Warnings
Buprenorphine sublingual tablets are indicated only for treatment of opioid drug dependence. また、治療は薬物中毒の患者を包括的に管理する医師によって処方されることが推奨されます。
誤用、乱用および転用
ブプレノルフィンは、合法または非合法の他のオピオイドと同様の方法で誤用または乱用される可能性があります。 誤用や乱用のリスクとしては、過剰摂取、血液を媒介とするウイルス感染や局所感染の拡大、呼吸抑制、肝障害などがあります。 ブプレノルフィンの意図した患者以外による誤用は、新たな薬物依存者がブプレノルフィンを主な乱用薬物として使用するという新たなリスクをもたらし、意図した患者から直接不正使用のために薬が流通した場合や薬が盗難から保護されていない場合に起こる可能性があります
ブプレノルフィンによる最適以下の治療により、患者による薬の誤用が起こり、過剰摂取または治療の脱落につながる可能性があります。 ブプレノルフィンを過小投与された患者は、制御できない離脱症状に対して、オピオイド、アルコール、またはベンゾジアゼピンなどの他の鎮静-催眠薬で自己投薬することで対応を続ける可能性がある。
誤用、乱用、転用のリスクを最小限に抑えるため、医師はブプレノルフィンを処方・調剤する際に、治療初期に複数のリフィルを処方しない、患者の安定度合いに応じた臨床モニタリングで経過観察を行うなど、適切な予防措置をとる必要があります。
依存
ブプレノルフィンはミュー-オピオイド受容体の部分作動薬で、慢性投与によりオピオイド型の依存が生じる。 動物での研究および臨床経験から、ブプレノルフィンは依存を引き起こす可能性があるが、フルアゴニストよりも低いレベルであることが示されている。
治療の突然の中止は、発症が遅れることがある離脱症候群を引き起こす可能性があるので推奨されない。
呼吸抑制
呼吸抑制による死亡例が多数報告されており、特にブプレノルフィンがベンゾジアゼピン系薬剤と併用された場合（4.5項参照）やブプレノルフィンが処方情報通りに使用されなかった場合などに報告されています。 また、ブプレノルフィンとアルコールや他のオピオイドなどの他の抑圧剤の併用投与に関連した死亡例も報告されています。 オピオイドの効果に耐性のない一部の非オピオイド依存者にブプレノルフィンを投与した場合、致命的な呼吸抑制が起こる可能性があります。
ブプレノルフィンは、呼吸不全（例:.
ブプレノルフィンは、誤飲または故意に摂取した小児および非依存者に重篤な、おそらく致死的な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
肝炎、肝障害
オピオイド依存症患者において、臨床試験および市販後の有害事象報告の両方で、急性肝障害の症例が報告されています。 異常の範囲は、一過性の無症状な肝トランスアミナーゼの上昇から、細胞溶解性肝炎、肝不全、肝壊死、肝腎症候群、肝性脳症および死亡の症例報告まで多岐にわたる。 多くの場合、既存の肝酵素異常の存在、B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスの感染、他の肝毒性を有する薬物の併用、注射薬の継続使用などが、原因または寄与している可能性があります。 ブプレノルフィンを処方する前および治療中は、これらの基礎的な要因を考慮する必要があります。 肝障害が疑われ、その原因が不明な場合は、さらなる評価が必要です。
所見によっては、離脱症状を防ぎ、違法薬物の使用への復帰を防ぐために、ブプレノルフィンを慎重に中止することができます。 治療を継続する場合は、肝機能を注意深くモニターする必要があります。
すべての患者は、定期的に肝機能検査を受ける必要があります。
CYP3A4阻害剤（4.5項参照）はブプレノルフィンの濃度を上昇させることがあるので、CYP3A4阻害剤で既に治療を受けている患者では、減量で十分な場合があるので、ブプレノルフィンの投与量を慎重に漸減させること。
