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LSDはしばしば幻覚を引き起こすことで有名である。
1960年代サンフランシスコのアシッドテストは、今日のシリコンバレーではまったく異なるものに変貌しています。 心を変えるような旅は、LSDやその他のサイケデリック・ドラッグの微量な摂取によって引き起こされるとされる微妙な生産性向上へと道を譲った。 ファンたちは、この「マイクロドージング」が創造性や集中力を高めると主張するが、懐疑派は、通常の10分の1の量を摂取または吸入することで効果が得られるかどうかを疑っている。 研究者らはついに、LSDの活性状態の3次元構造を明らかにした。その詳細は本日発行の『Cell』誌に掲載されており、この化学物質の効力の鍵を示している1。 また、別の研究チームは、アシッドトリップ中に経験する深い意味の知覚、すなわち作家オルダス・ハクスリーがかつて「宇宙との連帯」と表現した感覚を生み出す仲介役の分子を突き止めたと、本日付でCurrent Biology誌に発表した2。
A long, strange trip
1972年に、研究者は、LSDの結晶化形態における原子の配置をマッピングすることによって、その形を明らかにしました3。 しかし、それ以来数十年間は、LSDや他のサイケデリック薬物の分子をつかんでいる受容体の結晶構造を明らかにするのに苦労してきました。 今回、Cell誌の研究チームは、LSDが神経伝達物質セロトニンの受容体である5-HT2Bというタンパク質に結合し、食欲や気分などの活動を制御する様子を明らかにしました。 「これは、サイケデリックな薬物が作用している最初の写真です」と、ノースカロライナ大学チャペルヒル校の薬理学者である筆頭著者Bryan Rothは言います。
Rothは、受容体が、LSD分子の上に浮かんでいる蓋状の構造を含み、薬が、明らかに、蓋が閉じて受容体の中に分子を捕らえるきっかけになるという発見に驚きました。 「この蓋は、LSDの効果が、摂取量にもよりますが、20時間以上持続する理由を説明するものだと思われます。 また、通常の10分の1以下の量を摂取した場合でも、マイクロドージングは効果を発揮するという考え方も裏付けています。 「LSDが閉じ込められるという事実は、極めて少量のLSDがなぜ依然として強力であるのかを説明するものです」とロスは言う。 「それ以前は、シリコンバレーから聞いたのは、純粋に逸話に過ぎませんでした」
彼の研究は、マイクロドージングが短期的または長期的に人々にどのような影響を与えるかを明らかにしませんでした。 しかし、スイスのチューリッヒ精神科大学病院の精神薬理学者であるカトリン・プレラー率いる別のグループは、健康な大学生22人の研究で、特定の酸体験の根源を調べました。
プレラーは、個人の関連性に基づく「意味」の割り当てを伴うトリップの一面の生物学的基盤に興味を持ちました。 「もしあなたがクモ恐怖症なら、クモを見ることは意味があります」とプレラーは言います。 「しかし、恐怖症でなければ、それはあなたの中であまりトリガーされません」
音楽の音
プレラーのチームは、研究参加者に、自分にとって個人的に意味のある曲をリストアップするよう求めました。 その後、各人にLSD、プラセボ、またはLSDとケタンセリン（LSDが5-HT2Bに似たセロトニン受容体に結合するのを阻止する薬）をランダムに投与したのです。 重要なのは、ケタンセリンはLSDがドーパミン受容体やアドレナリン受容体のような他のタンパク質と結合するのを妨げないことです。
投与後すぐに、参加者はほとんど誰もそれまで意味があるとは思わなかった、選んだ曲、類似の曲、フリージャズのクリップを聴きました。 参加者はそれぞれのクリップを、その曲が有意義で、心地よく、自分とつながっていると感じられるかどうかという観点から評価した。
同様に、LSDを服用した学生だけが、服用後に一体感、至福感、体外離脱、音を見たり色を見たりする強い感情を報告した。
プレラー氏は、この発見が、意味の割り当ての機能不全に起因する統合失調症の症状、例えば、無関係な物体や人物を危険だと解釈したときに起こるパラノイアを治療する薬物の研究の引き金になることを期待しています。
また、LSDの結晶構造を知ることは、いくつかのサイケデリック化合物のうつ病を緩和する能力を模倣し、パラノイアや消耗性の幻覚を免れる薬を設計しようとしている研究者の助けになるでしょう。
「精神医学ではどうしても新しい薬が必要ですから、この研究すべてが重要です」とプレラー氏は言います。