BMP（骨形成タンパク質）は、リガンドのトランスフォーミング成長因子-βファミリーの最大の下位分類を構成しています。 BMPは広範な有用性と多面的、文脈依存的な効果を示し、BMP経路シグナルの強さと持続時間は、細胞内外のメカニズムによって多くのレベルで厳密に制御されている。 BMP経路やその制御機構の欠陥は、様々な臓器系の多くのヒト疾患の原因となる。 しかし、BMP経路の本来の姿である骨格については、まだ多くの発見が残されている。 本総説では、骨の発生、恒常性、疾患におけるBMP経路とその阻害剤の複雑さについて包括的な概観を提供する。 本総説の内容は、不完全な証拠しか得られていない未解決の主要な問題を中心に組み立てられている。 まず、骨芽細胞形成におけるBMPシグナル下流の遺伝子制御ネットワークについて考察する。 次に、あるBMPリガンドが他のBMPリガンドよりも骨形成能が高い理由と、骨芽細胞形成時にBMPシグナルを制限する因子を検討する。 そして、特定のBMP経路の構成要素が正常な骨格形成に必要であるかどうか、また、この経路が老化した骨格に内因的な影響を及ぼすかどうかを検討する。 最後に、骨格におけるBMPシグナル下流の遺伝子制御ネットワークの解明と、個々のBMP経路構成要素を確実かつ特異的に阻害する試薬のレパートリーの拡大という、この分野の今後の研究に必要な2つの主要な分野を提案する。