オピオイド離脱症候群の発症
ブプレノルフィンによる治療を開始する際には、ブプレノルフィンの部分作動薬プロファイルに注意することが重要である。 ブプレノルフィンの舌下投与は、最近のオピオイドの使用または誤用によるアゴニスト作用が治まる前に投与した場合、オピオイド依存症患者の離脱症状を促進する可能性がある。 離脱症状の促進を避けるため、導入は中等度の離脱の客観的徴候及び症状が明らかなときに行うこと（4.2項参照）。
中枢神経抑制
本剤は眠気を引き起こすことがあるが、これは他の中枢作用薬、例えば：アルコール、精神安定剤、鎮静剤、催眠薬により増悪されることがある（4.5項参照）。
セロトニン症候群
ブプレノルフィンと他のセロトニン作動性薬剤、例えばMAO阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニンノルエピネフリン再取込阻害剤（SNRI）または三環系抗うつ剤の併用投与によりセロトニン症候群、命にかかわる可能性があります（4.項参照）。
他のセロトニン作動性薬剤との併用が臨床的に正当化される場合、特に治療開始時および増量時には患者の観察を十分に行うことが望ましい。
セロトニン症候群の症状には精神状態の変化、自律神経不安定、神経筋異常、消化器症状などが含まれることがあります。
セロトニン症候群が疑われる場合、症状の重さに応じて減量または治療の中止を検討する必要があります。
肝障害
ブプレノルフィンの薬物動態に対する肝障害の影響は、市販後試験で評価されています。 ブプレノルフィンは肝臓で広範に代謝されるため、中等度及び重度の肝障害を有する患者では、ブプレノルフィンの血漿中濃度が高くなることが確認された。 ブプレノルフィン濃度の上昇によるオピオイド離脱の促進、毒性または過量投与の徴候および症状について、患者を監視する必要があります。 ブプレノルフィン舌下錠は、中等度の肝障害のある患者では慎重に使用すること（4.3項及び5.2項参照）。 重度の肝不全患者では、ブプレノルフィンの使用は禁忌である。
腎障害
腎排泄は、ブプレノルフィンのクリアランス全体において比較的小さい役割（約30%）であるため、腎機能による用量変更は通常必要でない。 腎不全の患者ではブプレノルフィンの代謝物が蓄積される。 重度の腎障害（クレアチニンクリアランス< 30 ml/min）のある患者への投与は注意が必要である（5.2項参照）。
オピオイドの投与に関する一般的な警告
– オピオイドは外来患者において起立性低血圧を引き起こすことがある
˗他のオピオイドと同様に、ブプレノルフィン使用患者で頭部外傷、頭蓋内圧上昇、低血圧、前立腺肥大または尿道狭窄を有する患者には注意が必要とされています。
– オピオイドは脳脊髄液圧を上昇させ、痙攣を引き起こす可能性があるため、頭部外傷、頭蓋内病変、その他脳脊髄液圧が上昇する状況、痙攣の既往がある患者では、オピオイドは慎重に使用する必要があります。
– オピオイドによるミオシス、意識レベルの変化、疾患の症状としての痛みの知覚の変化は、患者の評価を妨げたり、併発する疾患の診断や臨床経過を不明瞭にすることがある
– オピオイドは、粘液水腫、甲状腺機能低下、副腎皮質機能不全（例．
-オピオイドは胆道内圧を上昇させることが示されており、胆道機能障害のある患者には慎重に使用すること。
高齢又は衰弱した患者には慎重に投与すること。
青少年への使用
青少年（16～18歳）におけるデータがないため、この年齢層の患者は治療中、より厳密に監視されるべきである。
賦形剤
この医薬品には乳糖一水和物が含まれている。 ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース・ガラクトース吸収異常症のまれな遺伝性の問題を持つ患者は、この医薬品を服用しないでください。
この医薬品は、局所皮膚反応（例：接触皮膚炎）、目や粘膜への刺激などを引き起こす可能性のある、ナトリウムを含まない1日最大量あたり1mmol（23mg）未満を含んでいます。