DXM（デキストロメトルファン）は、半合成非オピオイドモルヒネ誘導体であるレボルファノールのメチル化デキストロトールアナログのみから成る鎮咳剤です。 モルヒネ型医薬品に分類され、アレルギー、咳、インフルエンザなどの治療に使用される多くの一般用医薬品に含まれている有効成分です。 DXMを成分として含む一般的な市販薬の例としては、以下のようなものがあります。
DXMはモルヒネなどの麻薬に似た化学構造を持つにもかかわらず、ミュー・オピオイド受容体（MOR）を作動させず、したがってほとんど非オピオイド作動性であると考えられています。 その代わりに、DXMとその薬理学的に活性な代謝物である「デキストロルファン」はNMDA受容体拮抗薬として機能します。 また、より低い程度ではあるが、シグマ1およびシグマ2オピオイド受容体をアゴナイズし、アルファ3/ベータ4ニコチン受容体にアンタゴナイズする。 その薬力学の結果として、医学的に許容される用量で使用される場合、DXMは咳を抑制する。
治療量を超える用量で摂取された場合、DXMは解離性幻覚剤として作用し、それゆえ娯楽目的の薬物使用者の間ではその魅力は小さいとされている。 とはいえ、多くのDXM使用者（薬用、娯楽を問わず）は、霧、認知障害、薬物誘発性精神病、解離、鎮静といった長引く望ましくない副作用を経験するかもしれません。 このような理由やその他の理由（薬物検査を恐れているなど）により、DXMの使用者は、摂取後どれくらいの期間体内に留まるのだろうかと疑問に思うかもしれません
How long does DXM stay in your system? (Dextromethorphan)
DXM を長期にわたって大量に使用していた場合、使用を中止すると、神経生理学が薬物なしで機能するように再調整されるため、DXM の離脱症状を経験するかもしれません。 大多数のユーザーは、DXMを短期間の鎮咳剤（咳を治す）として使っていただけなので、「離脱症状」を経験することはないでしょう。 それでも、短期間の使用者であっても、DXMの服用中に経験したいくつかの副作用は、最終服用後何日も残ることがあります。
このことから、DXMを中止したときに全身循環にどれくらいの期間とどまるのかという疑問を持つ人がいるかもしれません。 DXMが体内に留まる時間を決定するためには、3時間から6時間の範囲内でその消失半減期を考慮する必要があります。 このことは、DXMを摂取した後、全身循環から薬物の50％を排除するのに3時間から6時間かかるかもしれないことを示しています。
その半減期を知ることで、薬を止めた後、体内から排除するのに、おそらく16時間半から33時間かかるだろうと推定することができます。 他の情報源によると、正常な代謝を持つ人々の間では、デキストロメトルファンの半減期はわずか2～4時間だそうです。 この情報が正確であると仮定すると、DXMは健康な成人の体内から停止後11～22時間で排出されると考えられます。
DXMが広範囲に代謝されてデキストロルファンになるという事実のため、デキストロルファンの排出も考慮する必要があります。 デキストロールファンの半減期は1.7時間から5.4時間で、つまり、服用中止後9.35時間から29.7時間で体外に排出される可能性があり、親薬（デキストロメトルファン）に比べて若干早く排出されます。 全体として、DXM（デキストロメトルファン）とその主な代謝物であるデキストロルファンは、最後の服用から2日以上保持されるとは考えない方がよいでしょう。 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/dextromethorphan
DXM が体内に留まる時間に影響を与える変数
DXM の半減期は 3 ～ 6 時間と考えられており、17 時間未満で体内から排除できるユーザーもいれば、33 時間程度かかるユーザーもいることを意味します。 DXM（およびその代謝物であるデキストロルファン）の体内からの排出が速いか遅いかは、特定の変数に左右される可能性があります。 排泄速度に影響を与えるこれらの変数には、個人の属性、投与量、投与期間/頻度、および併用する薬物が含まれます。
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個人の要因
2 人のユーザーが 30 mg DXM を経口摂取した場合、一方のユーザーは他のユーザーより早くこの薬 (とそのデキストロファン代謝物) を排出すると考えられています。 排泄速度の違いは、通常、個人的な要因によるものです。 DXMの半減期に影響を与えうる個人的要因の例としては、使用者の年齢、体重、遺伝、肝機能、代謝率、腎機能などがあります。
年齢：さまざまな薬物のクリアランスと排泄速度は、多くの理由から高齢者（65歳以上）では通常遅くなっています。 DXMは、高齢に伴う肝機能低下の結果、代謝速度が低下していると考えられます。
