Contexto: La enfermedad hepática alcohólica (ALD) se asocia generalmente con la sobrecarga de hierro, que puede contribuir a su patogénesis, a través del aumento del estrés oxidativo y el daño celular. Existen informes contradictorios en la literatura sobre las mutaciones del gen de la hemocromatosis (HFE) y la gravedad de la enfermedad hepática en pacientes alcohólicos.
Objetivos: Comparar la prevalencia de mutaciones en el gen de la hemocromatosis (HFE) entre pacientes con ALD y controles sanos; evaluar la relación de las mutaciones HFE con las reservas de hierro en el hígado y la gravedad de la enfermedad hepática.
Métodos: Se obtuvieron muestras de biopsia hepática de 63 pacientes con ALD (durante el tratamiento rutinario) y 52 controles sanos (durante una colecistectomía electiva). Todos los individuos se sometieron a pruebas rutinarias de la función hepática y a la determinación del genotipo del HFE (para detectar las secuencias de tipo salvaje y las mutaciones C282Y, H63D, S65C, E168Q, E168X, V59M, H63H, P160delC, Q127H, Q283P, V53M y W164X). Se evaluaron las asociaciones entre las mutaciones HFE y el riesgo de reservas excesivas de hierro en el hígado, ferritina sérica anormal, fibrosis hepática o actividad necroinflamatoria mediante un análisis de regresión logística multivariante.
Resultados: Los pacientes con ALD tenían una ferritina sérica y una saturación de transferrina significativamente mayores que los controles (ambos P<0,05), pero la distribución de las mutaciones HFE era similar entre los dos grupos. En el caso de los pacientes con ALD, el odds ratio para tener al menos una mutación HFE y excesivas reservas de hierro en el hígado fue de 17,23 (intervalo de confianza (IC) del 95%: 2,09-142,34, P = 0,008). Sin embargo, la presencia de al menos una mutación HFE no se asoció con un mayor riesgo de fibrosis hepática o actividad necroinflamatoria. La ingesta activa de alcohol mostró la mayor asociación con el aumento de la ferritina sérica (OR = 8,87; IC del 95%: 2,11-34,78; P = 0,003).
Conclusión: s Los pacientes con ALD no presentan un perfil diferencial de mutaciones HFE respecto a los controles sanos. Sin embargo, en los pacientes con ALD, la presencia de al menos una mutación HFE aumenta el riesgo de tener reservas excesivas de hierro en el hígado, pero no tiene efectos detectables sobre la actividad o la gravedad de la enfermedad hepática.