SLE患者における甲状腺自己抗体（ThyAb）の陽性率
SLE、関節リウマチ（RA）、AITDには血清学的重複が存在します（9-12）。
最初の研究では、319人のSLE患者の甲状腺障害を評価し、甲状腺中毒症9人、甲状腺機能低下症3人、甲状腺炎2人を示し、SLE患者では甲状腺障害が多いことを示唆している(13)。 WeetmanとWalportは、年齢と性をマッチさせた対照群とSLE患者41人のThyAbと甲状腺刺激ホルモン（TSH）値の異常の有病率を比較しました。 SLEでは対照群（27％）に比べて有意に高いThyAbの陽性率（51％）が観察された。 さらに、甲状腺機能低下症がSLE患者10人と対照者5人に認められ、通常、循環ThyAbと関連していた(14)。 別の研究では、SLE患者の18％が抗ミクロソーム抗体（AbM）を陽性にしていました。 甲状腺機能低下症（ESS）はSLE患者の15％に、真性または初期の原発性甲状腺機能低下症はそれぞれ5％と39％に認められました。 ThyAbはTSHの高いSLE患者の45%に認められた(15)。 抗TSHレセプター抗体も甲状腺障害を持つ28人のSLE患者で評価された。 10/28人の患者は甲状腺刺激免疫グロブリン（TSI）活性を示し、5人の患者はTSH結合阻害免疫グロブリン（TBII）活性の証拠があった。 TSI、またはTBII活性は甲状腺機能検査異常と関連はなかった(16)。 Viannaらは、100人のSLE患者を対象にThyAbの有無と甲状腺疾患について調査した。 ThyAbはSLE（21％）と対照群（16％）で同程度であり、AbTgはSLE11％、対照群2％で認められ、AbMレベルにも差があった（中央値：SLE＝400、対照群＝100）。 臨床的甲状腺疾患の頻度は、ThyAbを持つSLE患者（5/21；甲状腺機能低下症3名、甲状腺機能亢進症2名）が持たない患者（1/79）に比べて高い。 ThyAbを持つSLE患者は持たない患者（平均年齢37.5歳）より有意に高齢（平均年齢47.5歳）であった(17)。 あるSLE女性患者群では、サイロキシン（T4）が対照群より有意に低く、活動性SLE患者の45.5％がThyAbを呈していた。 TSHは基礎値、TRH刺激後ともに活動性SLE患者で有意に高値を示した。 不活性型SLEではThyAbはみられなかった(18)． 45人の中国人SLE患者のうち、24人（53.3％）にエコー所見の変化がみられた。 AbMとAbTgは21人（46.7％）に認められ，TBIIは1人にしか認められなかった． 10人（22.2%）に甲状腺機能異常がみられた． 橋本甲状腺炎は4名（8.8%）に認められ，うち2名は甲状腺機能低下症であった。 甲状腺異常のある患者では、平均罹病期間が長かった(P < 0.05)(19)。 シンガポールのSLE患者129人のうち、甲状腺機能亢進症が8.9%、橋本甲状腺炎が3.9%、ESSが47.8%であった。 AbMまたはAbTgは32.2%にみられた(20)。 KausmanとIsenbergは150人のSLE患者を評価し、31人（21％）がThyAb陽性であることを示した。 20人のThyAb陽性患者（平均7.9年）の追跡調査データがあり、そのうち12人（60％）は持続的にThyAb陽性で、8人（40％）は追跡調査中に少なくとも1回は陰性であったことが分かりました。 臨床的な甲状腺疾患と診断されたのは5例で、不顕性TSH上昇の2/3は持続的なThyAb陽性のグループに発生したものであった。 当初ThyAb陰性であった4人（9％）／46人（119人中）が、平均6.2年後にThyAb陽性となり、1人はTSHが上昇していた（21人）。 SLE患者37名のうち、抗サイロペルオキシダーゼ抗体（AbTPO）陽性はAbM患者18名中11名（61％）、陰性3名（16％）／19名であった（22）。 5-18歳の活動性SLEの子供12人では，AbTgは7/12で陽性であった． 血清中のトリヨードサイロニン（T3），T4，TSHの値は，すべてのSLE小児で基準範囲内であった（23）． エジプト人のSLE患者45人（女性43人、男性2人）が、20人の正常女性グループに対して甲状腺障害を評価されました。 全患者の平均血清遊離T3値は、シクロフォスファミドで治療された患者全体で、対照群より有意に低かった（1.89 ± 1.14 対 3.15 ± 0.93 pg/ml；P < 0.05）。 また、SLE患者の血清遊離T4値は、対照群に比べ有意に低値であった。 45人中2人（4.4％）が原発性甲状腺機能低下症であった。 SLE患者の平均血清TSH値は対照群に比べ有意に高かった（4.82 ± 22.2 対 2.65 ± 1.18 μIU/ml、P < 0.001）。 TSHレベルが低下した6人の患者のうち、1人はT3およびT4の低下を示し、2人はT4のみの低下であった(24)。 別の研究では、SLE患者のHT、またはバセドウ病(GD)の有病率は、一般人の90倍、68倍であった(25)。
