Las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) constituyen la mayor subdivisión de la familia de ligandos del factor de crecimiento transformante-β. Las BMPs exhiben una amplia utilidad y efectos pleiotrópicos, dependientes del contexto, y la fuerza y duración de la señalización de la vía de las BMPs está estrechamente regulada a numerosos niveles a través de mecanismos que operan tanto dentro como fuera de la célula. Los defectos en la vía de las BMP o en su regulación subyacen a múltiples enfermedades humanas de diferentes sistemas orgánicos. Sin embargo, aún queda mucho por descubrir sobre la vía de las BMP en su contexto original, es decir, el esqueleto. En esta revisión, ofrecemos una visión general de los entresijos de la vía de las BMP y sus inhibidores en el desarrollo óseo, la homeostasis y la enfermedad. Enmarcamos el contenido de la revisión en torno a las principales preguntas sin respuesta para las que se dispone de pruebas incompletas. En primer lugar, examinamos la red de regulación génica de la señalización de las BMP en la osteoblastogénesis. A continuación, examinamos por qué algunos ligandos de las BMP son más osteogénicos que otros y qué factores limitan la señalización de las BMP durante la osteoblastogénesis. A continuación, consideramos si se requieren componentes específicos de la vía de las BMP para el desarrollo normal del esqueleto, y si la vía ejerce efectos endógenos en el esqueleto que envejece. Por último, proponemos dos áreas principales que necesitan ser estudiadas en el futuro por el campo: una mayor resolución de la red reguladora de genes aguas abajo de la señalización de BMP en el esqueleto, y un repertorio ampliado de reactivos para inhibir de forma fiable y específica los componentes individuales de la vía de BMP.