Discussion
小児バセドウ病の治療に関する発表された報告は、一般にPTUで治療した小児のコホートに関するものです。 これらの研究は、1％から15％の軽度の有害事象発生率を明らかにしています。 MMIの使用に関する報告では、この薬剤に関連する有害事象の記述はほとんどない。 我々のデータは、メチマゾールは最大で19％の人に有害事象のリスクを伴う可能性があることを示唆している。
バセドウ病で抗甲状腺薬による治療を受けた小児の転帰を記した報告書によると、10年前まではMMIよりPTUが広く使われていた。
最近、PTUで治療された子供や大人、妊婦の肝不全につながる肝毒性の危険性が注目されています。 PTUに関連した急性肝不全や肝移植の報告例の発生率から、PTUに反応して急性肝障害を起こす子供は最大で2000人に1人と推定されています。 そのため、メチマゾールに毒性反応を示し、手術または放射性ヨウ素による最終治療が行われるまで抗甲状腺剤が必要な場合などの特別な状況以外、子供にはPTUを使用しないよう勧告しています。 このように、小児集団におけるMMIの使用は増加することが予想されます。
私たちのデータは、MMIが小児における有害事象と関連していることを示しています。 最も一般的な有害事象は、皮膚発疹と関節痛に関連するものであった。 メチマゾールに関連した胆汁うっ滞性肝障害を発症した小児が1名いたことが確認された。 成人では、MMI の使用に関連した胆汁うっ滞性肝障害が報告されています。 MMIに関連する肝障害は、若年者よりも高齢者、そして低用量よりも高用量のMMIによる治療を受けた人に最も典型的にみられます。 我々の患者には、重篤な肝障害の報告例はなかった。 トランスアミナーゼとアルカリフォスファターゼがわずかに上昇した患者さんでは、投薬中止後1ヶ月以内に症状が完全に回復しました。
懸念されるのは、3人の小児にStevens-Johnson症候群が発症し、うち1人は入院を余儀なくされたことです。 各児童とも、長期的な後遺症を残すことなく症状は回復しました。 注目すべきは、Stevens-Johnson症候群を発症した3人の患者は、MMIの大量投与（30 mg）を受けていたことである。 しかし、スティーブンス・ジョンソン症候群のリスクが投与量に関連しているかどうかは、現在のところわかっていません。 MMIに関連する有害事象の多くは治療開始後半年以内に発生しましたが、治療開始後1年半経過した時点で3名の小児に有害事象が確認されました。 これらの観察結果は、MMIで治療された小児は、潜在的な毒性事象の発生に対して綿密なフォローアップが必要であることを示している。
我々の観察結果は、抗甲状腺薬投与中の患者における血液学的プロファイルや肝機能検査、トランスアミナーゼ値のルーチン・モニタリングの有用性について疑問を投げかけるものであった。 現在のところ、これらのパラメーターのルーチン・モニタリングが抗甲状腺剤関連の有害事象のリスクを最小化するのに有効であるという考え方を支持する証拠はほとんどない。 PTUを使用している場合、食欲不振、発疹性痒疹、黄疸、淡色便や濃い尿、関節痛、右上腹部痛や腹部膨満感、吐き気や疲労を感じる子供には、PTUを直ちに中止して肝機能と肝細胞の完全性を評価することが推奨されます。 さらに、発熱、口内炎、咽頭炎、体調不良を起こした子どもには、PTUとMMIを直ちに中止し、白血球数を測定する必要があります。 白血球数のルーチン的なモニタリングは、初期の無顆粒球症を発見する可能性がありますが、この疾患は稀であり、費用対効果が低いため、推奨されていません。 小児における無顆粒球症の発生率はデータがないが、非常に低いと推定される。 成人では、無顆粒球症は MMI の用量依存的であり、低用量で発生することはほとんどない。 無顆粒球症が発生した場合、通常、治療開始後100日以内に95%の人に発生します。
セカンドオピニオンに来る患者の中には、私たちが通常使用するよりも高い用量のMMIで事前に治療を受けていたかもしれないため、私たちの紹介パターンが結果に偏りをもたらす可能性があることは、本研究の限界として認識されています。 また、自己紹介の患者さんの属性は、バセドウ病患者の典型的な断面図とは異なる可能性があります。
現在、米国ではバセドウ病に使用できる抗甲状腺剤はPTUとMMIだけである。 PTUは1948年に、MMIは1950年に臨床使用されるようになった。 MMIはPTUより肝毒性が低いが、我々のデータは、MMIの使用は実際に潜在的な有害事象と関連しており、それは深刻なものである可能性があることを示している。 PTUに関連する肝毒性のリスク、およびPTUとMMIの両方に関連するその他の軽度および重度の有害事象を考慮すると、子供と成人に使用する毒性の低い抗甲状腺薬の開発を強く検討する必要があります。