背景
酒さは、顔面中央部に限局した様々な臨床症状を特徴とする慢性皮膚疾患である。 4つの亜型（erythematotelangiectatic, papulopustular, phymatous, and ocular rosacea）が存在し、erythematotelangiectatic、papulopustular、phymatous、ocular rosaceaが含まれる。 紅斑性・血管拡張性酒さの主な特徴は、顔面中央部の持続的な毛細血管拡張と発赤である。 丘疹・膿疱性酒さは、顔面中央部の炎症性丘疹および膿疱が特徴である。 炎症性丘疹・膿疱に加え、紅斑・毛細血管拡張という紅斑・毛細血管拡張性酒さに特徴的な症状を呈することがあります。 乳頭膿疱性酒さは、皮膚の肥厚と球根状の顔貌が特徴である。 眼部酒さは、皮膚症状がないにもかかわらず発症することがあり、亜型の中では最も稀で、眼の充血や炎症などの眼症状を伴う。 酒さは、Fitzpatrick皮膚タイプ1および2の人によくみられ、色黒の人にもみられますが、有病率ははるかに低いです。 30歳以上の女性が最もよく罹患しますが、若年層や男性にも発症することがあります。6
酒さの発症機序は十分に解明されていません。 関与する因子には、免疫異常、血管異常、神経原性調節障害、皮膚微生物の存在、紫外線（UV）障害、および皮膚バリア機能不全が含まれる可能性がある。 自然免疫の異常は、サイトカインやカテリシジンペプチドの活性化を促すtoll-like receptor 2やマトリックスメタロプロテアーゼの産生を増加させ、酒さ患者の顔面の慢性炎症と血管の異常につながる可能性がある。 この仮説は、酒さ患者においてカテリシジンとカリクレイン5（KLK5）のベースライン発現が増加しているという証拠によって裏付けられている4。カチオンチャネルのtransient receptor potential family内の2つのサブファミリー、バニロイドとアンキリン受容体は、酒さ患者において活性を持っている。 熱、カプサイシンおよび炎症状態を含む、一般に特定された酒さ患者の誘因のいくつかによって活性化されると、これらの受容体は、酒さに関連する紅潮および熱傷として現れる感覚および炎症シグナル伝達過程を媒介します。 インターロイキン（IL）-8メッセンジャーRNAのアップレギュレーションは、炎症性膿疱として臨床的に明らかになる好中球の動員をもたらす。 酒さ患者の35%～50%において、Demodex folliculorumダニ負荷が疾患部位で著しく増加している。3 しかし、非罹患者にもDemodexダニが定着している場合があるため、この関連性は議論の余地がある。 ダニは、上皮を侵食することにより、皮膚バリアの崩壊を引き起こす。 その結果，皮膚過敏症を引き起こすが，薬物療法によりダニ密度を低下させると可逆的であることが判明した． Demodexに感染した患者の生検では、毛包の周囲に高密度のリンパ球浸潤が見られる傾向がある。 この炎症反応は、ダニが表皮を横断し、毛包単位を破壊する能力を促進する。 9
Staphylococcus epidermidis、Helicobacter pylori、およびBacillus oleroniusは、疾患の発症と持続に関与している可能性があります。 非溶血性のS. epidermidisは、正常な皮膚細菌叢の一部である。 しかし、丘疹性酒さの患者では、分離された菌がβ溶血性であることが判明し、その結果、免疫系を刺激する病原性因子を産生する可能性が高くなった。10 酒さの患者で H. pylori 血清陽性率が高いかどうかは議論の余地がある11-13 丘疹性酒さを持つ個人の Demodex マニから分離した B. oleronius は、酒さの治療によく使用する抗生物質にたまたま感受性であることが判明した。 14 日光にさらされる地域に酒さが分布し、日光にさらされると病状が悪化することが報告されていることから、紫外線も一因であるとの説が有力である。 紫外線は活性酸素を増加させ、KLK 5やカテリシジンなどの炎症性サイトカインを刺激する。15
