連鎖球菌と連鎖性口腔炎は通常人の口腔内に定着するが，感染症を引き起こすこともある． S. mitisとS. oralisは，特に免疫不全患者において，菌血症を含む侵襲性疾患の一般的な原因である。 その結果、感染性心内膜炎（IE）を発症させる主要な病原体となっています。 S. mitisとS. oralisは抗生物質耐性菌が増加しており、治療の選択肢が狭まっているため、その基本的な生理機能の解明が必要である。 しかし、S. mitisとS. oralisが血流中や心臓弁上で増殖するための遺伝子は、その重要性にもかかわらず、まだ解明されていない。 また、ゲノム解読の結果、これらの菌株が血流中や心臓弁上での増殖能力を高める独自の特徴を有しているかどうかも不明である。 このような菌株の特徴や、これらの菌株を保有する患者の危険因子を明らかにすることで、より効果的な予防や迅速な治療が可能になると考えられる。 本研究では、ゲノム解読と変異原処理により、これらの細菌の病原性の遺伝的メカニズムを明らかにする。 目的1では、以下の2つの目標を掲げている。 A. S. mitisとS. oralis感染に特定の遺伝的特徴が関連するという仮説を検証する。 B. S. mitisとS. oralis間のゲノムの違いを明らかにする。 B. S. mitisとS. oralisのゲノムの違いを明らかにする。また、感染結果が細菌の病原性と宿主の特性のどちらに関連するかを明らかにするため、患者の特徴を相関させる。
目的2は、標的変異誘発法およびトランスポゾン変異誘発法 with シークエンス（Tn-Seq）を用いて、血液およびシミュレーション心内膜植生におけるS. mitisおよびS. oralisの増殖に必要な遺伝子を同定する。 また、病原性や抗生物質耐性に富む高リスクの系統が存在するかどうかを明らかにし、感染性がS. mitisやS. oralisの中心的な特徴であるかどうかを検討する。 5639>
公衆衛生との関連
ビリダンス群連鎖球菌、特に Streptococcus mitis と S. oralis は、菌血症や感染性心内膜炎の主要原因の 1 つとなっています。 しかし，口腔内に生息するこれらの菌が血流中や心臓弁上で増殖する仕組みは不明である。 本研究では、ゲノム解読とin vitroモデルによるアプローチにより、これらの細菌の病原性の遺伝的メカニズムを明らかにすることを目的としている
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