Identificación
Nombre Leucovorina Número de acceso DB00650 Descripción
El ácido folínico (también conocido como ácido 5-formil tetrahidrofólico o leucovorina) es el derivado 5-formil del ácido tetrahidrofólico, un cofactor necesario en el organismo. La leucovorina disponible en el mercado está compuesta por una mezcla racémica 1:1 de los isómeros dextrógiro y levógiro, mientras que la levoleucovorina sólo contiene el isómero levo farmacológicamente activo. In vitro, se ha demostrado que el levo-isómero se convierte rápidamente en la forma biológicamente disponible de metil-tetrahidrofolato, mientras que la forma dextrógira es excretada lentamente por los riñones. A pesar de esta diferencia de actividad, se ha demostrado que las dos formas disponibles en el mercado son idénticas desde el punto de vista farmacocinético y pueden utilizarse indistintamente con diferencias limitadas en cuanto a eficacia o efectos secundarios (Kovoor et al, 2009).
Como análogos del folato, la leucovorina y la levoleucovorina se utilizan para contrarrestar los efectos tóxicos de los antagonistas del ácido fólico, como el metotrexato, que actúan inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR). Están indicados como terapia de rescate tras el uso de altas dosis de metotrexato en el tratamiento del osteosarcoma o para disminuir la toxicidad asociada a la sobredosis inadvertida de antagonistas del ácido fólico. Las formas inyectables también están indicadas para su uso en el tratamiento de anemias megaloblásticas debidas a la deficiencia de ácido fólico cuando la terapia oral no es factible y para su uso en combinación con 5-fluorouracilo para prolongar la supervivencia en el tratamiento paliativo de pacientes con cáncer colorrectal avanzado.
El ácido fólico es una vitamina B esencial requerida por el organismo para la síntesis de purinas, pirimidinas y metionina antes de su incorporación al ADN o a las proteínas. Sin embargo, para poder desempeñar esta función, primero debe ser reducido por la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) en los cofactores dihidrofolato (DHF) y tetrahidrofolato (THF). Esta importante vía, necesaria para la síntesis de novo de ácidos nucleicos y aminoácidos, se interrumpe cuando se utilizan altas dosis de metotrexato para el tratamiento del cáncer. Como el metotrexato funciona como un inhibidor de la DHFR para impedir la síntesis de ADN en las células que se dividen rápidamente, también impide la formación de DHF y THF. Esto da lugar a una deficiencia de coenzimas y a una acumulación resultante de sustancias tóxicas que son responsables de numerosos efectos secundarios adversos asociados al tratamiento con metotrexato. Como la levoleucovorina y la leucovorina son análogos del tetrahidrofolato (THF), son capaces de eludir la reducción de la DHFR y actuar como sustituto celular del cofactor THF, evitando así estos efectos secundarios tóxicos.
Tipo Grupos de moléculas pequeñas Estructura aprobada
Estructuras similares
Estructura de la leucovorina (DB00650)
×
Peso medio: 473.446
Monoisotópico: 473.165896109 Fórmula química C20H23N7O7 Sinónimos
- (5-formil-5,6,7,8-tetrahidropteroil)glutamato
- 10-formil-7,8-dihidrofólico
- 5-formil-5,6,7,8-tetrahidrofólico
- 5-formil-5,6,7,8-tetrahidroil-L-glutámico
- 5-Formiltetrahidrofolato
- Ácido 5-formiltetrahidrofólico
- Acido folínico
- Acido folínico
- Folinato
- Ácido folínico
- L(-)-5-Formil-5,6,7,8-tetrahidrofólico
- Leucovorinum
- N-(5-formil-5,6,7,8-tetrahidroteroyl)-L-glutámico
- N5-Formil-5,6,7,8-tetrahidrofólico
- N5-Formiltetrahidrofólico
Farmacología
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Indicación
Para el tratamiento del osteosarcoma (después de la terapia con dosis altas de metotrexato). Se utiliza para disminuir la toxicidad y contrarrestar los efectos de la eliminación alterada de metotrexato y de las sobredosis inadvertidas de antagonistas del ácido fólico, y para tratar las anemias megaloblásticas debidas a la deficiencia de ácido fólico. También se utiliza en combinación con 5-fluorouracilo para prolongar la supervivencia en el tratamiento paliativo de pacientes con cáncer colorrectal avanzado.