さらに、高齢者では血漿タンパク質の濃度が変化するため、DXMなどのさまざまな薬物の分布が（若年成人と比較して）変化することがよくあります。 腎機能の低下や、高齢者は（他の）薬剤を服用していたり、DXMの効率的な排泄を妨げる健康状態にある可能性が高いことも考慮すると、排泄半減期が長くなることが推測されます。 健康で若い成人であれば、DXMの排泄は高齢者のそれよりもずっと速いはずです。
体重＋脂肪（%）。 人の体重および/または体脂肪率は、特に長期にわたって一貫して投与された場合、DXMの薬物動態を変化させる可能性がある。 通常、投与された薬物の量に対して体重が多いほど、排泄が早くなる傾向がある-特に単回投与の場合。 しかし、DXMは親油性であり、長期にわたって投与された場合、体格の大きい人の体全体の脂肪蓄積に蓄積する可能性があることを考慮することは重要である。 この脂肪店内での蓄積の増加は、滞留が増加し、排泄に通常より時間がかかる可能性があることを示唆しています。 逆に、体脂肪率が低い場合は、DXMはそれほど蓄積されないはずで、排泄が早くなる可能性があります。 DXMが体内に留まる時間に関して考慮すべき最大の要因は、おそらくあなたの遺伝学です。 あなたのCYP2D6遺伝子の対立遺伝子の発現が、DXMの投与量があなたの体内でどのくらい長く留まりそうかを決定します。 CYP2D6遺伝子は、あなたの肝臓のCYP2D6アイソザイムの機能を予測します。
遺伝子分析（例：Genesight）により、あなたがCYP2D6代謝不良者であることが明らかになれば、おそらく平均よりはるかに長い期間、DXMを保持することになるでしょう。 人口の約3％から10％がCYP2D6代謝不良者であり、19.1時間の消失半減期を示すことがあります。 これは、代謝不良者の体内からDXMを完全に除去するのに4.38日かかることを示しており、平均よりも3日近く長くなっています。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8841152
肝機能。 DXMは肝臓内のアイソザイム（すなわちCYP2D6）により広範囲に代謝されることが知られています。 このため、肝機能障害のある人はCYP2D6アイソザイムの機能が低下し、DXMをより長い期間保持する可能性があります。 肝障害の結果、CYP2D6の機能が不十分な場合、DXMの血漿中濃度が上昇し、全身での滞留時間が長くなると考えられます。
個人の肝障害の程度は、DXMが体内に留まる時間に影響すると思われます。 障害が重いほど、DXMの滞留時間が長くなる可能性が高く、一方、障害が軽度の場合は、半減期の増加は臨床的に重要ではない可能性があります。 肝機能はCYP2D6多型ほどDXMの半減期には影響しませんが、それでも全身への滞留に影響を与えることを認識することが重要です。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2789923
代謝率。 人のBMR（基礎代謝量）が、DXMが体内に留まる時間に影響を与える可能性があります。 BMRが高い人は、安静時に多くのエネルギー貯蔵を利用していることが知られており、一方、BMRが低い人は、安静時にあまりエネルギー貯蔵を利用していないことが知られています。 このため、個人の BMR が高いほど、DXM などの外因性薬物をすばやく代謝および排泄する可能性が高いと、多くの人が推測しています
一方、BMR が低い人は、DXM（およびその他の外因性薬物）の代謝および排泄が遅いペースになる可能性があります。 甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症の患者から、薬物の排泄半減期におけるBMRの影響を支持するいくつかの証拠が得られている。 とはいえ、甲状腺機能が正常な人のBMRが高いか低いかがDXMの排泄にどの程度影響するかは、よく分かっていない
腎機能。 DXMの大部分は腎臓で処理され、尿から排泄されるため、腎機能の障害はDXM代謝物の排泄効率を低下させる可能性があります。 この代謝物の排泄が阻害された結果、代謝物が腎臓内に蓄積され、時にはかなりの量になることがあります。 DXM代謝物が蓄積すると、一部が再吸収されて全身に再循環し、排泄が遅くなる可能性があります。
蓄積の程度は、腎障害の程度に関連していると考えられます。 重度の腎障害を持つ人はDXMの半減期が顕著に増加する可能性がありますが、軽度の障害を持つ人は排泄半減期に大きな違いを感じないかもしれません。
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投与量（高用量 vs 低用量）
