オメプラゾール（プリロセック）などのプロトンポンプ阻害薬の慢性使用は、特に胃食道逆流症（GERD）や消化性潰瘍疾患（PUD）のリスクが高い患者に対する医療行為としてかなり一般的になっています。 オメプラゾールの利用が増加しているのは、市販されているため、処方箋や患者を担当する医療従事者の知識がなくても使用できるためと思われます。 オメプラゾールはGERDおよびPUDに有用ですが、その使用は、特定の患者における誤嚥性肺炎のリスクの増加、臨床的に関連する薬物-薬物相互作用、および大球性貧血、高ホモシステイン血症、神経障害などのビタミンB12欠乏に関連する合併症などの他の合併症のリスクの増加と無関係ではありません1-7
この記事の主題はオメプラゾールによってビタミンB12不足が生じる機構に関するものであり、そのような機構は、ビタミンB12の不足が起こる可能性があります。 この相互作用を理解するためには、ビタミンB12の吸収に関する通常の一連の出来事について簡単に説明する必要がある。 ビタミンB12が遊離型（または非タンパク質結合型）で摂取された場合、口腔咽頭の唾液腺と胃内の胃粘膜細胞の両方から分泌されるRバインダーまたはトランスコバラミンIとして知られるキャリアタンパク質に結合する1,2,8。
タンパク質と結合した状態で摂取されたビタミンB12は、まず胃や十二指腸でタンパク質分解を受け、Rバインダーと結合し、さらに十二指腸に入り分解されます1、2、8。 このタンパク質分解はペプシンの活性に依存している。 ペプシノーゲンをペプシンに変換するには、胃壁細胞から供給される塩酸の存在が必要である。 オメプラゾールは、胃壁細胞による酸の産生を抑制することにより、タンパク質結合型ビタミンB12に対する作用の大部分を担っている。 このペプシンは、ビタミンB12を保持したまま新たに摂取されたタンパク質を分解することができる。 このタンパク質の分解により、遊離したビタミンB12は上記のようにR-バインダーまたはトランスコバラミンIと結合し、十二指腸に入ることになる。 したがって、摂取されたビタミンB12がどのような分子状態であっても、そのほとんどはR-バインダーとの複合体として十二指腸に送り込まれることになる。
また、胃や腸の内容物には、ビタミンB12がR-バインダーと複合化して十二指腸に運ばれるIntrinsicfactorが存在する。 胃から分泌される塩酸に加え、正常に機能する胃壁細胞からも内因性因子が分泌されるが、この時点では内因性因子には何も結合していない。 十二指腸のsecondsegmentに入ると、膵臓からさらにプロテアーゼが分泌され、ビタミンB12を保持しているR-バインダーが分解される。 この時点で、ビタミンB12は内在性因子と結合し、小腸の回腸で吸収されることになる。 回腸が機能的に無傷であれば、ビタミンB12と真性因子の複合体は小腸のこの地点で腸球に取り込まれる。 吸収されたビタミンB12はトランスコバラミンIIと結合し、約50％が肝臓へ、残りが他の組織へ送られる。
先に示したように、オメプラゾールの胃酸分泌抑制作用はペプシノーゲンからペプシンへの変換を阻害する可能性がある。 ペプシンの形成が阻害されると、タンパク質と結合しているビタミンB12が吸収されにくくなります。2-7 加えて、胃のpHが上昇すると、消化管内の細菌の定着と増殖が促進され、細菌の過剰繁殖につながる可能性があります2。 細菌のovergrowththalsoが発生した場合、もともと吸収のために摂取された追加のビタミンB12は、それによってthesmall腸の回腸末端で吸収に利用できるビタミンB12のfinalamountを減らす腸内細菌によって利用されることになります。
したがって、オメプラゾールは動物由来の食物源からタンパク質結合型ビタミンB12の吸収のみを阻害するので、遊離または非結合型ビタミンB12（シアノコバラミンなど）の使用には影響がなく、特に患者がオメプラゾールの服用を止められない場合は、ビタミンB12欠乏症の改善に安全に使用することができる。 食品と栄養委員会。 Dietary ReferenceIntakes: チアミン、リボフラビン、ナイアシン、ビタミン B6、葉酸、ビタミン B12、パントテン酸、ビオチン、およびコリン。 ワシントンDC：National AcademyPress, 1998.