by Dr.C.H. Weaver M.D. updated 2/2020
Microsatellite Instability（MSI）は遺伝子多型の状態、または体の障害DNAミスマッチ修復（MMR）メカニズムから生じる細胞の突然変異への素因である。
DNA MMRは必須機能であり、細胞分裂に伴うDNA複製中に自然に発生するエラーを身体が修正する方法です。
ミスマッチ修復遺伝子は、遺伝子の「スペルチェッカー」のような働きをします。 このスペルチェッカーであるMMR遺伝子に問題が発生すると、DNAの領域が不安定になり始め、体がDNA複製の際に発生するエラーを修正できなくなり、結果としてエラーが蓄積されることを意味します。 エラーが蓄積されると、測定可能な新規のマイクロサテライト断片が生成される。 MSIの存在は、MMRの機能が正常に働いておらず、がんを発症する素因があることを示す証拠です。
MSIの検出は、PD-1免疫チェックポイント阻害剤を含む特定の精密がん治療薬による治療に反応しやすいがんを特定するバイオマーカーであることから重要です。 例えば、PD-1チェックポイント阻害剤は、MSI高値（MSI-H）の進行大腸がんに対して非常に有効である。
MSI-Hとは？
マイクロサテライト不安定がんは、2つの異なるMSI表現型に分けることができます。 MSI-high（MSI-H）およびMSI-low（MSI-L）です。 MSI-Hのがんは、特定の治療法、特に免疫療法に反応しやすくなります。
MSI-Hの原因は何ですか？ これがない、あるいは正常に働かない場合、健康な細胞は自分自身を正常に修復することができず、自分自身の遺伝暗号に多くの誤りを犯すようになります。
MSI-Hの状態に関連する一般的ながんは何ですか？
大腸がんはMSI-Hと最もよく関連する病気ですが、基本的にはどのがんも関与している可能性があります。 MSI-Hの大腸がんは、化学療法よりも効果の高いチェックポイント阻害剤と呼ばれるある種の免疫療法が最適です。
MSI-Hは一般的ですか？
Microsatellite Instability High (MSI-H) MSI-H は大腸がんとその他のがんの約15%で見られるDNA異常です。 リンチ症候群などの遺伝的症候群に関連するがんに多く見られますが、散発的に発生することもあります。 MSI-Hは、DNAの機能を制御する遺伝子が正しく働かないときに「起こる」ものです。
なぜ、がんの診断後にMSI-Hの状態を検査することが重要なのでしょうか。
MSI-Hは遺伝する可能性のある遺伝子欠損と頻繁に関連しているので、家族への影響を理解することが重要です。
MSI-Hのがんを引き起こす原因として最も頻繁に挙げられる遺伝子の欠損は、HNPCCまたは遺伝性非ポリポーシス大腸がん症候群と呼ばれる症候群に関連することが最も多いです。 一般的にはリンチ症候群と呼ばれています。 この症候群には、子宮がん、胆管がん、胃がん、膵臓がん、膀胱がん、小腸がんなど、他にも多くのがんが関係しています。
免疫療法の使用など、MSI-H状態は免疫系にどのような影響を与えますか？
免疫系はMSI-Hがんをより容易に「認識」できるようになり、免疫療法薬による治療にはるかに反応しやすくなるということです。
- MSI-H 結腸がんの治療
結腸がんのMSI検査とは？
MSIとMMR検査です。 大腸がん細胞は通常、マイクロサテライト不安定性（MSI）と呼ばれる遺伝子の変化を多く示すかどうか検査されます。 また、ミスマッチ修復（MMR）遺伝子（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）のいずれかにがん細胞が変化しているかどうかの検査も行われることがあります
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