Afecciones asociadas
- Cáncer colorrectal avanzado
- Cáncer de esófago avanzado
- Cáncer gástrico avanzado
- Anemia del embarazo
- Cáncer, Vejiga
- Deficiencia de folato y hierro
- Deficiencia de folato
- Sobredosis de antagonistas del ácido fólico
- Deficiencia de hierro (ID)
- Anemia macrocítica
- Anemia megaloblástica
- Cáncer de páncreas metastásico
- Anemia posparto
- Anemia hipocrómica
- Toxicidad del metotrexato
- Anemia normocrómica
- Toxicidad hematológica de la pirimetamina
Contraindicaciones &Advertencias de la caja negra
Farmacodinámica
La leucovorina es uno de los varios derivados activos y químicamente reducidos del ácido fólico. Es útil como antídoto de los fármacos que actúan como antagonistas del ácido fólico. La leucovorina es una mezcla de los diastereoisómeros del derivado 5-formilo del ácido tetrahidrofólico (THF). El compuesto biológicamente activo de la mezcla es el (-)-l-isómero, conocido como factor Citrovorum o ácido (-)-folínico. La leucovorina no requiere la reducción por parte de la enzima dihidrofolato reductasa para poder participar en las reacciones que utilizan los folatos como fuente de moléculas de «un carbono». La administración de leucovorina puede contrarrestar los efectos terapéuticos y tóxicos de los antagonistas del ácido fólico, como el metotrexato, que actúan inhibiendo la dihidrofolato reductasa. La leucovorina también se ha utilizado para potenciar la actividad del fluorouracilo.
Mecanismo de acción
Como la leucovorina es un derivado del ácido fólico, puede utilizarse para aumentar los niveles de ácido fólico en condiciones que favorezcan su inhibición (tras el tratamiento con antagonistas del ácido fólico como el metotrexato). La leucovorina potencia la actividad del fluorouracilo al estabilizar la unión del metabolito activo (5-FdUMP) a la enzima timidilato sintetasa.
Absorción
Tras la administración oral, la leucovorina se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad aparente de leucovorina fue del 97% para 25 mg, del 75% para 50 mg y del 37% para 100 mg.
Volumen de distribución No disponible Unión a proteínas
~15%
Metabolismo
Hepático y de la mucosa intestinal, siendo el principal metabolito el 5-metiltetrahidrofolato activo. La leucovorina se convierte fácilmente en otro folato reducido, el 5,10-metilentetrahidrofolato, que actúa estabilizando la unión del ácido fluorodeoxirílico a la timidilato sintasa y, por lo tanto, aumenta la inhibición de esta enzima.
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- Leucovorina
- 5-Metiltetrahidrofolato
Vía de eliminación No disponible Vida media
6.2 horas
Aclaramiento No disponible Efectos adversos
Toxicidad
LD50>8000 mg/kg (por vía oral en ratas). Cantidades excesivas de leucovorina pueden anular el efecto quimioterapéutico de los antagonistas del ácido fólico.
Organismos afectados
- Humanos y otros mamíferos
Vías
| Vía | Categoría |
|---|---|
| Deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFRD) | Enfermedad |
| Metabolismo del folato | Metabólico |
| Vía de acción del metotrexato | Acción farmacológica |
| Malabsorción de folato, Hereditaria | Enfermedad |
Efectos farmacogenómicos/ADRs No disponible
Interacciones
Interacciones con otros medicamentos
- Aprobado
- Aprobado veterinario
- Nutracéutico
- Ilícito
- Retirado
- Investigativo
- Experimental
- Todas las drogas
| Droga | Interacción |
|---|---|
|
Integrar droga-fármaco
interacciones en su software |
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| Ácido acetilsalicílico | La excreción de Leucovorina puede disminuir cuando se combina con ácido acetilsalicílico. |
| Aciclovir | La excreción de Aciclovir puede disminuir cuando se combina con Leucovorina. |
| Allopurinol | La excreción de Alopurinol puede disminuir cuando se combina con Leucovorina. |
| Alprostadil | La excreción de Alprostadil puede disminuir cuando se combina con Leucovorin. |
| Ácido aminohipúrico | La excreción de Leucovorina puede disminuir cuando se combina con ácido aminohipúrico. |
| Apalutamida | La excreción de Leucovorina puede disminuir cuando se combina con Apalutamida. |
| Ataluren | La excreción de Leucovorina puede disminuir cuando se combina con Ataluren. |
| Avatrombopag | La excreción de Leucovorina puede disminuir cuando se combina con Avatrombopag. |
| Avibactam | La excreción de Avibactam puede disminuir cuando se combina con Leucovorina. |
| Baricitinib | La excreción de Baricitinib puede disminuir cuando se combina con Leucovorina. |
Más información
Interacciones con alimentos No se han encontrado interacciones.