摂取したDXMの用量は、全身循環にとどまる時間に影響すると考えられています。 排泄時間は通常、低レベルの薬用量を摂取する使用者の間で類似しているが、治療量を超える、または娯楽用の量を摂取する使用者の間では排泄時間がかなり長くなることがある。 DXMの排泄半減期が異常に多いのは、いくつかの要因によるものと思われます。
第一に、高用量は低用量よりも肝臓の酵素に大きな負担をかけます。 これは、高用量使用者において、代謝すべきDXMの量が多いため、CYP2D6アイソザイムがより強く働く必要があることを意味します。 CYP2D6アイソザイムの仕事量が増える結果、代謝の効率が急落し、血漿レベルの上昇とDXMの長期の全身滞留につながる可能性があります。
DXMを「過剰摂取」しようとした人の半減期の著しい増加に一部関与しているのは、この肝障害の増加なのです。 さらに、高用量では、デキストロルファンなどのDXMの代謝物がより多く体内を循環するようになります。 このことは、高用量者は低用量者よりも多くの代謝物を蓄積し、排泄をさらに長引かせることを意味します
最後に、高用量者では腎排泄の効率が悪い可能性があることを考慮する必要があります。 高用量で生成されるDXM代謝物のレベルは高く、腎経路に蓄積される可能性があり、これらの代謝物の一部は再吸収されてユーザーの全身を再循環するため、平均より遅い排泄となる可能性があります。
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投与頻度（急性期 vs 慢性期）
DXMの使用頻度が高いほど、1日の累積投与量が多くなる可能性が高くなります。 20mgのDXMを1日に数回使用する人は、1日の累積摂取量が60mgとなる。 DXMを1日1回だけ30mg使用する人は、最初の仮想ユーザーの半分の量しか摂取していないため、総量が少なくなり、全身への排泄が速くなります。
頻繁に使用する人では、連続して投与される各量が、体内の前の量に加算されます。 DXMの頻用者は、最初の投与量が完全に代謝および／または排泄される前に、2回目または3回目の投与を行う可能性があります。 このことは、DXMおよびその代謝物が、頻繁に使用するユーザーの血漿内に、頻繁に使用しないユーザーよりも多く蓄積する可能性があることを意味します。
頻繁なDXMユーザーは、短時間で大量に摂取することが少なく、次の投与が始まる前に体が前の投与量から代謝物を完全に排泄できるようにします。 また、頻繁に使用する人はDXMの効果に対して耐性ができ、最初にDXMを使い始めた時（低用量）と同じ治療効果（または娯楽効果）を得るために用量を増やす必要があることに留意する必要があります。 したがって、DXMを頻繁に使用する人は、頻繁に使用しない人に比べて、より長い期間、体内に薬物を保持する傾向があります。 DXMは肝臓内のCYP2D6アイソザイムによって代謝されるため、CYP2D6の酵素機能を妨害または増強するいかなる併用薬も、DXMの体内滞在時間に影響を与える可能性が高いです。 CYP2D6阻害剤」として分類される薬剤は、CYP2D6アイソザイムの機能を阻害することが知られています
CYP2D6阻害剤の例としては、以下のものが挙げられます。 ブプロピオン、シナカルセト、フルオキセチン、パロキセチン、キニジン、リトナビルなどです。 上記の薬剤を服用したことがある場合、DXMの代謝が通常より悪くなり、血漿中濃度の上昇と排泄の長期化につながる可能性があります。
CYP2D6アイソザイムの機能が増強されると、DXMの代謝がより速く、より効率的に行われるようになります。 CYP2D6誘導剤の例としては、以下のものがあります。 デキサメタゾン、グルテチミド、リファンピシン。 DXMと一緒にこれらの薬剤を服用すると、全身への排泄が平均より早くなるはずです。 DXMの吸収・代謝・排泄（詳細）
DXM（デキストロメトルファン）は経口投与後、胃腸管から速やかに吸収されます。 血漿中濃度のピークは摂取後約2.5時間で到達し、全身に広く分布しています。 吸収後、DXMは広範な初回通過肝代謝を受けます。
肝代謝は主にCYP2D6アイソザイム（チトクロームP450 2D6）によって促進され、デキストロメトルファンは（脱メチル化により）その顕著な薬理活性代謝物「デキストロルファン」へと変換されます。 CYP2D6アイソザイムは多型性が高いため、DXMおよび “デキストロルファン “代謝物生成の消失半減期は個人差の影響を受けます。 616>
人口の約84％はCYP2D6の「高速代謝者」とみなされ、DXMを速やかに代謝し、通常レベルのデキストロルファン代謝物を形成します。人口の約6.8％はCYP2D6の「中間代謝者」と考えられ、高速代謝者のほぼ倍の時間、体内でDXMを保持すると考えられています。 最後に、人口の10%までがCYP2D6の「代謝不良」とみなされ、このことは、この人たちがDXMを高速代謝者よりもかなり長い期間体内に保持し、その過程で形成されるデキストロルファン代謝物の量が少ないことを示しています。
