 Resumen |
El mieloma de cadena ligera (MCL) tiene una incidencia mundial de aproximadamente el 15%-20% entre todos los pacientes con mieloma múltiple (MM). Pocos estudios occidentales han mostrado una fuerte correlación del MCL con la anemia, las puntuaciones más altas del Sistema Internacional de Estadificación, la proclividad a la insuficiencia renal, los niveles elevados de deshidrogenasa láctica, la proporción elevada de cadenas ligeras libres de suero, la mayor frecuencia de plasmocitomas extramedulares y la peor supervivencia global, atribuible probablemente a la falta de diferenciación y a la destrucción del esqueleto. El objetivo principal de este estudio observacional retrospectivo era definir las características clínicas y hematológicas, así como el resultado pronóstico de los pacientes indios con LCM en comparación con los subtipos IgG e IgA. Los pacientes se definieron de acuerdo con los criterios de diagnóstico del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma de 2016 y se estadificaron según el Sistema Internacional de Estadificación. De 104 pacientes de MM recién diagnosticados en los que se disponía de resultados de inmunofijación sérica (IFE), 65 eran de isotipo IgG (62,5%), 15 tenían IgA (14,4%) y 24 tenían mielomas de cadena ligera (LCM) (23,1%). Se observó que los pacientes con LCM se correlacionaban significativamente con la hipercalcemia y los mayores índices de cadenas ligeras libres en suero, mientras que los pacientes con IgA se asociaban fuertemente con la anemia y los menores niveles de albúmina en suero. Sin embargo, no se encontraron diferencias entre los tres subgrupos en cuanto a los niveles séricos de deshidrogenasa láctica, la propensión a la insuficiencia renal, la presencia de lesiones óseas líticas, la puntuación pronóstica, la quimiosensibilidad previa al trasplante y la supervivencia libre de progresión (1 año). Por lo tanto, se puede concluir que los pacientes indios con LCM tienen un perfil clínico-hematológico significativamente diferente en comparación con otros estudios publicados en todo el mundo. Además, sus resultados pronósticos no son peores en comparación con los pacientes de otros isotipos proteicos, probablemente debido a los regímenes de tratamiento estandarizados aplicados.
Palabras clave: Electroforesis, inmunofijación, mieloma múltiple, plasmocitoma
Cómo citar este artículo:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Mieloma de cadena ligera: Un breve informe de la India. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:441-4
Cómo citar esta URL:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Mieloma de cadena ligera: Un breve informe de la India. Indian J Pathol Microbiol 2019 ;62:441-4. Disponible en: https://www.ijpmonline.org/text.asp?2019/62/3/441/263479
El mieloma múltiple (MM) es una enfermedad biológicamente compleja y clínicamente heterogénea. El tipo de proteína M más común que se encuentra en el MM es la IgG, seguida de la IgA y de las cadenas ligeras únicamente. El LCM tiene una incidencia mundial de aproximadamente el 15%-20% entre todos los pacientes con MM y es más comúnmente del subtipo lambda., Pocos estudios publicados han mostrado una fuerte correlación del LCM con la anemia, puntuaciones más altas del ISS, proclividad a la insuficiencia renal, niveles elevados de lactato deshidrogenasa (LDH), ratio elevado de cadenas ligeras libres de suero (SFLC), mayor frecuencia de plasmocitomas extramedulares y peor supervivencia global (SG), atribuible probablemente a la falta de diferenciación y a la destrucción del esqueleto.,,, Aunque en la literatura se encuentran suficientes datos relativos a esta cuestión, no se dispone de datos indios para evaluar la carga de la enfermedad y sus implicaciones terapéuticas con respecto a la subtipificación de las proteínas séricas; aunque algunos estudios indios han abordado el perfil clínico de los pacientes con mieloma en general, así como en entornos postrasplante.,,, Teniendo esto en cuenta, evaluamos las características clínicas y hematológicas, así como el resultado pronóstico de los pacientes indios con MCL en comparación con los isotipos IgG e IgA, tal y como se definen en la inmunofijación del suero y en el ensayo de cadenas ligeras libres de suero.