Productos
Ingredientes de productos
| Ingrediente | UNII | CAS | Clave InChI |
|---|---|---|---|
| Leucovorina cálcica | RPR1R4C0P4 | 1492-18-8 | KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L |
| Leucovorina cálcica pentahidratada | R3W57OBQ5W | 6035-45-6 | NPPBLUASYNAIG-ZIGBGYJWSA-L |
| Leucovorina sódica | 4MXU9LJS4Q | 163254-40-8 | FSDMNNPYPVJNAT-RIWFDJIXSA-L |
Imágenes de producto Internacional/Otras marcas Uzel / Wellcovorin Productos de prescripción de marca
| Nombre | Dosificación | Fuerza | Ruta | Etiquetador | Inicio de comercialización | Fin de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Folinato de calcio | Inyección, solución | 10 mg/1mL | Intramuscular; Intravenoso | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | Estados Unidos |
|
| Folinato de calcio | Inyección, solución | 10 mg/1mL | Intramuscular; Intravenosa | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-28 | Estados Unidos |
|
| Lederle Leucovorin | Tablet | Pfizer Canada Ulc | 1996-10-25 | No aplicable | Canadá |
|||
| Lederle Leucovorin – Liq Im IV 10mg/ml | Líquido | Intramuscular; Intravenoso | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-10-29 | Canadá |
||
| Lederle Leucovorin 350mg/vial | Polvo, para solución | Intramuscular; Intravenoso | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1-12-31 | 1999-04-12 | Canadá |
||
| Lederle Leucovorin 50mg/vial | Polvo, para solución | Intramuscular; Intravenoso | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1-12-31 | 1997-08-14 | Canadá |
||
| Lederle Leucovorin Liq 10mg/ml | Líquido | Intramuscular; Intravenoso | Lederle Cyanamid Canada Inc. | 1-12-31 | 1999-04-12 | Canadá |
||
| Lederle Leucovorin-pws Im IV 350mg/vial | Polvo, para solución | Intramuscular; Intravenoso | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2002-05-17 | Canadá |
||
| Lederle Leucovorin-pws Im IV 50mg/vial | Polvo, para solución | Intramuscular; Intravenoso | Wyeth Ayerst Canada Inc. | 1997-02-04 | 2001-06-05 | Canadá |
||
| Leucovorin Ca Inj (pharm. Bulk Vial) 10mg/ml | Líquido | Intravenoso | David Bull Laboratories (Pty) Ltd. | 1992-12-31 | 1997-08-14 | Canadá |
Productos genéricos de prescripción
| Nombre | Dosis | Fuerza | Ruta | Etiquetador | Inicio de comercialización | Fin de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Leucovorina | Inyección, polvo, para solución | 20 mg/1mL | Intramuscular; Intravenoso | Laboratorios Blue Point | 2016-07-01 | No aplicable | Estados Unidos |
|
| Leucovorina | Inyección, polvo, para solución | 10 mg/1mL | Intramuscular; Intravenosa | Laboratorios Blue Point | 2016-07-01 | No aplicable | Estados Unidos |
|
| Leucovorina cálcica | Tableta | 5 mg/1 | Oral | West-Ward Pharmaceuticals Corp. | 1993-02-22 | No aplicable | Estados Unidos |
 |
| Leucovorina cálcica | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 350 mg/17.5mL | Intramuscular; Intravenosa | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-05-31 | Estados Unidos |
|
| Leucovorina cálcica | Tableta | 10 mg/1 | Oral | Leading Pharma, Llc | 2020-11-16 | No aplicable | Estados Unidos |
|
| Leucovorina cálcica | Inyección, solución | 10 mg/1mL | Intramuscular; Intravenosa | Ingenus Pharmaceuticals, LLC | 2018-11-23 | No aplicable | Estados Unidos |
|
| Leucovorina cálcica | Tableta | 5 mg/1 | Oral | Teva Pharmaceuticals USA, Inc. | 1990-06-30 | No aplicable | Estados Unidos |
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| Leucovorina cálcica | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 100 mg/10mL | Intramuscular; Intravenosa | Sagent Pharmaceuticals | 2012-09-15 | No aplicable | Estados Unidos |
|
| Leucovorina Cálcica | Inyección | 10 mg/1mL | Intramuscular; Intravenosa | Bedford Pharmaceuticals | 2001-09-28 | 2013-06-30 | Estados Unidos |
|
| Leucovorina Cálcica | Inyección, polvo, liofilizado, para solución | 200 mg/20mL | Intramuscular; Intravenoso | Laboratorios BluePoint | 2019-09-26 | No aplicable | Estados Unidos |
Productos de venta libre
