々の結果を見ると、心臓や血管の病気による死亡リスクが66％減少し、心筋梗塞のリスクが44％、冠動脈再灌流が40％、心不全が42％、脳卒中が49％減少したことが分かったとHermida教授は述べている。 “高血圧治療に関する現在のガイドラインでは、好ましい治療時間について言及も推奨もされていません。 朝の血圧値を下げるという誤解を招く目標に基づき、医師が推奨してきたのは朝摂取が最も一般的でした。 しかし、Hygiaプロジェクトでは、睡眠時の平均収縮期血圧が、覚醒時や受診時の血圧測定にかかわらず、心血管疾患リスクの最も重要かつ独立した指標となることを以前に報告しています。 さらに、朝に高血圧を治療することで心血管疾患のリスク低減が向上することを示す研究はありません。
“この研究の結果は、起床時とは異なり、就寝時に降圧剤を日常的に服用する患者は、血圧コントロールが良く、最も重要なことは、心臓と血管の問題による死亡または疾病リスクが著しく減少することです “と述べています。
ハイジアプロジェクトは、スペイン北部のガリシア社会保障保健サービス内の40のプライマリーケアセンターのネットワークで構成されています。 このプロジェクトには292名の医師が参加しており、患者が昼夜を問わず一定の間隔で血圧を記録する特殊なカフを装着する、外来血圧モニタリングのトレーニングを受けています。 Hygia Chronotherapy Trialは、通常の24時間ではなく、48時間血圧をモニターするという珍しいものである。
2008年から2018年にかけて、外来血圧測定により高血圧と診断された18歳以上のスペイン系白人男性10,614人と女性8,470人が試験に採用され、日中の活動と夜間の睡眠という日課を守る必要があり、研究結果が夜勤者に適用できるかどうかはわからないということです。
医師は、患者が試験に参加したときと、その後の各診療所で患者の血圧を測定しました。 48時間にわたる外来血圧モニタリングは、各診療所訪問後と少なくとも年に1回行われた。
中央値（平均）6.3年の追跡期間中に、1752人の患者が心臓や血管の問題で死亡、または心筋梗塞、脳卒中、心不全、冠動脈再灌流を経験しました。 外来血圧モニタリングのデータから、就寝時に服薬している患者さんは、起床時に服薬している患者さんと比較して、夜間および日中の平均血圧が有意に低く、夜間に血圧がより低下していることが示されました。 追跡期間中の夜間収縮期血圧の漸減は、心血管疾患リスク低減の最も有意な予測因子でした」
Hermida 教授は、次のように結論づけました。 “ハイジア・クロノセラピー・トライアルの知見とハイジア・プロジェクトから以前に報告された知見は、日中の血圧やクリニックで測定した血圧ではなく、睡眠中の平均血圧値や夜間の血圧降下が、共同で心血管リスクの最も重要な血圧由来のマーカーとなることを示しています。 したがって、真の動脈硬化性高血圧を診断し、心血管疾患のリスクを評価するためには、24時間体制の外来血圧測定が推奨されるはずである。 さらに、睡眠中の平均収縮期血圧を低下させ、より正常な降圧パターンに向けて睡眠時の血圧の相対的低下を増加させることは、いずれも有意に心血管系リスクを低下させるため、共同で新しい治療目標を構成する」
Hygiaプロジェクトは現在、THADEUS試験（睡眠中の高血圧の治療）において最も効果的に心血管系リスクを低減するために睡眠中の血圧レベルはどうあるべきかを調査中です。
Hygia Chronotherapy Trialの制限事項としては、他の民族グループでの検証が必要であること、交代勤務者にも同じ結果が見られるかという疑問があり、患者は特定の高血圧薬クラスや各クラス内の特定の薬リストに割り当てられなかった–彼らの治療は現在の臨床実践に従って医師によって選択された–ということが挙げられます。
「就寝時の高血圧治療が心血管リスク低減を改善：Hygia Chronotherapy Trial」Ramón C. HermidaらによるEuropean Heart Journal. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
Hygia Project, “Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for intervention” by Ramón C. Hermida et al. European Heart Journal, 2018;39:4159-4171, doi:10.1093/eurheartj/ehy475
収縮期血圧は、心臓が収縮して血液を動脈に吐き出すときの圧力である。 拡張期血圧は、心筋が弛緩する心拍と心拍の間の動脈の圧力である。