Este estudio retrospectivo incluyó a todos los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado (NDMM) que se presentaron en la OPD de Hematología durante el período comprendido entre septiembre de 2013 y agosto de 2016 en nuestro centro de atención terciaria. Se incluyeron en este estudio los pacientes con MMND que recibieron tratamiento y en los que se disponía de datos de seguimiento de 1 año. Se excluyeron del estudio los pacientes con gammapatía monoclonal de significado incierto, neoplasias malignas coexistentes, mieloma no secretor, plasmocitoma solitario de hueso, casos recidivantes/refractarios y previamente tratados de MM. Se obtuvo el consentimiento informado del paciente y la autorización ética de la junta de revisión institucional. Los pacientes fueron evaluados sobre la base de una historia clínica adecuada, un examen clínico, un análisis de laboratorio y pruebas de imagen que incluían características CRAB, como anemia, hipercalcemia, insuficiencia renal y lesiones óseas líticas, examen de la médula ósea, electroforesis de proteínas séricas e inmunofijación, ratio SFLC, tomografía de emisión de positrones (PET) y estudio del esqueleto. Todos los pacientes se definieron de acuerdo con los criterios diagnósticos de 2016 del Grupo Internacional de Trabajo sobre Mieloma (IMWG) y se estadificaron según el Sistema Internacional de Estadificación (ISS). La información sobre los estudios citogenéticos/FISH necesarios para la puntuación revisada del ISS solo estaba disponible en 50 pacientes. El enriquecimiento de las células plasmáticas se realizó utilizando perlas de selección CD138-positivas (Stem Cell Technologies, Canadá). Los pacientes fueron asignados para recibir uno de los regímenes basados en bortezomib seguido de un trasplante autólogo de células madre (ASCT) según la elegibilidad del paciente. El BLD-21 consistía en bortezomib 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 de cada ciclo de 21 días, 40 mg de dexametasona/día los días 1, 8 y 15 junto con 25 mg/día de lenalidomida durante 14 días por ciclo. Los regímenes alternativos incluyeron BTD utilizando 100 mg de talidomida los días 1 a 28 en lugar de lenalidomida o BCD utilizando ciclofosfamida 300 mg/m2/día los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo junto con bortezomib y dexametasona, respectivamente, administrados en pacientes selectivos. Se evaluó el estado de respuesta de todos los pacientes (RC/VGPR/PR) tras completar cuatro ciclos de tratamiento, así como la supervivencia libre de progresión (SLP) a un año y la SG de acuerdo con los criterios de respuesta uniformes del IMWG de 2016 para la evaluación de los resultados del tratamiento. El análisis estadístico se realizó con el software SPSS versión 23.0 y los datos se presentaron en media (desviación estándar), mediana (rango) y frecuencia (porcentaje). La asociación entre variables categóricas se comprobó mediante la prueba exacta de Fisher. La comparación de variables cuantitativas entre grupos de pacientes se llevó a cabo mediante la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon, según el caso. Las variables continuas con distribución normal se analizaron mediante la prueba t de dos muestras independientes. La significación de la SLP a 1 año se calculó mediante la prueba de rangos logarítmicos. El valor de p <0,05 se consideró estadísticamente significativo.
De 104 pacientes de MM recién diagnosticado en los que se disponía de resultados de inmunofijación sérica (IFE), 65 eran de isotipo IgG (62,5%), 15 tenían IgA (14,4%) y 24 tenían LCM (23,1%). Se descartó la posibilidad de mieloma IgD/IgE mediante IFE antes de realizar el diagnóstico definitivo de LCM. Tres pacientes tenían amiloidosis concomitante, mientras que dos tenían leucemia de células plasmáticas. Sólo seis pacientes en total tenían plasmocitomas extramedulares (5,8%) que afectaban a lugares como los ganglios linfáticos, los tejidos blandos del cuero cabelludo, la región paravertebral, la pared nasofaríngea y la órbita, tal y como se evidenció en la resonancia magnética o en la PET, sin predilección por ningún subgrupo de proteínas. En el análisis estadístico, los pacientes con LCM se correlacionaron bien con la hipercalcemia (P = 0,047) y los mayores ratios de SFLC (0,03). El isotipo IgA se asoció fuertemente con la anemia (P = 0,017) y con niveles más bajos de albúmina sérica (P = 0,001) . Sin embargo, no se encontraron diferencias entre los tres subgrupos en cuanto a los niveles de LDH en suero, el porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea, los niveles de beta-2-microglobulina en suero, la propensión a la insuficiencia renal o la presencia de lesiones óseas líticas. La puntuación del ISS-III se observó en el 32,7%, el 25% y el 28,6% de los pacientes con IgG, IgA y LCM, respectivamente. muestra la prevalencia de diversas anomalías citogenéticas detectadas mediante estudios de FISH en pacientes con mieloma. Sin embargo, no se observó predilección por ninguno de los subgrupos de proteínas. Se observó una respuesta inferior a la RP (enfermedad estable y progresiva) en el 24,1%, el 10% y el 25% de los pacientes con IgG, IgA y LCM, respectivamente, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. Asimismo, la SLP (1 año) o la SG no fueron significativamente diferentes en los tres subgrupos, independientemente del estado del trasplante. Aproximadamente 20/34 (30,7%), 04/15 (26,6%) y 07/24 (29,1%) de los pacientes de los subgrupos IgG, IgA y LCM, respectivamente, se sometieron a un TACS con acondicionamiento con dosis altas de melfalán en RC/VGPR.