| Nombre | Dosis | Fuerza | Ruta | Etiquetadora | Inicio de comercialización | Final de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Folina Comprimidos 15mg | Tableta | Oral | PHARM-D SDN. BHD. | 2020-09-08 | No aplicable | Malasia |
Productos de mezcla
| Nombre | Ingredientes | Dosificación | Ruta | Etiquetado | Inicio de comercialización | Fin de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| FERPLEX FOL 40 MG + 0.185 MG/15 ML ORAL ÇÖZELTİ, 10 ADET | Leucovorina cálcica pentahidratada (0,185 mg) + Succinilato de hierro (40 mg) | Solución | Oral | ABDİ İBRAHİM İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş. | 20-08-14 | No aplicable | Turquía |
|
| KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 10 FLK. | Leucovorina cálcica pentahidratada (0,235 mg) + Succinilato de hierro (800 mg) | Solución | Oral | KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | No aplicable | Turquía |
|
| KOMFER FOL 40 MG/185 MCG ORAL COZELTI, 20 FLK. | Leucovorina cálcica pentahidratada (0,235 mg) + Succinilato de hierro (800 mg) | Solución | Oral | KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SAN. A.Ş. | 20-08-14 | No aplicable | Turquía |
|
| PramLyte | Leucovorina (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoil-sn-glicero-3-fosfoserina cálcica (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoil-sn-glicero-3-foserina cálcica (800 ug/1) + Betaína (500 ug/1) + Ácido cítrico monohidratado (1.83 mg/1) + Cobamamida (50 ug/1) + Cocarboxilasa (25 ug/1) + Escitalopram oxalato (10 mg/1) + Cisteína glicinato ferroso (13.6 mg/1) + Flavin adenine dinucleotide (25 ug/1) + Ácido fólico (1 mg/1) + Levomefolato de magnesio (7 mg/1) + Ascorbato de magnesio (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatidil serina (12 mg/1) + Fosfato de piridoxal (25 ug/1) + Citrato de sodio (3.67 mg/1) + Ascorbato de zinc (1 mg/1) | Kit | Oral | Allegis Pharmaceuticals, LLC | 2015-09-11 | 2016-01-04 | Estados Unidos |
Productos no aprobados/otros productos
| Nombre | Ingredientes | Dosificación | Ruta | Etiquetador | Inicio de comercialización | Fin de comercialización | Región | Imagen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| BumP DHA | Leucovorina (1 mg/1) + Cobamamida (500 mg/1) + Flavin adenine dinucleotide (1 mg/1) + Mononucleótido de flavina (2 mg/1) + Hierro (15 mg/1) + Levomefolato de magnesio (1 mg/1) + Óxido de magnesio (125 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Ácidos grasos Omega-3 (300 mg/1) + Yoduro de potasio (250 ug/1) + Fosfato de piridoxal (5 mg/1) + Clorhidrato de piridoxina (20 mg/1) + Glicinato de zinc (15 1/1) | Cápsula | Oral | Centurion Labs | 2017-03-24 | 2017-04-17 | Estados Unidos |
|
| Folinato de calcio | Leucovorina cálcica (10 mg/1mL) | Inyección, solución | Intramuscular; Intravenosa | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-07-31 | Estados Unidos |
|
| Folinato de calcio | Leucovorina cálcica (10 mg/1mL) | Inyección, solución | Intramuscular; Intravenosa | Teva Parenteral Medicines, Inc | 2011-07-12 | 2014-02-28 | Estados Unidos |
|
| Folinato de calcio DBL 100 MG/10 ML ENJEKTABL SOLUSYON | Leucovorina (100 mg/10ml) | Solución | Intramuscular; Intravenoso | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | No aplicable | Turquía |
|
| CALCIO FOLINATO DBL 300 MG/30 ML FLAKON ENJEKTABL SOL. | Leucovorina (300 mg/30ml) | Solución | Intramuscular; Intravenosa | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | No aplicable | Turquía |
|
| Folinato de calcio DBL 5 ML 50 MG FLAKON, 1 ADET | Leucovorina (50 mg/5ml) | Solución | Intramuscular; Intravenosa | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | No aplicable | Turquía |
|
| CALCIO FOLINATE DBL 7,5 MG/ML ENJ. SOLUSYON 1 AMPUL | Leucovorina cálcica (7,5 mg/ml) | Solución | Intramuscular; Intravenosa | ORNA İLAÇ TEKSTİL KİMYEVİ MAD. SAN. VE DIŞ TİC. LTD. ŞTİ. | 20-08-14 | No aplicable | Turquía |
|
