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PRECAUTIONS

(See BOX WARNING.)

一般

サクシニルコリンを長期間投与すると、筋神経接合部の特徴的な脱分極ブロック(第I相ブロック)が、表面的に非脱分極ブロックに似た特徴を持つブロック(第II相ブロック)へと変化することがあります。 このII相ブロックへの移行が認められる患者では、長期の呼吸筋麻痺や脱力が観察されることがある。 第I相ブロックから第II相ブロックへの移行は、ハロタン麻酔下でサクシニルコリン2~4mg/kgを累積投与(分割投与を繰り返す)した7例中7例で報告されている。 第II相ブロックの発症は、頻脈性の発症と自然回復の延長とが一致していた。 別の研究では、バランス麻酔(N2O/O2/麻薬-チオペンタール)とサクシニルコリン注入を用いたが、移行はそれほど急激ではなく、第II相ブロックを生じるのに必要なサクシニルコリンの用量には大きな個人差があった。 32名の患者のうち、24名がPhase IIブロックを発症した。 1196>

長引く神経筋遮断の症例でII相ブロックが疑われる場合、抗コリンエステラーゼ薬を投与する前に末梢神経刺激で陽性診断を行う必要がある。 II相ブロックの回復は、個人、臨床薬理学、医師の経験と判断に基づいて行わなければならない医学的決定である。 第Ⅱ相ブロックの存在は、連続する刺激(できれば “train-of-4″)に対する反応の薄れによって示される。 第II相ブロックを解除するための抗コリンエステラーゼ薬の使用は、心拍の乱れを防ぐために適切な量の抗コリン作用のある薬剤を併用する必要がある。 抗コリンエステラーゼ薬で第II相ブロックを十分に回復させた後、筋弛緩の回復の兆候がないか、少なくとも1時間は患者を継続的に観察する必要がある。 以下の場合を除いては、復帰を試みてはならない。 (1)末梢神経刺激装置を用いて第II相ブロックの存在を確認する(抗コリンエステラーゼ剤はコクシニルコリンによる第I相ブロックを増強するため)、(2)筋痙攣の自然回復が少なくとも20分間観察されプラトーに達し、さらにゆっくりと回復する、この遅延は抗コリンエステラーゼ剤を投与する前に、コリネステラーゼによりコクシニルコリンの完全加水を確実に行うためのものである。 ブロックのタイプを誤診した場合、サクシニルコリンによって最初に誘導されたタイプの脱分極(すなわち。

サクシニルコリンは骨折や筋痙攣のある患者には、最初の筋収縮がさらなる外傷を引き起こす可能性があるため、注意して使用する必要がある。

サクシニルコリンは胃内圧を上昇させることがあり、胃内容物の逆流や吸引の可能性がある。

低カリウム血症または低カルシウム血症の患者では神経筋遮断が延長することがある。

このクラスではアレルギー性交差反応が報告されているので、他の神経筋遮断薬に対する過去のアナフィラキシー反応について患者から情報を得るようにする。 さらに、アネクチン(コクシニルコリン塩化物)を含む神経筋遮断薬に対する重篤なアナフィラキシー反応が報告されていることを患者に伝えてください。

血漿コリンエステラーゼ活性低下

コクチニルコリンは血漿コリンエステラーゼ(偽コリネステラーゼ)活性低下のある患者では慎重に使用しなければならない。 このような患者では、サクシニルコリン投与後の神経筋ブロックが延長する可能性を考慮しなければならない(用法・用量参照)

血漿コリンエステラーゼ活性は、血漿コリンエステラーゼの遺伝子異常がある場合(例. 血漿コリンエステラーゼの遺伝子異常(例:非定型血漿コリンエステラーゼ遺伝子のヘテロ接合体又はホモ接合体の患者)、妊娠、重症肝又は腎疾患、悪性腫瘍、感染症、熱傷、貧血、代償性心疾患、消化性潰瘍、又は粘液水腫がある場合、血漿コリンエステラーゼ活性は低下することがある。 血漿コリンエステラーゼ活性はまた、経口避妊薬、グルココルチコイド、または特定のモノアミン酸化酵素阻害剤の慢性投与によって、および血漿コリンエステラーゼの非可逆的阻害剤(例えば。 1196>

