EROS studyでは、OTSアスリートの臨床、代謝、生化学パラメータ間で複数のマーカーが特定されたにもかかわらず、影響を受けたアスリートそれぞれが変化したマーカーの独自の組み合わせを示したため、OTSの特定のパターンまたはバイオマーカーの標準グループを特定することはできなかった。 OTSの診断のための独自の正確なバイオマーカーがない場合、OTSグループとATLグループの間で有意に異なるマーカーの組み合わせが、OTSの正確な診断につながる可能性があり、OTSアスリートと健康なアスリートを100%の精度で区別できることが観察されました。 罹患したアスリートを特定することには成功したものの、これまでの分析では、個人レベルでのOTSへの影響や原因を特定することができなかったため、OTSの独立した誘因を特定することはできなかった。 さらに、今回の分析では、修正可能な各パターンとOTSの発生が、複数の臨床・生化学マーカーの挙動に独立して変化を引き起こすことについての理解を深めることはできなかった（すなわち、OTSの発生は、個人レベルでの影響や原因を特定することはできなかった。 6652>
OTSに関するこれまでのEROS研究では使用されなかった多変量線形回帰とロジスティック回帰のポストホック使用により、独立してOTSにつながる因子と、OTSの存在によって本質的に変化するパラメータが同定された。 OTSとその引き金、OTSとその結果の間の相関関係を理解するために、どの修正可能な要因がOTSの独立した原因となり得るか（すなわち、特定の修正可能な要因がOTSのいくつかのケースの発生に単独で責任を負うか）を調査した。 また、他の特性に関係なく、OTSの存在によって独立して修正される可能性のあるパラメータを調べた（すなわち、同じカロリー、タンパク質、炭水化物の摂取量、同じ睡眠の質と時間、同じスポーツ関連の追加活動量、同じトレーニング強度、量、頻度、期間であっても）。 我々の目的は、OTSの存在だけで、テストしたパラメーターの行動がどのように変化したかを確認することであった。 具体的には、OTSの本質的なメカニズムのうち、OTSに見られる機能障害の変化の少なくともいくつかを、原因ではなく結果として引き起こしたものである。 修正可能な因子によって誘発された臨床的・生化学的側面における機能不全的適応に加え、これらのパラメータの変化は、複数のパラメータの挙動に変化をもたらす同じ修正可能な因子によって誘発されたOTSの発生が本質的な原因であったと考えられる。 機能障害は、炭水化物、タンパク質、カロリー摂取量の不足、睡眠の質の低下、およびOTSの存在によって増強される負の相乗プロセスにおいて、これらの要因によっても誘発され、それによって変化しやすい要因とOTSの存在が、両方の要因によって引き起こされる機能障害を増加させた。 この悪循環はおそらく、これらの要因が「雪だるま効果」をもたらし、治癒プロセスを妨げるため、OTSの困難な回復プロセスにおいて重要な役割を果たす。
OTSの発症は連続体上のプロセス（すなわち、慢性エネルギー枯渇への適応の試みと回復不能環境の基礎をなすメカニズムの未解決混合物の終わり）として理解できるため、ロジック回帰分析に健康な選手とOTSを受けた選手の両方を用いることはOTS以前の行動パターンの予測に重要であった。 すべての変数をベースライン特性、トレーニング、食事、社交、睡眠パターンで完全に調整した場合、ATL群とOTS群の間の臨床、ホルモン、代謝、心理、生化学的行動における有意差は、OTSの発生が独立して緊張レベルを高め、活力レベルを鈍らせる一方で、疲労もOTSの特徴の一つなので、一種の悪循環として独立して疲労を高めることが示されており、これらの行動の変化は本質的にOTSの存在によるという結論を支持するものである。 本研究で得られたデータから、生理的行動パターンと病的行動パターンの関係は、これらが将来の機能障害（OTS）の初期兆候であることを示唆しており、したがって、臨床の場で警告信号として使用されるべきものであることがわかった。 6652>
オーバートレーニング症候群の独立した誘因：過剰なトレーニングを超えて
過剰なトレーニングは、伝統的にスポーツパフォーマンスの原因不明の低下の主要な原因とみなされており、したがって「オーバートレーニング症候群」と呼ばれてきた。 しかし、周期的トレーニングの重要性に関する知識の進歩により、現在では過剰なトレーニングはOTS発症のマイナーな要因と考えられている。
予想外に、OTSの発症率はトレーニングパターンの改善によっても減少せず、逆説的に増加することもなかった。おそらくこの発見は、アスリートの数が増えているためであるだろう。 このような背景から、過度なトレーニング以外のOTSの誘因が存在することは明らかであるにもかかわらず、EROS研究以前にはこれらの知見は報告されていなかった。