| Dyzbac | Leucovorina (1 mg/1) + Ácido ascórbico (150 mg/1) + Colecalciferol (0.0125 mg/1) + Ácido lipoico (125 mg/1) + Mecobalamina (1 mg/1) + Fosfato de piridoxal (12.5 mg/1) + Resveratrol (50 mg/1) + Ubidecarenona (50 mg/1) | Tablet | Oral | Basiem | 2015-10-28 | 2015-11-01 | Estados Unidos |
|
| Dyzbac | Leucovorina (1 mg/1) + Ácido ascórbico (125 mg/1) + Colecalciferol (500 /1) + Ácido lipoico (150 mg/1) + Mecobalamina (1 mg/1) + Fosfato de piridoxal (12.5 mg/1) + Resveratrol (50 mg/1) + Ubidecarenona (25 mg/1) | Tablet | Oral | Basiem | 2015-11-05 | 2016-01-01 | Estados Unidos |
|
| EnBrace HR | Leucovorina (2.5 mg/1) + 1,2-docosahexanoil-sn-glicero-3-fosfoserina cálcica (6,4 mg/1) + 1,2-icosapentoil-sn-glicero-3-foserina cálcica (800 ug/1) + Betaína (500 ug/1) + Cobamamida (50 ug/1) + Cocarboxilasa (25 ug/1) + Glicinato de cisteína ferroso (13.6 mg/1) + Flavin adenine dinucleotide (25 ug/1) + Ácido fólico (1 mg/1) + L-treonato de magnesio (1 mg/1) + Levomefolato de magnesio (5.23 mg/1) + Ascorbato de magnesio (24 mg/1) + NADH (25 ug/1) + Fosfatidil serina (12 mg/1) + Fosfato de piridoxal (25 ug/1) + Ascorbato de zinc (1 mg/1) | Cápsula, gránulos de liberación retardada | Oral | Jaymac Pharmaceuticals, Llc | 2011-08-12 | No aplicable | Estados Unidos |
Categorías
Códigos ATC V03AF06 – Folinato de sodio
- V03AF – Agentes desintoxicantes para el tratamiento antineoplásico
- V03A – TODOS LOS DEMÁS PRODUCTOS TERAPÉUTICOS
- V03 – TODOS LOS DEMÁS PRODUCTOS TERAPÉUTICOS
- V – VARIOS
V03AF03 – Folinato de calcio
- V03AF – Agentes desintoxicantes para el tratamiento antineoplásico
- V03A – TODOS LOS DEMÁS PRODUCTOS TERAPÉUTICOS
- V03 – TODOS LOS DEMÁS PRODUCTOS TERAPÉUTICOS
- V – VARIOS
Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como ácido glutámico y derivados. Son compuestos que contienen ácido glutámico o un derivado del mismo que resulta de la reacción del ácido glutámico en el grupo amino o en el grupo carboxi, o de la sustitución de cualquier hidrógeno de la glicina por un heteroátomo. Reino Compuestos orgánicos Superclase Ácidos orgánicos y derivados Clase Ácidos carboxílicos y derivados Subclase Aminoácidos, péptidos y análogos Padre directo Ácido glutámico y derivados Padres alternativos N-acil-alfa aminoácidos / Ácidos hipúricos / Pterinas y derivados / Aminobenzamidas / Fenilalquilaminas / Anilina y anilinas sustituidas / Derivados benzoílicos / Alquilalaminas secundarias / Hidroxipirimidinas / Ácidos dicarboxílicos y derivados / Amidas de ácidos carboxílicos terciarios / Compuestos heteroaromáticos / Amidas de ácidos carboxílicos secundarios / Aminoácidos / Ácidos carboxílicos / Compuestos acilicos / Compuestos carbonílicos / Derivados de hidrocarburos / Óxidos orgánicos / Compuestos organopnicógenos mostrar 10 más Sustituyentes Amina / Aminoácido / Aminobenzamida / Ácido aminobenzoico o derivados / Anilina o anilinas sustituidas / Compuesto heteropolicíclico aromático / Azaciclo / Benzamida / Bencenoide / Ácido benzoico o derivados / Benzoilo / Grupo carbonilo / Grupo carboxamida / Ácido carboxílico / Ácido dicarboxílico o derivados / Ácido glutámico o derivados / Compuesto heteroaromático / Ácido hipúrico / Ácido hipúrico o derivados / Derivado hidrocarbonado / Hidroxipirimidina / Moiety benceno monocíclico / N-acil-alfa aminoácido o derivados / N-acil-alfa-aminoácido / Compuesto orgánico nitrogenado / Óxido orgánico / Compuesto orgánico oxigenado / Compuesto organoheterocíclico / Compuesto organonitrogenado / Compuesto organopnicógeno / Fenilalquilamina / Pteridina / Pterina / Pirimidina / Amino alifático/aromático secundario / Amino secundario / Amida de ácido carboxílico secundario / Amida de ácido carboxílico terciario mostrar 29 más Marco molecular Compuestos heteropolicíclicos aromáticos Descriptores externos ácido formiltetrahidrofólico (CHEBI:15640)
Identificadores químicos
UNII Q573I9DVLP Número CAS 58-05-9 Clave InChI VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N InChI
Nombre IUPAC
SMILES
Referencia de síntesis
James C. Wisowaty, Roy A. Swaringen, David A. Yeowell, «Síntesis de leucovorina». U.S. Patent US4500711, issued July, 1955.