非定型血漿コリンエステラーゼ遺伝子ホモ接合体患者(2500人に1人)は、サクシニルコリンの神経筋遮断作用に極めて敏感である。 これらの患者では、コクシニルコリンに対する感受性を評価するために5~10mgの試験用量のコクシニルコリンを投与するか、あるいはコクシニルコリンの1mg/mL溶液をゆっくりと静脈内注入して慎重に投与することにより、神経筋遮断を生じさせることがある。

発がん性、変異原性、生殖能の障害

発がん性を評価するための動物での長期試験は実施されていない。

妊娠

催奇形作用-妊娠カテゴリーC

塩化コクシニルコリンの動物生殖試験は実施されていない。 また、コクシニルコリンを妊婦に投与した場合に胎児に害を与えるか、生殖能力に影響を与えるかについても不明である。 コクシニルコリンは明らかに必要な場合のみ妊婦に投与すべきである。

非共生作用

妊娠中および産後数日間は血漿コリンエステラーゼ値が約24%減少する。 したがって、非妊娠時よりも妊娠時の方が、コクシニルコリンに対する感受性が高くなる(無呼吸が長くなる)患者の割合が高いと予想される。

分娩

コクチニルコリンは帝王切開による出産時に筋弛緩を行うためによく使用されています。 少量のサクシニルコリンは胎盤関門を通過することが知られているが、通常の条件下では、母体に1mg/kgを単回投与した後に胎児循環に入る薬物の量は、胎児を危険にさらすことはないはずである。 しかし、胎盤関門を通過する薬物量は母体循環と胎児循環の濃度勾配に依存するため、母体に高用量を反復投与した場合、あるいは母体の血漿コリンエステラーゼが非典型である場合、新生児に残存する神経筋遮断(無呼吸および弛緩)が起こる可能性がある

授乳婦

コクチニルコリンが母乳中に排泄されるかどうかは不明である。 多くの薬剤が母乳中に排泄されるため、授乳婦へのコクシニルコリン投与後は注意が必要である。

小児用

コクシニルコリン投与を受けた一見健康な小児において、高カリウム血症を伴う急性横紋筋融解に続いて心室異状および心停止がまれに報告されている(BOX警告参照)。 これらの小児の多くは、その後、臨床症状が明らかでないデュシェンヌ型筋ジストロフィーなどの骨格筋ミオパチーであることが判明した。 この症候群は、サクシニルコリン投与後数分以内に突然の心停止を示すことが多い。 これらの小児は、通常、男性であり、8歳以下であることがほとんどである(ただし、男性に限定されない)。 また、青少年での報告もあります。 どの患者が危険であるかを医師が認識するための徴候や症状がない場合もある。 慎重な病歴聴取と身体検査により、ミオパシーを示唆する発達の遅れが確認されることがある。 術前のクレアチンキナーゼ検査により、リスクのある患者を特定できるかもしれませんが、すべての患者を特定できるわけではありません。 この症候群は突然発症するため、日常的な蘇生措置は成功しない可能性が高い。 心電図を注意深くモニターすることで、T波のピーク(初期徴候)を警告することができる。 過呼吸を伴うカルシウム、重炭酸塩、ブドウ糖の静脈内投与により、蘇生に成功した症例が報告されている。 特別な長時間の蘇生努力が有効であった症例もある。 また、悪性高熱の徴候がある場合は、適切な治療を同時に開始する必要がある(「警告」の項参照)。 どの患者が危険かを特定するのは難しいため、小児へのサクシニルコリンの使用は、緊急挿管または気道の即時確保が必要な場合(例:喉頭痙攣、気道困難、満腹)、または適切な静脈にアクセスできない場合の筋肉内使用に留めることが推奨される。

成人と同様、小児の徐脈発生率はサクシニルコリン2回投与後により高くなっている。 徐脈の発生率と重症度は、成人より小児の方が高い。 抗コリン剤、例えばアトロピンによる前処置は徐脈性不整脈の発生を減少させる可能性がある

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