EROS研究において、すべてのトレーニングパターンが健常者とOTS発症者間で類似していたため、発症者全員にとって過度のトレーニングが誘因であるとは認められず、OTSの新規病因を特定することが可能となった。 EROS-PROFILE群では、食事（炭水化物、タンパク質、総カロリー摂取量など）、社会的（仕事や勉強に費やす時間など）、睡眠（睡眠の質など）のパターンがOTSの発症に関与することが、これらのパラメータがOTS群とATL群で有意差があったことから明らかにされた。 しかし、これらの誘因のいずれかが独立しているか、あるいは誘因の組み合わせに依存しているかは、EROS研究のこのアームでは検討されなかった。
EROS研究でロジスティック回帰を用いて特定されたOTS誘因の組み合わせは、参加者のOTSのすべてのケースを説明した（すなわち、組み合わせは「完璧な予測因子」であることが示された）。 労働時間という独立変数がない場合でも、食事と睡眠のパターンの組み合わせは、すべてのOTSのケースで見いだされた。 逆に、食事パターンだけ、あるいは3つの食事特性のうち2つと他の要因の組み合わせでは、該当するアスリートのいずれにおいてもOTSを説明することはできなかった。 したがって、OTSのリスクのあるアスリートを特定するためには、すべての食事パターンと睡眠の質を評価する必要がある。 しかし、OTSを発症するために、考えられるすべての誘因が必要なわけではありません。 さらに、非常に高いオッズ比は、ある変数が結果（この場合、OTS）の唯一の予測因子であり、他の変数を制御しない場合、異なる変数の関連性の統計的過大評価である可能性があることを言及することが重要である。
炭水化物、タンパク質、または全カロリー摂取はそれぞれ独立してスポーツに対する生理学的反応を破壊することがある。したがって、他の危険因子がなくてもOTSは誘導できるのである。 注目すべきは、OTSは、食事、睡眠、社会的パターンが変化した後に発生しやすいということである。 臨床の場では、他の誘因に先立ち、食事特性を評価すべきであり、それらがOTSの存在を示さないときはいつでも、睡眠と社会的パターンを調査するべきである。 しかし、それぞれの活動や習慣の影響は、OTSの他の潜在的な誘因との組み合わせに大きく依存するため、特定の閾値はない。
Overtraining syndrome as an independent predictor of clinical, metabolic, and biochemical behaviors
我々の発見は、OTS発症リスクのあるスポーツ選手を特定しその予防に役立つ新しいツールを提供し、このアプローチはOTSからの回復に伴う課題を管理するより有効であると考えられる。 これらの知見に関連する具体的な成果は以下の通りである。
ITTに対する初期のホルモン反応は、炭水化物摂取によって独立かつポジティブに予測されたが、OTSの存在はそれらの遅い反応を予測した（プロラクティンを除く）。 実際、刺激に対する初期反応に代表され、OTSの影響を受けない短時間の最大能力での身体活動の開始は、OTSのあるアスリートでは通常観察されない。 逆に、OTSの特徴である疲労までの時間の短縮は、OTSの存在によって独自に予測される後期ホルモン反応の鈍化によって説明することができる。 これは、OTSの存在下でホルモン反応をより長く維持することができないことを示し、おそらくトレーニングセッションや競技中のアスリートのペースの低下やパフォーマンスの低下を説明するものである。 男性におけるエストラジオールの増加の利点は、テストステロンの同時増加によってのみ明らかになるため、T：E比は、テストステロンまたはエストラジオール単独よりも、代謝および心理的パラメータの優れた予測因子であることが判明した。 テストステロン単独では、テストステロンとエストラジオールの両方を同時に増加させた場合と同じような効果は得られなかった。 テストステロンの増加を伴うエストラジオールの増加の利点は、テストステロンの増加を伴わないエストラジオールの増加の有害な影響と対照的であり、これはエストラジオールレベルを上げる根本的なメカニズムが生理学的か病的かによって説明されるものである。 エストラジオールは生理的にはテストステロンの増加に応じて増加するため、両方のレベルが高くなります。しかし、エストラジオールの増加は、肥満や糖尿病などの代謝および炎症性機能障害に存在するアロマターゼ活性の増悪による病的な増加である可能性があります。 エストラジオールの増加が生理的なものか病的なものかを一つのマーカーで見分けるには、T：E比が最適である。T：E比は生理的状況には影響されず、エストラジオールの増加の場合のようにアロマターゼの増悪によって減少し、テストステロンの減少を引き起こす。 T:E比の低下は、OTSがその誘因にかかわらず、酵素アロマターゼによるエストラジオールへの変換により、エネルギー消費と同化作用に対する保護機構としてテストステロンを減少させる抗同化、機能障害、省エネ環境を誘発することの追加証拠かもしれない。 しかし、OTSにおいてT:E比が低下する根本的なメカニズムは不明である。 EROS研究では、T：E比は13.7：1.0（総テストステロンとエストラジオールはそれぞれng/mLとpg/dLで表される）より大きいことが望ましいとされた。