内服薬、外用薬、光治療が酒さの治療に有用である。 ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサイクリンなどの抗炎症活性を持つ経口抗生物質は、酒さ治療の領域で多大な有用性を持っている。 これらの薬剤はそれぞれ用量および濃度依存的な抗菌活性を有するが、これらの薬剤の抗炎症活性は、抗菌効果に必要な用量よりも低い用量で生じる。 これは、炎症性皮膚疾患である酒さの治療において、抗生物質耐性菌の出現を促進するリスクなしに、これらの抗菌薬以下の量のテトラサイクリン類の治療効果を得ることができる点で有利である16。 9373>
酒さの局所療法には、メトロニダゾール、アゼライン酸、スルファセトアミドナトリウム、エリスロマイシン、オキシメタゾリン、ピメクロリムスやタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤、ペルメトリン、クロタミトン、イベルメクチンが含まれる。 メトロニダゾールは、好中球が生成するサイトカインを阻害することにより、活性酸素を減少させ、酸化的な組織傷害を減少させる。 また、抗炎症作用と免疫調節作用があり、酒さ治療における有効性に寄与していると考えられる。 メトロニダゾールを投与された丘疹・膿疱性酒さ患者は、丘疹および膿疱の平均数が減少した17。メトロニダゾールゲルは、軽度の適用部位の不快感などの最小限の副作用を伴うが、一般的に忍容性が高く、中等度から重度の酒さの治療に有効である18。-21 メトロニダゾール1％クリーム1日1回投与は、対照薬1日1回投与と比較して、試験開始4週目には病変数を有意に減少させた。 アゼライン酸は、活性酸素、KLK5、カテリシジンを減らし、微生物の生存を阻害し、表皮の分化を調節した。 アゼライン酸は、ケラチノサイトのKLK5を阻害し、マウス背部皮膚に塗布すると、KLK mRNA、カテリシジン抗菌ペプチド遺伝子（CAMP）、toll様受容体2 mRNAが抑制されました。 アゼライン酸15％ゲルを16週間BID投与した酒さ患者では、4週間までに角層のCAMP mRNAが減少し、KLK 5の発現が徐々に減少した23。これらの結果は、アゼライン酸活性の新しいメカニズムを示唆していると思われる。 しかし、これは対照試験ではないため、見られる変化は疾患のばらつきによる可能性がある。 アゼライン酸15％ゲルの1日2回の使用は、丘疹・膿疱性酒さの治療において忍容性が高く、安全で効果的ですが、1日1回の使用は経済的で、安全性と効果も同等です。26 ドキシサイクリン100mg BIDとアゼライン酸15％ゲルのBIDによる併用療法は、研究対象の大部分で炎症病変数を>75％減少することに成功しています。 27 スルファセトアミドナトリウムは、炎症を抑えることで治療効果が得られると考えられています。 非薬物療法と化粧品も酒さの治療において重要な役割を担っている。 酒さの皮膚は、経表皮水分損失が増加する傾向がある。 したがって、表皮の水分を補充することを目的とした薬剤は有益である。 日焼け止めは、酒さの個人における病因として指摘されている活性酸素を間接的に減少させる5、28、29
イベルメクチン1%クリームのような局所抗寄生虫剤は、おそらくデモデックスのダニに対する活性による治療効果がある。 イベルメクチンは大環状ラクトンで、オンコセルカ症、ストロンギロイデス症、趾瘤症、疥癬など複数の寄生虫に対して広いスペクトルの活性を持っている。 同様に、イベルメクチンは、丘疹・膿疱性酒さの患者の毛包に生息するデモデクス・ダニを駆除する。 イベルメクチンの抗炎症作用は、好中球の貪食および走化性の低下、IL-1bやTNF-αなどの炎症性サイトカインの抑制、抗炎症性サイトカインIL-10の上昇によってもたらされます2,3。 イベルメクチンは、CYP3A4によって肝臓で代謝され、約6.5日の半減期で消失します。 血清濃度のピークは塗布後約10時間である。 イベルメクチンは妊娠分類Cに分類されているが、経口製剤の投与により動物の繁殖に催奇形性が認められたため、本薬剤は妊娠分類Cに分類されている。 本剤の全身吸収は、指示通りの外用剤を使用した場合、有意に低い。