科学者たちは、1日に1回注射することで、子供の骨を成長させるように見える薬を考え出しました。 多くの人にとって、これは小人症の何千人もの人々の生活を改善することができる不思議な発明である。
その渦中にいるのは、家族、医師、製薬会社で、全員が哲学的に危うい問題に対処しています。
小人症の最も一般的な原因は、軟骨無形成症として知られています。 まれな遺伝子変異によって引き起こされるこの症状を持つ人々は、そうでない人々よりも手足が短く、身長も低く、生涯にわたって骨格の問題に対処し、しばしば一連の矯正手術が必要となるのです。
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BioMarin Pharmaceutical という米国の会社は、軟骨が骨に変わるのを止めてしまう突然変異である軟骨無形成症の遺伝的ルーツをターゲットにした薬を何年も開発してきました。 同社によれば、目標は、睡眠時無呼吸症候群、難聴、脊椎の問題など、軟骨無形成症に関連する医学的合併症を防ぐことです。
しかし、この薬の長期にわたる骨格への効果を証明するには、数十年にわたる研究が必要で、これは高価で、バイオマリンにとって非現実的な計画です。
そして、そこから哲学的分裂が始まります。
何千人もの小さな人々にとって、軟骨無形成症に伴う低身長は、治療を必要とする障害ではなく、祝われるべき違いなのです。 Little People of Americaのような組織は、何年もかけて固定観念を払拭し、公平性を提唱し、軟骨無形成症があっても充実した人生を送ることができないわけではないことを指摘してきました。 小人症であることの誇りは、その身体にもかかわらずではなく、身体のために繁栄することを意味します。
そのようなレンズを通して、この薬は、抹殺の脅威、病気ではない人に対するいわゆる治療法のように見える人もいるでしょう。 さらに、軟骨無形成症の赤ちゃんの約8割は、平均的な身長の両親から生まれています。 つまり、もしこの薬が食品医薬品局の承認を得ることになれば、子供にこの薬を与えるかどうかの判断は、小人文化を知らない、小人の誇りを何も知らない人々によってなされることが多いのです。
「人々は、これが小人症のコミュニティを排除する努力であると感じています」と、障害の支持者で動機づけ講演者でもあり、生まれつきの軟骨無形成症のベッキー カラン ケクラさんは述べました。 “これが事態を好転させるという人もいますが、どうして誰かにわかるのでしょうか？”
コンセンサスはありません。 ボソリチドと呼ばれるこの薬を、自分のアイデンティティに対する侮辱と考える小児患者もいれば、自分が子どもの頃に存在していたらと思う人もいます。 親もまた、この薬を希望の源として、あるいは子供の自己価値感を損なう危険なものとして語る。 ネット上では、この問題についての議論がしばしば白熱している。 STATが接触した人の中には、反発を招くことを恐れて、記録として話すことを拒否した人もいます。
しかし、将来がどうなるかについては、ほとんど異論がありません。 1994年、カリフォルニア大学アーバイン校の科学者たちは、軟骨無形成症が、骨の成長を制御するFGFR3という遺伝子に由来することを突き止めました。 その約7年後、日本の京都大学の研究者たちが、心臓機能における役割について長い間研究されてきた体内のタンパク質が、壊れた遺伝子の影響を逆転させるようであることを明らかにしました。 C型ナトリウム利尿ペプチドと呼ばれるこのタンパク質の天然バージョンは、1分ほどで体外に排出されてしまうため、薬としては役に立ちません。 しかし、バイオマリン社は10年以上にわたる科学的試行錯誤の結果、CNP39と呼ばれるアナログを開発した。 4449>
これまでのところ、この薬は効果があるように見えます。 軟骨無形成症の子ども35人を対象とした臨床試験では、ボソリチドの最高用量は、治療を行わない場合よりも50％早く成長の節目に到達するのを助けました。 ベースラインと比較して、これらの子供たちは毎年およそ2センチ余分に成長し、平均身長の同世代の子供たちとほぼ同じになるようにしました。 副作用は、注射部位の炎症、低血圧、発熱など、ほとんどが軽いものでした。 この結果は、昨年夏のNew England Journal of Medicineに掲載されました。