基礎免疫学パネルもOTSの存在により独立して影響を受け、OTSの病態生理における免疫系の関与説が支持されている。 免疫学的パネルの変化（すなわち、健康なアスリートと比較すると変化するが、アスリートでない人と比較すると同様）は、ストレスに対するホルモン反応の鈍化と関連しているかもしれないが、免疫学的パネルと刺激に対するホルモン反応は、少なくとも本研究で分析した免疫マーカー（好中球、リンパ球、好中球-リンパ球比）について線形相関や予測は示さなかった。 OTSにつながる慢性的なストレス要因を持つ環境などの他のメカニズムは、白血球組成を直接予測するかもしれない。
OTSによって独立して誘発された相対的脱水、筋肉量の減少、内臓脂肪の増加は、この症候群に伴う複数の機能不全によって引き起こされた可能性がある。 OTSで起こる高度に酸化的で炎症性の環境は、体脂肪全体の同時増加なしに内臓脂肪の増加を引き起こしたかもしれない。
OTSによって誘発された気分障害は、時に完全に回復できないOTSの重度の心理的影響に寄与している可能性がある。 興味深いことに、うつ病はOTSの結果の一つであると報告されているが、このパラメータはOTSによって予測されなかった。
全体として、EROS研究の様々な部門の発見は、アスリートに典型的に見られるコンディショニング過程の失敗の混合として、その病態生理学を含むOTSの基礎的メカニズム、危険因子、診断に関する新しい理解につながった。 また、従来のオーバートレーニングを中心とした理論ではなく、カロリー摂取量の不足、過度の身体的・同時認知的努力、睡眠の質の低下など、さまざまな誘因の組み合わせによって過剰なトレーニングが生じることを明らかにしました。
我々は、食事、睡眠、社会的、またはトレーニングパターンにおけるいかなる種類の混乱も、「ドミノ効果」として、複数の経路を通じて機能不全反応が広がり、ホルモン、筋肉、免疫、代謝、および/または身体行動の異常な変化をもたらし、速やかに対処しない場合は、最終的にOTSにつながるという仮説を立てました。 ここでは実証されていないが、心理的機能障害も OTSの発症に関与している可能性がある。 この仮説の主要な前提は、心理的、睡眠、食事、トレーニング、または社会的特性（過度のトレーニングのみならず）の間のあらゆる不均衡がOTSにつながる可能性があるということである。このことは、EROS研究の異なるアームにおいて広範囲に報告されている
通常、異なるタイプの機能不全の複雑かつ独自の組み合わせがOTSにつながり、影響を受ける各アスリートがOTSに対して陽性であるパラメータの個別の組み合わせを持っているはずだということが示唆される。 したがって、OTSは複数の指標を用いることによってのみ診断可能であり、このことは、本研究でロジスティック回帰を用いて行ったように、考えられるすべての誘因を評価した場合にのみ説明可能であるOTSの全症例によって支持された。 OTSに関する今後の研究では、少なくとも食事、トレーニング、心理的、社会的パターンを常に評価する必要があることを示唆する。 我々は異なるスポーツを評価していないが、OTSの病態生理学の一部としての各側面の重要性は、実践されるスポーツの種類によって異なる可能性がある。 しかし、スポーツの種類に関係なく、OTSの障害の最も重要な側面は、長いトレーニングセッション中の急激なペースの低下と疲労までの時間の短縮であり、これらはOTSを持つアスリートに典型的に見られることである。 OTSにおけるホルモン反応の長期的な最適化が達成されないことが、アスリートのパフォーマンス低下やペースダウンに関与していると考えられる。
臨床および生化学的行動に関するOTSとその破壊の独立予測因子の概要を図2に示した。 2
オーバートレーニング症候群（OTS）の予測とその意味のまとめ
限界
EROS 研究では、持久力と強度の両方の様式、あるいは持久力と強度を要求するスポーツを練習する男性アスリートのみを評価しました。 本研究では、持久系、筋力系、爆発系（球技などの「ストップアンドゴー」スポーツ）のアスリートを分析していないため、OTSに関する知見が女性アスリートと同様にこれらのアスリートにも再現できるかどうかは不明である。 本研究のデザインでは、トレーニング、食事、社会的側面など、修正可能なパターンへの介入に対する一連の出来事から結論を導き出すことができないため、縦断的研究が必要である
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