US4500711 General References
- Jardine LF, Ingram LC, Bleyer WA: Leucovorina intratecal tras sobredosis de metotrexato intratecal. J Pediatr Hematol Oncol. 1996 Aug;18(3):302-4.
- Zittoun J: Farmacocinética y estudios in vitro de l-leucovorina. Comparación con la d y d,l-leucovorina. Ann Oncol. 1993;4 Suppl 2:1-5.
- Chuang VT, Suno M: Levoleucovorin as replacement for leucovorin in cancer treatment. Ann Pharmacother. 2012 Oct;46(10):1349-57. doi: 10.1345/aph.1Q677. Epub 2012 Oct 2.
- Stover PJ, Field MS: Tráfico de folatos intracelulares. Adv Nutr. 2011 Jul;2(4):325-31. doi: 10.3945/an.111.000596. Epub 2011 Jun 28.
- Allegra CJ, Chabner BA, Drake JC, Lutz R, Rodbard D, Jolivet J: Inhibición mejorada de la timidilato sintasa por poliglutamatos de metotrexato. J Biol Chem. 1985 Aug 15;260(17):9720-6.
- Kovoor PA, Karim SM, Marshall JL: ¿Es la levoleucovorina una alternativa a la leucovorina racémica? Una revisión de la literatura. Clin Colorectal Cancer. 2009 Oct;8(4):200-6. doi: 10.3816/CCC.2009.n.034.
Enlaces externos KEGG Drug D07986 KEGG Compound C03479 PubChem Compound 6006 PubChem Substance 46505436 ChemSpider 5784 BindingDB 50239970 RxNav 6313 ChEBI 15640 ChEMBL CHEMBL1679 Therapeutic Targets Database DAP001244 PharmGKB PA450198 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Folinic_acid AHFS Codes
- 92:12.00 – Antídotos
Etiqueta de la FDA
MSDS
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos
| Fase | Estado | Finalidad | Condiciones | Cuento |
|---|---|---|---|---|
| 4 | Activo No Reclutamiento | Tratamiento | Neoplasma Maligna de estómago / Cáncer colorrectal estadio IV | 1 |
| 4 | Completado | Tratamiento | Cánceres colorrectales Cánceres | 1 |
| 4 | Completado | Tratamiento | Cánceres colorrectales / Células asesinas inducidas por citocinasCélulas asesinas inducidas / Complicaciones postoperatorias / Supervivencia | 1 |
| 4 | Completado | Tratamiento | Neoplasias, Colorectal | 1 |
| 4 | Completed | Treatment | Stage-Ⅱ Cáncer Colorrectal | 1 |
| 4 | Realización | Tratamiento | Adenocarcinoma De Esófago / Adenocarcinoma Gástrico / Estadio IIB Cáncer Gástrico / Estadio IIIA Adenocarcinoma Esofágico / Estadio IIIA Cáncer Gástrico / Estadio IIIB Adenocarcinoma de Esófago / Estadio IIIB Cáncer Gástrico / Estadio IIIC Adenocarcinoma de Esófago / Estadio IIIC Cáncer Gástrico | 1 |
| 4 | Reclutamiento | Tratamiento | Toxoplasmosis | 1 |
| 4 | Terminado | Investigación de servicios sanitarios | Neoplasia maligna de colon / Metástasis irresecable originada en cáncer de colon | 1 |
| 4 | Estado desconocido | Tratamiento | Cáncer colorrectal metastásico (MCRC) | 1 |
| 4 | Estado desconocido | Tratamiento | Neoplasias Metástasis / Neoplasias, Colorrectal / Neoplasias, Hepáticas | 1 |
Farmacoeconomía
Fabricantes
- Hospira inc
- Abic ltd
- Abraxis pharmaceutical products
- Bedford laboratories div ben venue laboratories inc
- Elkins sinn div ah robins co inc
- Pharmachemie bv
- Pharmachemie usa inc
- Teva parenteral medicines inc
- App pharmaceuticals llc
- Luitpold pharmaceuticals inc
- Glaxosmithkline
- Barr pharmaceuticals
- Corepharma llc
- Par pharmaceutical inc
- Roxane laboratories inc
- Sandoz inc
- Xanodyne pharmaceutics inc
- Spectrum pharmaceuticals inc
Envasadores
- APP Pharmaceuticals
- Atlantic Biologicals Corporation
- Barr Pharmaceuticals
- Bedford Labs
- Ben Venue Laboratories Inc.