わずかながら、CYP2D6以外のCYP450酵素がDXMの代謝に関与しています。 具体的には、CYP3A4およびCYP3A5アイソザイムは、デキストロメトルファンを3-メトキシモルフィナンおよび3-ヒドロキシモルフィナン代謝物に変換し、DXM代謝にわずかながら貢献していると考えられている。 代謝の速い人では、DXMは3～6時間の半減期を示すと予想され、33時間以内に血漿から消失することを示唆しています。
しかし、代謝の悪い人では、DXMの半減期は約19.1時間まで増加すると考えられ、最終投与後4日半近く体内に留まると考えられています。 DXMは代謝され流通した後、血漿中の濃度は低下し、その代謝物は腎臓で処理され尿中に排泄されます。 尿中に現れる未変化体（DXM）と代謝物の割合は、CYP2D6の表現型によって決まります。
代謝の速い人（CYP2D6）は、尿中にほとんどデキストロルファン代謝物を排出し、未変化体のDXMは少量にとどまります。 代謝不良者（CYP2D6）は、尿中に未変化体のDXMをほとんど排泄し、デキストロルファン代謝物は最小限（おそらくゼロ）である。 本剤の大部分は投与後24時間以内に尿から排泄され、糞便からは0.1％しか排泄されません。
- Source: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/dextromethorphan
- Source: http://www.nhtsa.gov/people/injury/research/job185drugs/dextromethorphan.htm
- ソース：https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/dextromethorphan
- ソース：https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/dextromethorphan
。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8841152
Types of DXM Drug Tests
「DXM」のドラッグテストは、乱用歴がなければほとんどの人が心配しないはずです。 DXMは標準的な薬物検査（例：SAMHSA-5）では評価されず、より高度なパネルで評価されることはまずありません。 DXMは、48時間以上体内に留まることはほとんどないため、その検出性は低いと考えられています。 DXMの乱用はまれなケースで、PCPやオピオイドの偽陽性を誘発する可能性があるだけです。 DXMとその代謝物が体内にあるかどうかを判断したいと考える人がいると仮定すると、彼らは尿検査を行うことができます。 これは、新鮮な尿サンプルを採取し、液体クロマトグラフィー/質量分析計（LC/MS）で分析して、DXMと代謝物（例：デキストロルファン）の濃度を決定するものです。 DXM および/または代謝物のレベルがある閾値を超えた場合、DXM の乱用または例外的に大量の摂取をしたかどうかがわかります。
とはいえ、尿検査では個々の DXM ユーザーによって多少の違いがあります。 CYP2D6の代謝が悪いユーザーは、未変化のDXMをより高濃度で排泄し、一方、CYP2D6の代謝が速いユーザーは、デキストロルファンなどのDXM代謝物をより高濃度で排泄することになるのです。 代謝の悪い人は代謝の速い人よりも長い期間DXMを保持する可能性が高いため、尿スクリーニングにおける検出限界はCYP2D6の表現型に左右されるかもしれません。
大部分の人は代謝が速いため、最終投与から24時間以内にほとんどのDXM代謝物を排泄しています。 場合によっては、完全に尿中に排泄されるまでに48時間かかることもあります。 代謝の悪い人が乱用したり使用したりしない限り、服用をやめて3日後に高レベルのDXM代謝物を検出することはまずないでしょう。 1週間断酒しても、DXMが体内に残っていると期待する人はいないはずです。 DXMの血漿中濃度のピークは、摂取後約2.5時間で到達することが知られています。 つまり、DXMを検出するための血液検査が実施された場合、薬物摂取後2～3時間以内が最も正確であると考えられます。 ある程度、血液検査は摂取後24時間までDXMを検出することができますが、その検出の窓は尿のスクリーニングよりも短いでしょう。
血液検査は非常に侵襲的で、短い検出の窓しか提供しないと考えられるため、入院や科学的研究以外で利用されることはあまりありません。 DXMの薬物スクリーニングが考案された場合、尿検査が望ましいと思われます。 しかし、血液検査の結果は、DXMの血漿中濃度やCYP2D6の表現型を決定する上で、より正確なデータを提供することになるでしょう。 使用者の毛包内、特に近位部においてDXMを検出することが可能である。 毛髪検査は、DXMが違法薬物とみなされないこと、つまり市販されていることから、DXMを検出するために一般的に採用されているわけではありません。