バイオマリンは2016年に大規模なプラセボ対照試験を開始し、5～14歳の子供100人以上を登録し、今年後半に終了する予定の試験で、プラセボ対照試験を実施しました。 陽性であれば、FDAに結果を提出し、承認を獲得することを目指します。 バイオマリン社のエグゼクティブ・メディカル・ディレクターであるジョナサン・デイ博士は、「しかし、私たちが切望しているのは、身長を伸ばすだけでなく、これらの患者が苦しんでいる生活の質や臨床的な病的状態を改善することです」と述べています。 つまり、ボソリチドの利点は、身長の点で最も観察可能ですが、理論的には、軟骨無形成症の最も危険な副作用が根付く脊椎に変換されることを意味します。 彼は、身長を強調することについての懸念や、大人の小人の存在意義についての懸念を聞いています。 しかし、ボソリチドは、軟骨無形成症の子供たちのより良い未来のための最良の機会を提示すると、彼は主張しました。
「骨格の成長を促進するが、背を高くしない薬を作ることはできない」とデイは言いました。 「
「人々は、これが小人症のコミュニティを排除するための努力であるように感じています。 これが事態を好転させるという人もいますが、誰かがわかるわけがありません」
Becky Curran Kekula 氏（軟骨無形成症で生まれた障害者支援者、動機づけ講演者）
約8000人の会員からなる Little People of America は何年も BioMarin と距離を置き続けてきました。 1957年に設立されたこのグループの使命は、小人投げや手足長手術のような物議を醸す問題に対する意見を問わず、すべての小人たちに安全で歓迎されるコミュニティを提供することだと明言されています。 2012年にボソリチドについて知ったとき、それはまた別の個人的な選択の問題であり、メンバーが意見を異にすることはあっても、グループが公式に棄権することのように思われました。
しかし、今年初め、LPA の理事会がバイオマリン社の代表者を組織の年次会議に招待し、一部のメンバーにとって最も驚くべきことに、同社から 13 万ドルの寄付を受け入れたことで、LPA の中立性へのコミットメントは劇的に疑問視されるようになったのです。 そのため、LPA の Facebook ページには、懸念と非難の声が殺到しました。 7月にサンフランシスコで開催された会議では、緊急タウンホールミーティングを開催し、理事会はホテルのボールルームに座り、会員からの怒りと混乱に耳を傾けた。
「大会の冊子にスポンサーが載っているのを見て、顔をひっぱたかれたような気がしました」と、LPAメンバーのモニーク・コンリー氏は理事会に語りました。 「私たちは彼らのお金を必要としていなかったのです」と彼女は言い、拍手喝采を受けました。 「私たちは貧しい慈善事業者ではないのです。 私たちには生活がある。 LPAの意図はともかく、バイオマリン社から資金を受け取ったことで、一部のメンバーには、このグループがボソリチドの開発を共同承認したというメッセージが伝わり、多くの人がこの考えを嫌悪していると、組織のヒスパニック問題委員会のオルガ・マロニク委員長は述べた。
「私の考えでは、私の家族、私の息子、そして私の友人に、今のままではいけないと伝えようとしている製薬会社と結びつかないように、私たちがお金を得られる会社は他に何百万とあります」と、マロニク氏はタウンホールで述べました。 その結果、「このような結果になり、大変申し訳なく思っています。 近い将来、軟骨無形成症の子供たちにボソリチドが使えるようになる世界が来るだろう、と彼は言った。 そうでないなら、LPAは外野から見ているだけの存在になってしまう。