- Bigmar Bioren Pharmaceuticals Sa
- Hospira Inc.
- Major Pharmaceuticals
- Physicians Total Care Inc.
- Qualitest
- Resource Optimization and Innovation LLC
- Roxane Labs
- Sicor Pharmaceuticals
- Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
- Laboratorios UDL
Formas farmacéuticas
| Forma | Vía | Fuerza |
|---|---|---|
| Polvo | Intramuscular; Intravenosa | |
| Tableta | Oral | 15 mg |
| Inyección | Intramuscular; Intravenosa | |
| Inyección, solución | Intramuscular; Intravenosa | 10 mg/1mL |
| Solución | Intramuscular; Intravenosa | |
| Solución | Parenteral | |
| Cápsula | Oral | |
| Inyección, solución | Parenteral | |
| Inyección | Parenteral | |
| Inyección, polvo, para solución | ||
| Polvo, para solución | Oral | |
| Inyección, solución | ||
| Tableta | Oral | |
| Cápsula, gránulos de liberación retardada | Oral | |
| Inyección, polvo, para solución | Intramuscular; Intravenosa | |
| Solución | Oral | |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intramuscular; Intravenosa | |
| Inyección, polvo, para solución | Intravenosa | |
| Inyección, solución | Intramuscular; Intravenosa | |
| Polvo, para solución | Intramuscular; Intravenosa | |
| Líquido | Intramuscular; Intravenosa | |
| Inyección, polvo, para solución | Intramuscular; Intravenosa | 10 mg/1mL |
| Inyección, polvo, para solución | Intramuscular; Intravenoso | 20 mg/1mL |
| Líquido | Intravenoso | |
| Inyección | Intramuscular; Intravenosa | 10 mg/1mL |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intramuscular; Intravenosa | 100 mg/10mL |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intramuscular; Intravenosa | 200 mg/20mL |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intramuscular; Intravenosa | 350 mg/17.5mL |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intramuscular; Intravenosa | 50 mg/5mL |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intramuscular; Intravenosa | 500 mg/50mL |
| Inyección, polvo, liofilizado, para suspensión | Intramuscular; Intravenosa | 100 mg/10mL |
| Inyección, polvo, liofilizado, para suspensión | Intramuscular; Intravenosa | 200 mg/20mL |
| Inyección, polvo, liofilizado, para suspensión | Intramuscular; Intravenosa | 350 mg/17.5mL |
| Tableta | Oral | 10 mg/1 |
| Tableta | Oral | 15 mg/1 |
| Tableta | Oral | 25 mg/1 |
| Tableta | Oral | 5 mg/1 |
| Solución | Intravenosa | |
| Polvo, para solución | Oral | |
| Inyección | ||
| Kit | Oral | |
| Tableta, masticable | Oral | |
| Cápsula | Oral | |
| Inyección, polvo, para solución | Parenteral | |
| Inyección, polvo, liofilizado, para solución | Intravenosa | |
| Tableta | Oral | |
| Solución | Oral | |
| Solución |
Precios
| Descripción de la unidad | Coste | Unidad |
|---|---|---|
| Leucovorina cálcica 25 mg comprimido | 24.73USD | comprimido |
| Leucovorin calcium 500 mg vial | 24.42USD | vial |
| Leucovorina cálcica 200 mg vial | 14,4USD | vial |
| Leucovorina cálcica 350 mg vial | 11.86USD | vial |
| Leucovorina cálcica 10 mg/ml | 10,93USD | ml |
| Leucovorina cálcica 15 mg comprimido | 10.61USD | comprimido |
| Leucovorina cálcica 10 mg comprimido | 7.69USD | comprimido |
| Leucovorina cálcica 5 mg comprimido | 6,85USD | comprimido |
| Leucovorina cálcica 100 mg vial | 6.0USD | vial |
| Leucovorina cálcica 50 mg vial | 3,6USD | vial |
| Leucovorina cálcica 5 mg comprimido | 2.05USD | comprimido |
Patentes no disponibles
Propiedades
Estado sólido Propiedades experimentales