毛髪検査では、毛髪のサンプルを採取し、ガスクロマトグラフ／質量分析計（GC/MS）または液体クロマトグラフ／質量分析計（LC/MS）で分析するために研究所に送ります。 これらの技術により、使用者の体内にどれくらいのDXMがあったかが明らかになり、薬物が一貫して使用されていたか、あるいは長期にわたって乱用されていたかが判断されます。 他の方法と比較した場合のDXMの毛髪検査に関連する利点は、最終投与から1カ月を超える可能性のある検出の窓であることです。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21311876
唾液検査。 将来的には、唾液サンプル（口腔液）を採取して、その人の体内にDXM（または他の薬物）があるかどうかを判断できるようになる可能性があります。 DXMは違法薬物ではないので、将来の薬物検出装置の唾液スクリーニングに含まれる化学物質となるかどうかは不明です。 とはいえ、もし、酔っている人の唾液を採取して、DXM がその人の体内にあるかどうかを迅速に判断することができれば、法執行機関を支援することができるでしょう。 DXMの唾液検査に関連する欠点は、不正確な結果が出る可能性があることである。
Tips to clear DXM from your system
DXM を使用し、体内に蓄積されたかもしれないと心配している場合、その除去を促進するために考慮できるいくつかのヒントがあります。 これらのヒントはいずれも医学的に検証されたものではなく、推測に基づくものであることに留意してください。 以下に記載されているヒントのいずれかに基づいて行動する前に、医療professional.
- 活性炭との安全性と疑惑の有効性を確認するようにしてください。 活性炭のサプリメントは、一般的な解毒に最適ですが、あなたのシステムから未代謝の化合物を排除するためにも効果的です。 DXMを大量に摂取した場合、および/または肝臓内で高濃度が飽和している可能性が心配な場合、活性炭の投与はおそらく助けになります。 活性炭はマイナスの電荷を持っているので、化学物質（および毒素）に吸着して結合し、体内からできるだけ早く排除することができます。 このサプリメントは、CYP2D6代謝不良の方に最も効果的かもしれません。
- Calcium-D-Glucarate。 DXMを摂取した場合、摂取から1～2日以内に薬物の大部分を尿中に排泄する可能性が高い。 尿中への排泄は、腎臓内の様々な経路によって促進されます。 毒素や化学物質で様々な経路が詰まっている場合、d-グルカリン酸カルシウムを補給することが有効な場合があります。 このサプリメントは、解毒経路から毒素を強制的に排除するβ-グルクロニダーゼ阻害剤として働きます。
- CYP2D6誘導。 DXMをできるだけ早く除去するために、CYP2D6誘導剤を同時に摂取すると、事態を早める可能性が高い。 CYP2D6誘導剤は、CYP2D6のアイソザイム機能を高め、DXMの代謝の速度と程度を増加させる。 CYP2D6誘導剤は、肝臓に長期間留まるのではなく、薬物を強制的に代謝させます。 CYP2D6誘導剤は、CYP2D6の機能が低下している人に最も有効かもしれません。 水分補給は尿流量に影響を与え、それが薬物の腎排泄に影響を与えることが理解されている。 DXMおよび／またはその代謝物が腎臓から効率的に排出されるようにしたい場合は、（水分を保つために）水をたくさん飲むとよいでしょう。 明らかに水分の取りすぎは禁物ですが、最適な腎排泄を確保するために十分な量を飲んでください。
- 運動 DXMを長期間（または高用量）使用した場合、毎日何らかの運動をすることは有益であるかもしれません。 長期使用者は短期使用者に比べて、体内の脂肪組織および／または貯蔵物にDXMをより多く蓄積している可能性があります。
DXMを止めた後、どのくらい体内にとどまっていますか？
DXMを服用したことがある方は、最終服用後どのくらい体内にとどまっていたと思うか、コメントをお寄せください。 48時間以上など、通常より長い期間残留していたと思いますか？ あるいは、DXM (およびデキストロルファン) をより短期間で体外に排出できたと考えていますか。
以下のようなデータで、あなたの推測を裏付けてください。 CYP2D6機能、高用量/低用量の使用、短期/長期の投与、一緒に投与された薬剤、などです。 ほとんどの人は、最終投与後1.38日以内にDXMとその代謝物を全身循環から排除するはずであることを理解してください。 しかし、CYP2D6の代謝が悪い人は、DXMを完全に体外に排出するのに4～5日かかるかもしれません。
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