SLE患者が2人以上いる家族で自己免疫甲状腺疾患を評価した。 SLE患者1,138人のうち、169人がシェーグレン症候群（SS）と診断され、そのうち50人（29.6％）がAITDも持っていた。 SSのないSLE患者939人のうち、119人（12.7％）がAITDを有していた。 2,291人のSLEの親族のうち、44人が原発性SSと診断され、そのうちの16人（36.3％）が自己免疫性甲状腺疾患も持っていました。 265人/2,247人（11.8％）が自己免疫性甲状腺疾患を有していた。 これらの所見は、二次性SSと診断されたSLE患者では、一次性SSと診断されたSLE非罹患の親族と同様に自己免疫性甲状腺疾患が過剰に観察されることを示唆している(26)。 SLE患者77人と対照者52人の甲状腺疾患について調査した。 甲状腺機能低下症はSLE患者の11.6%に認められ、対照群では1.9%でした。 患者も対照者も甲状腺機能亢進症はありませんでした。 抗サイログロブリン抗体（AbTg）およびAbTPOのレベルには、研究グループと対照グループとの間に統計的に有意な差は認められなかった。 SLE疾患活動性（SLEDAI）スコアとThyAbの有病率の間に関連は認められなかった(27)。 SLE患者524名において、成人女性50名に対するAITDが評価されました。 32/524人（6.1%）のSLE患者と1/50人の対照者に、症状のある自己免疫性甲状腺機能障害、特に甲状腺機能低下症がありました（SLE患者28人対対照者1人）。 60人（11.5%）のSLE患者は不顕性甲状腺疾患を持ち、89/524人（17%）は甲状腺機能異常がないのにThyAbが陽性であった。 70％のSLE患者では、ThyAbは臨床的な自己免疫甲状腺疾患の出現を先取りしていた。 AITDのあるSLE患者では、SSやリウマチ因子が陽性であることが、ない患者より多かった。 SLEDAIは甲状腺機能亢進症の有無と相関していた(28)。 SLEまたはRA患者80人のAITDの有病率は、対照群34人より有意に高かった（24対8%、P < 0.05）(29)。 23人のSLE患者が、同じ地域から来た、ヨウ素の摂取状況が明確な426人の対照者（年齢と性別をマッチさせた）に関して、甲状腺ホルモン、ThyAbの存在、甲状腺超音波検査を評価して、評価された。 女性のSLE患者と対照者のオッズ比（OR）は、潜在性甲状腺機能低下症が4.5、甲状腺自己免疫が2.9（95％CI、2.0-4.4）、AbTPO陽性が2.6（95％CI、1.7-4.1）であった。 女性のSLE患者では、TSHとAbTPOの平均値が対照群より有意に（P < 0.01）高く、臨床的甲状腺機能低下症とGDの有病率も有意に（P < 0.01）高かった。 この研究では、SLE患者の3%が「非甲状腺疾患症候群」であったのに対して、対照群は0であった(7)。 100人のSLE患者もAITDについて評価し、100人の対照者（性・年齢をマッチさせた）と比較した。 甲状腺機能障害はSLE患者36人（36％）（すべて女性）にみられたのに対し、対照群では8人（8％）であった。 8人（8％）の患者はESSと一致する孤立した低T3であった。 甲状腺機能異常のうち18名（50％）は自己抗体陽性の自己免疫性由来であった。 SLE患者の12人（12％）はThyAb単独で上昇していたが、対照群では原発性甲状腺機能低下症が5人（5％）、潜在性甲状腺機能低下症が3人（3％）しかおらず、甲状腺機能亢進症の例は報告されていない。 SLEDAIと病的な甲状腺機能低下症は有意に関連していた。 SLE患者におけるThyAbの有病率は、対照群の10％に対して30％であった。 SLE患者には糖尿病やアジソン病などの他の自己免疫性内分泌疾患はみられなかった(30)． 合計63人のSLE妊婦のうち、13％が妊娠前に甲状腺ホルモンを投与されており、11％が妊娠中に甲状腺機能低下症と診断され、14％が産後の甲状腺炎を発症していました。 早産の有病率は甲状腺疾患のある女性で67％、甲状腺疾患のない女性で18％であった。 ThyAbの有無は早産と相関がなかった。 