| Propiedad | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| Punto de fusión (°C) | 245 ºC | No disponible |
| Solubilidad en agua | Completa | No disponible |
| logP | -3.2 | No disponible |
Propiedades previstas
| Propiedad | Valor | Fuente |
|---|---|---|
| Solubilidad en agua | 0.297 mg/mL | ALOGPS |
| logP | -0.46 | ALOGPS |
| logP | -2,3 | ChemAxon |
| logS | -3.2 | ALOGPS |
| pKa (Ácido más fuerte) | 3,47 | ChemAxon |
| pKa (Básico más fuerte) | 2.81 | ChemAxon |
| Carga fisiológica | -2 | ChemAxon |
| Cuento de aceptantes de hidrógeno | 11 | ChemAxon |
| Cuento de donantes de hidrógeno | 7 | ChemAxon |
| Superficie polar | 215.55 Å2 | ChemAxon |
| Cuento de enlaces giratorios | 9 | ChemAxon |
| Refractividad | 126.66 m3-mol-1 | ChemAxon |
| Polarizabilidad | 46.33 Å3 | ChemAxon |
| Número de anillos | 3 | ChemAxon |
| Disponibilidad | 0 | ChemAxon |
| Regla de Cinco | No | ChemAxon |
| Filtro de mangas | No | ChemAxon |
| Regla de Veber | No | ChemAxon |
| MDDR-like Rule | Sí | ChemAxon |
Características ADMET predichas
| Propiedad | Valor | Probabilidad |
|---|---|---|
| Absorción intestinal humana | – | 0.5642 |
| Barrera hematoencefálica | – | 0,7779 |
| Permeabilidad de Caco-2 | – | 0.8957 |
| Sustrato de glicoproteína P | Sustrato | 0.7344 |
| Inhibidor de glucoproteína I | No inhibidor | 0,918 |
| Inhibidor de glucoproteína II | No inhibidor | 0.984 |
| Transportador de cationes orgánicos renales | No inhibidor | 0.8708 |
| Sustrato deCYP450 2C9 | No sustrato | 0.7887 |
| CYP450 2D6 sustrato | No sustrato | 0,814 |
| CYP450 3A4 sustrato | No sustrato | 0.5852 |
| Sustrato deCYP450 1A2 | No inhibidor | 0.8748 |
| Inhibidor deCYP450 2C9 | No inhibidor | 0,9123 |
| Inhibidor deCYP450 2D6 | No inhibidor | 0.9326 |
| Inhibidor deCYP450 2C19 | No inhibidor | 0,8984 |
| Inhibidor deCYP450 3A4 | No inhibidor | 0.9475 |
| Promiscuidad inhibidora de CYP450 | Promiscuidad inhibidora de CYP baja | 0.9292 |
| Prueba de AMES | No tóxico para AMES | 0,7955 |
| Carcinogenicidad | No carcinógenos | 0.9361 |
| Biodegradación | No es fácilmente biodegradable | 0,8534 |
| Toxicidad aguda en ratas | 2.4254 DL50, mol/kg | No aplicable |
| Inhibición del hERG (predictor I) | Inhibidor débil | 0.9283 |
| Inhibición del hERG (predictor II) | No inhibidor | 0,5331 |
Espectro
Espectros de masas (NIST) No disponible Espectro
| Espectro | Tipo de espectro | Clave de salpicadura |
|---|---|---|
| Espectro MS/MS predicho – 10V, Positivo (Anotado) | Espectro LC-MS/MS predicho | No disponible |
| Espectro MS/MS predicho – 20V, Positivo (Anotado) | Espectro LC-MS/MS | No disponible |
| Espectro MS/MS predicho – 40V, Positivo (Anotado) | Espectro LC-MS/MS predicho | No disponible |
| Espectro MS/MS predicho – 10V, Negativo (Anotado) | Predicho LC-MS/MS | No Disponible |
| Espectro MS/MS predicho – 20V, Negativo (Anotado) | Predicho LC-MS/MS | No Disponible |
| Espectro MS/MS predicho – 40V, Negative (Annotated) | Predicted LC-MS/MS | No disponible |
Transportadores
Acciones
La actividad de sustrato se demostró in vitro utilizando OAT3 humana expresada en células HEK293, mientras que la acción inhibidora se observó utilizando OAT3 de ratón expresada en células CHO.
- VanWert AL, Gionfriddo MR, Sweet DH: Organic anion transporters: discovery, pharmacology, regulation and roles in pathophysiology. Biopharm Drug Dispos. 2010 Jan;31(1):1-71. doi: 10.1002/bdd.693.
Más información
Fármaco creado el 13 de junio de 2005 13:24 / Actualizado el 25 de marzo de 2021 22:16