「個人的には、この組織の将来は、さまざまな身長の人がいることになるだろうと思っています。 それが現実だ。 彼らはすでにトライアルに参加している。 私たちは彼らを止めることはできません」とポヴィネリ氏は語った。 “私は、そのような子供たちに、そこに支援団体があることを知ってもらいたいのです。 そして、今、私たちが声高に彼らを敬遠するならば、彼らを得ることはできないでしょう」
何十年もの間、LPAにはすべての人が歓迎されており、ボソリチドがそれを変える理由はない、と彼は付け加えました。 「それは私たちのせいです。 これは完全に私たちの責任です。 そのため、このような対話を行い、このことについて話すのは私たち次第なのです。 私はこの組織についてとても情熱的に感じています」と彼は涙をこらえながら言い、「この組織を分裂させることは決して意図していませんでした」
LPAはポビネリのインタビューに応じなかった。 昨年、FDAはボソリチドに関する公聴会を開催し、専門家や親、軟骨無形成症の患者を招いて、バイオマリン社の薬についての考えを共有させました。 ある人は、おなじみの保留を表明しました。
そのうちの1人が、チャンドラー・クルーズさんでした。 2010年、クルーズさんは、助けを求めなければならないこと、公共のトイレが利用できるかどうか心配すること、日常の女性衛生に悩むことはもうたくさんだと思いました。
彼女は16歳で身長が3フィート10インチだったので、足を長くすることを決意しました。 それは、外科医が彼女の大腿骨、脛骨、腓骨を切断する手術を意味しました。 そして、骨に穴を開けた12本の支柱で固定する外固定具を取り付けました。 12週間、1日に何度も支柱をひねって、脚を伸ばした。 さらに3カ月かけて、その隙間に骨が生えるのを待ちました。 数週間の理学療法の後、彼女は6インチ背が高くなり、自分の足に戻りました。
それから2年後、彼女は再び同じ手順を行いました。 上腕骨に切り込みを入れ、支柱を取り付け、毎日ひねるという手順です。
痛みはありましたが、オキシコドンの漸減投与で対処できないようなことはありませんでした。 Crews氏は現在26歳で、身長は5フィート弱です。 彼女は、手足の長さを伸ばすことは、これまでにした最高の決断だと考えています。
彼女はもう、髪からシャンプーを落としたり、特に重いドアを扱ったり、運転するのにペダル延長を必要としたりすることを心配する必要はなくなりました。 さらに、予想もしなかったメリットもあります。 上目遣いで話すよりも、顔を見ながら話すほうが、ずっといいそうです。 そして、その証拠に、彼女は初めて、人々が彼女の実年齢に応じた扱いを受けていると感じました。
「以前は、人に助けを求めたり、物事を助けてもらうことが嫌でしたが、今では、何かに手が届かないとき、誰にでも聞いてみようという感じです」とCrewsは言いました。 「今は、自分が背が低いだけで、障害者であることを意識することはありません。 それはそれと大いに関係があると思います」
ボソリチドとは異なり、クルーズの手術は、彼女が将来さらなる手術を必要としないこと、軟骨無形成症にしばしば伴う医学的合併症に遭遇しないことを約束するものではありません。 ただ身長が伸びただけなのだ。 しかし、クルーズさんにとって、背が高くなることによる心理社会的なメリットは、手足を長くすることによる不快感に十分見合うものなのです。 彼女は小人のプライドを持っていない
「私は決してそれを持つことはありません」と彼女は言いました。 「自分が小人症であることは、医学的な診断であり、それが事実であると常に考えてきました。 だから、「あなたは背が低いだけ」と言われたとき、もしそうなら、なぜ私はいつも耳かきをするために医者に行かなければならないのだろう？ 1970年代から軟骨無形成症の診断と治療を行っているジョン・フィリップス博士によれば、身長の意味は美的感覚にとどまりません。 ヴァンダービルト大学の小児遺伝学者であるフィリップスは、数年前、長年の患者であり友人であった女性が亡くなったという知らせを受けました。 軟骨無形成症は、成長不良の脊椎骨による神経障害で、手術のしようがない状態だった。