この研究は、SLEの妊婦は甲状腺疾患の有病率が高いことを示唆しています。 SLEと甲状腺疾患のある女性は早産の有病率が高いのです(31)。 中国のSLE患者1,006人の甲状腺疾患の有病率をレトロスペクティブに分析しました。 AITDの有病率は2.78％、中枢性甲状腺機能低下症1.29％、臨床性甲状腺機能低下症1.69％、潜在性甲状腺機能低下症10.04％、甲状腺機能亢進症1.19％、ESS9.54%、結節1.09％であった。 本研究では、中国の一般人口における甲状腺異常の有病率（0.91〜6.05％）よりも、潜在性甲状腺機能低下症が多く（10.04％）見受けられた。 さらに、ループス腎炎の患者はそうでない患者(7.3%、P = 0.001)よりも潜在性甲状腺機能低下症の頻度が高かった(32)。
しかし、最近、不一致の結果が報告されている(33)。 新規診断のSLE患者1,633人において、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、自己免疫性甲状腺炎（AT）の有病率を対照6,532人（性、年齢をマッチ）と比較検討した。 SLE患者の甲状腺疾患の累積発生率は、対照群よりも低かった（8.1対16.9％、P < 0.001）。 著者らは、SLE患者はマッチさせた対照者に比べて甲状腺疾患や甲状腺機能亢進症の割合が有意に低いことを示唆した(33)。 今回報告された研究には、結果に影響を与えうるいくつかの限界があることを考慮する必要がある。 (1)国民健康保険研究データベースから発表された診断コードに基づいており、そのため甲状腺血清評価、ThyAbの存在、SLE自己抗体の詳細は得られなかった。(2)レトロスペクティブ・コホート研究で得られたデータは、交絡変数に対する調整に関するバイアスが潜在するため、通常無作為試験から得られたものより統計的品質において劣ると言われている (33)。 376人のコロンビア人SLE患者を対象に、(1)自己免疫性甲状腺機能低下症（AH）が確認された患者、(2)甲状腺機能低下症を伴わないAbTPO/AbTg陽性患者、(3)非AH患者、(4)どちらもないSLE患者を調査しました。 確認されたAHの有病率は12％であった。 AbTgとAbTPOはそれぞれ10％と21％の甲状腺機能低下症SLE患者で報告された。 AHが確認された患者は、有意に高齢で、発症年齢が遅かった。 SS 、喫煙（AOR 6.93, 95% CI, 1.98-28.54, P = 0.004） 、抗環状シトルリン化ペプチド陽性（AOR 10.35, 95% CI, 1.04-121.26, P = 0.047） がSLE患者のAHと関連していた。 女性の性別、喫煙、高齢、SS、特定の自己抗体、関節や皮膚の病変は、この多発性自己免疫と関連していた(34)。 別のメタアナリシスでは、SLEと甲状腺自己免疫の関連を評価しています。合計1,076人のSLE患者と1,661人の健常対照者が含まれています。 メタ解析の結果、SLE患者のThyAb陽性率は健常対照者より高いことがわかりました（AbTg: OR = 2.99, 95% CI, 1.83-4.89; AbTPO: それぞれ、OR = 2.20, 95% CI, 1.27-3.82) (35)。 SLE患者189名におけるAITDの頻度は6.3％であり、甲状腺機能亢進症群では2.6％、甲状腺機能低下症群では3.7％であった。 AITDと抗リン脂質症候群との新たな関連性が示された(36)。 SLE患者5,181人と年齢と性をマッチさせた対照者25,090人を対象に、甲状腺機能障害について評価した。 SLE患者の甲状腺機能低下症の割合は、対照群の有病率に対して増加していた（それぞれ15.58％と5.75％、P < 0.001）。 多変量解析では、SLEは甲状腺機能低下症と関連していた(OR = 2.644, 95% CI, 2.405-2.908)(37). 逆に、最近の研究では、外来診療において、慢性ATと診断された連続した3,069人の患者について、年齢と性別をマッチさせた2つの対照群と比較して、他の自己免疫疾患の有病率を前向きに評価している。 (a) 甲状腺疾患のない一般人口から無作為に抽出した1,023人の対照群、および (b) 同程度のヨウ素摂取量の一般人口から無作為に抽出した非毒性多結節性甲状腺腫患者1,023人である。 その結果、AT患者（両対象者）においてSLEの有病率が有意に増加することが示された（38）
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