コレステロール代謝
脂質とリポ蛋白代謝 (Rosensen, 2009)
脂質＝コレステロールとトリグリセリド-血漿中に不溶で、リポ蛋白で輸送されます。
機能=エネルギー利用、ステロイドホルモン生産、胆汁酸生産、脂質沈着
リポタンパク質は、エステル化および非エステル化コレステロール、トリグリセリド、リン脂質、アポリポタンパクから構成されています。 タンパク質は補酵素として、また受容体のリガンドとして機能します。
主なリポ蛋白質には以下のものがある。
- カイロミクロン – 食事の脂質を運ぶ大きな粒子
- 超低密度リポタンパク質 – 内因性のトリグリセリドと一部のコレステロールを運ぶ
- 中間密度リポタンパク質 – 食事の脂質を運ぶ
- 中間密度リポタンパク質 – 内因性のトリグリセリドと一部のコレステロールを運ぶ
- 低密度リポタンパク質-コレステロールエステルを運ぶ
- 高密度リポタンパク質-コレステロールエステルを運ぶ
超低密度リポタンパク質 – 食事の脂質を運ぶ。 コレステロールエステルとトリグリセリドを運ぶ
脂質代謝の外来経路。
- 食事から摂取したコレステロールや脂肪酸が吸収される。
- 腸管細胞内で遊離脂肪酸とグリセロールからトリグリセリドが生成され、コレステロールがエステル化される。
- トリグリセリドとコレステロールは結合してカイロミクロンとなります。
- カイロミクロンは循環系に入り末梢部位に移動します。
- 末梢組織では、カイロミクロンから遊離脂肪酸が出て、エネルギーとして使われるか、トリグリセリドに変換されるか、脂肪に貯蔵されます。
- HDL形成には残渣が使用されています。
脂質代謝の内因性経路：
- VLDLは肝臓でトリグリセリドとコレステロールエステルから形成されます。
- これらはリポタンパク質リパーゼによって加水分解されてIDLやVLDLレムナントを形成することができます。
- VLDL残基は循環から排出されるか、LDLに組み込まれる。
- LDL粒子にはコレステロール・エステルの核と少量のトリグリセリドが含まれる。
- LDLは肝組織および非肝組織に取り込まれます。
- 肝臓では、LDLは胆汁酸に変換されて腸に分泌されます。
- 非肝組織では、ホルモン生成、細胞膜合成、貯蔵に使われます。
- またマクロファージおよび他の細胞によって取り込まれて過剰蓄積とプラーク形成に重要となるフォーム細胞の形成につながることがあります。
HDLの役割は？
HDLはリン脂質とアポリポ蛋白からなる小粒子で、肝細胞や腸管細胞で産生されます。
なぜHDLは良いのか？
正常集団における冠動脈疾患イベントの発生率は、血清HDL-コレステロール濃度と逆相関し、低値では冠動脈リスクが上昇する
HDLは抗高血圧性で、高HDLレベルは心臓保護性と考えられている。
この効果は、細胞内や動脈硬化プラーク内の過剰なコレステロールが除去され、肝臓に輸送されるプロセスである逆コレステロール輸送によって媒介されると考えられる。
心筋梗塞のリスクは、血清HDL-コレステロールが中央値より5mg/dL低下するごとに男女で約25％増加するとされている。
低HDL-コレステロールは、肥満、インスリン抵抗性、脂質異常症、高血圧を特徴とするメタボリック症候群の構成要素である
HDL値に基づいて心血管疾患のリスクが高いと考えられる患者には、以下のようなものがある。
- HDLが40mg/dL未満の患者
- メタボリックシンドロームの患者-性別調整HDL-コレステロール値が男性で40mg/dL未満、女性で50mg/dL未満である患者。
運動、減量（過体重の場合）、禁煙、食事の変更（特に飽和脂肪酸から一価不飽和脂肪酸への置き換え）はすべてHDL-コレステロールを上昇させることができる。
低HDLに対する医学的治療には、ナイアシンやフィブラートが含まれる。