現在フィリップスは、バイオマリン社から直接支払いを受けることなく、ボソリチド試験の治験責任医師を務めています。 もしかしたら、この薬で彼の友人の脊柱管狭窄症を防げたかもしれない。 しかし、そうでなかったとしても、たとえ背が高くなっただけだとしても、彼女はまだ生きていたかもしれないと、フィリップスは言いました。 “私は言いたいのです。 私の経験では、患者が死ぬのを見て、私はそれを化粧品とは見なさない。
Amer Haider氏は、中国への12時間のフライト中に、このアイデアを思いつきました。 時間つぶしになるような映画を探し、「特別な措置」を選びました。 主役のブレンダン・フレイザーが、娘の珍しい病気の知らせで人生を狂わされたとき、ハイダーは、前年に軟骨無形成症と診断された自分の幼児アーミンのことを思い出したのです。 そして、フレイザー演じる主人公が、ハリソン・フォード演じる、治療法のアイデアを持つ気難しい科学者と知り合ったとき、ハイダーは前進する道を見出しました。 オレゴン州のシュライナーズ病院のウィリアム・ホートン博士は、軟骨無形成症に関する優れたアイデアに事欠くことはないが、ただ資金が不足しているのだと説明してくれました。 そこでハイダーとシャミムは、軟骨無形成症の研究を支援する非営利団体「グローイング・ストロンガー」を立ち上げたのです
夫婦にとって、そのアイデアはとてもシンプルに思えました。 アーミンの診断は、生涯にわたって医学的な困難をもたらすものであり、科学がそれを改善することができるかもしれないのです。 しかし、軟骨無形成症、医療、そして小人のプライドの複雑さは、資金調達の初期にハイダーがLPAの会員に訴えたことで明らかになった。 「どう思う？ と言ったら、彼は『君たちがやっていることは大量虐殺だと思う』と言ったのです」
「本当に厳しいコメントでした」とハイダーは言います。 でも、彼はそれを聞いてよかったと思っています。 時が経つにつれて、グローイング・ストロンガーは、軟骨無形成症のコミュニティをできるだけ多く包含するように、その言葉を修正しました。 以前は、軟骨無形成症の人たちの生活の質を向上させることに重点を置いていましたが、それは「小さな人たちは貧しい生活を送る」という意味合いを含んでいました。 今は、医療を改善することを目的としている。 小人のプライドに対するスタンスに関係なく、病院の中で過ごすよりも病院の外で過ごす方が良いということは、誰もが認めるところです」
「さらに掘り下げていくと、軟骨無形成症のコミュニティでは、自己同一性という大きな要素があることがわかりました。 そして、もしあなたが「私はあなたのアイデンティティを奪いに来たのです」と言いに行けば、その反応は予想通りのものです。 世界中の研究所での研究に資金を提供し、軟骨無形成症のコミュニティのための無料のリソースである、医療専門家とのQ&Aを開催しています。 学校での成績もよく、ボーイスカウトにも入り、夏にはキャンプに出かけました。
アーミンは、幸運にも、これまでほとんど医学的合併症がありませんでしたが、彼を健康に保ち、機能させ、自信を持たせるには、毎日の仕事が必要です。 「なぜそんなに背が低いのかと聞かれた回数は、心理学的にも痛烈なものです。 彼は、本当に強くなって、自分のことを誇りに思わなければならなくなった。 しかし、私たちは、彼が「君は君でいいんだ」という自信を持てるようにするために、特別な努力をしなければならなかった。 あなたは十分です」
2018年1月、Ahminが9歳のとき、彼はBioMarinのvosoritide試験、FDA承認をサポートする試験に登録した。 研究の最初の1年間で、彼が薬を手に入れたのかプラセボを手に入れたのか知る由もないが、少なくともこの6カ月間、彼は毎日ボソリチドを飲んでいるのだ。 家族は彼の身長を執拗に追跡していないが、彼の運動能力は向上しているようだ。 ハイダーとシャミムは、アーミンが研究に参加すべきかどうかについての議論はなく、身長に対するボソリチドの効果が、小さな人間として息子が苦労して得た自信を失わせるかもしれないという疑問もなかったと述べています。