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Tabla 1: Características basales de los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados con respecto a la subtipificación de proteínas séricas (n=104) Haga clic aquí para ver |
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Figura 1: Frecuencia de las anomalías citogenéticas en pacientes con mieloma Haga clic aquí para ver |
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Tabla 2: Puntuación pronóstica y respuesta a los regímenes quimioterapéuticos en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados sobre la base de la subtipificación de proteínas séricas Haga clic aquí para ver |
Dentro del subgrupo LCM, 13 (13/24 = 54.2%) y 11 (11/24 = 45,8%) eran de los subtipos lambda y kappa, respectivamente. Además, el subtipo lambda se asoció con niveles medios de beta-2-microglobulina más elevados (P = 0,023) que el subtipo kappa. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los subtipos kappa y lambda con respecto a la anemia, la LDH sérica, la hipercalcemia, el porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea, la insuficiencia renal, las puntuaciones de la ISS o la quimiosensibilidad.
El MLC es el subtipo de MM caracterizado por la producción de sólo cadenas ligeras y se sabe que se asocia con frecuencia a la anemia, la insuficiencia renal y un peor pronóstico. El diagnóstico debe realizarse con prontitud en los pacientes en los que no se detecta la proteína M en la electroforesis de proteínas séricas para evitar daños renales irreversibles. El bortezomib, un inhibidor reversible del proteasoma, ha demostrado una actividad significativa en pacientes con mieloma y se administra con seguridad a pacientes con insuficiencia renal, incluso a los que están en diálisis. En este estudio, la frecuencia global de los tres subgrupos corrobora bien la literatura publicada, constituyendo el LCM el 23,1% de todos los casos de NDMM y siendo más común el subtipo lambda. Sin embargo, nuestras observaciones difieren notablemente de las de Ríos-Tamayo et al., que encontraron una correlación estadísticamente significativa del subtipo de cadena ligera únicamente con la propensión a la insuficiencia renal, las puntuaciones más altas del ISS, los niveles elevados de LDH, el cociente elevado de SFLC y la mediana más baja de la SLP. Además, sólo seis (6/104 = 5,8%) de nuestros pacientes mostraron la presencia de plasmocitomas extramedulares (PEM), a diferencia del estudio de Zhang et al., donde observaron una incidencia mucho mayor (33,3%) de PEM entre su subconjunto de pacientes con LCM. En cuanto a los niveles de LDH en suero, nuestro hallazgo corrobora bien el de Chim et al. que mostraron una fuerte asociación de la LDH elevada con el ISS III pero no con el isotipo de la proteína sérica y las tasas de Respuesta Completa (RC) a la inducción. Nuestras observaciones son similares a las de Sasaki et al., que también encontraron una fuerte asociación de MCL con una edad más joven, hipercalcemia y ninguna diferencia en cuanto a los niveles de LDH en suero y el porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea, pero a diferencia de nuestros hallazgos, sus pacientes con MCL se correlacionaron fuertemente con la anemia, la insuficiencia renal, los niveles más altos de microglobulina beta-2 y las tasas más altas de RC previa al trasplante a la inducción. Además, también concluyeron que el isotipo de la proteína M no afecta a la SLP ni a la SG, de forma similar a nuestro estudio. Kumar et al. mostraron que la SLP y la respuesta global al tratamiento en pacientes post-TCP no se ven afectadas por los resultados de la subtipificación de la proteína, de forma similar a nuestro estudio. Las principales limitaciones del presente estudio son el pequeño tamaño de la muestra y los datos de seguimiento más cortos.
Por lo tanto, se puede concluir que los pacientes indios con LCM tienen un perfil clínico-hematológico significativamente diferente en comparación con otros estudios publicados. Además, sus resultados pronósticos no difieren significativamente en comparación con los pacientes de otros subtipos de proteínas cuando son tratados con regímenes estandarizados basados en bortezomib, a diferencia de las observaciones de otros pocos estudios publicados en todo el mundo.
Apoyo financiero y patrocinio
Cero.
Conflictos de intereses
No hay conflictos de intereses.
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