EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se comentan con más detalle en la sección ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES del etiquetado.
- Sensibilidad a los sulfitos
- Caída de sueño durante las actividades de la vida diaria y somnolencia
- Alucinaciones / otros trastornos psiquiátricos
- Hipotensión sintomática
- Síncope
- Control del impulso / comportamientos compulsivos.
- Elevación de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca
- Aumento de peso y retención de líquidos
- Disquinesia
- Reacciones en el lugar de aplicación
- Melanoma
- Aumentación y rebote en el SPI
- Aplicación de calor
- RetiradaEmergente-Hiperpirexia y Confusión
- Complicaciones Fibrosas
Experiencia en Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones muy variadas, la incidencia de reacciones adversas (número de pacientes únicos que experimentan una reacción adversa asociada al tratamiento / número total de pacientes tratados) observada en los ensayos clínicos de un medicamento no puede compararse directamente con la incidencia de reacciones adversas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar la incidencia de reacciones adversas observadas en la práctica.
Incidencia de Reacciones Adversas en Estudios Clínicos Controlados en la Enfermedad de Parkinson en Fase Inicial
Se evaluó la seguridad de Neupro en un total de 649 pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial que participaron en tres estudios doble ciego, controlados con placebo, con duraciones de 3 a 9 meses.Se recopiló información adicional sobre la seguridad en estudios a corto plazo y en dos estudios de extensión sin etiqueta en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial.
La incidencia de reacciones adversas en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis fija se muestra en la Tabla 1.También se muestran las incidencias para la dosis no recomendada de 8 mg/24 horas.
En el estudio doble ciego, controlado con placebo, de dosis-respuesta en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial, las reacciones adversas más comúnmente observadas (> 5 % más que el placebo) para la dosis más alta recomendada de Neupro (6 mg/24 horas) fueron náuseas, vómitos, somnolencia, reacciones aplicativas, mareos, anorexia, hiperhidrosis e insomnio.
En este ensayo, el 12% de los pacientes tratados con la dosis más alta recomendada de Neupro (6 mg/24 horas) interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 6% de los pacientes que recibieron placebo.
Tabla 1 : Incidencia de reacciones adversas emergentes del tratamiento en un ensayo controlado con placebo, Ensayo de pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial (estudio de respuesta a la dosis) en el que la incidencia fue ≥ 2 % en el grupo de 6 mg/24 horas de Neupro y mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo.pacientes tratados
| Reacciones adversas | Placebo N=64 % |
Dosis de Neupro | |||
| 4 mg/24h N=64 % |
6 mg/24h N=65 % |
8 mg/24h N=70 % |
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| Trastornos del oído y del laberinto | |||||
| Acúfenos | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Trastornos gastrointestinales | |||||
| Náuseas* | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 |
| Vómitos* | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 |
| Anorexia | 0 | 0 | 2 | 8 | 4 |
| Dispepsia | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 |
| Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración | |||||
| Reacciones en el lugar de aplicación y reacciones en el lugar de instilación | 19 | 24 | 21 | 34 | 46 |
| Fatiga | 3 | 8 | 18 | 6 | 13 |
| Edema periférico* | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 |
| Infecciones e infestaciones | |||||
| Infección del tracto respiratorio superior | 0 | 3 | 5 | 2 | 0 |
| Sinusitis | 0 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Lesión, envenenamiento y complicaciones del procedimiento | |||||
| Contusión* | 0 | 2 | 0 | 2 | 4 |
| Investigaciones | |||||
| Glóbulos blancos positivos en orina | 2 | 3 | 3 | 3 | 1 |
| Electrocardiograma onda T anormal | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Peso disminuido* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Metabolismo y nutrición | |||||
| Anorexia | 0 | 2 | 2 | 6 | 1 |
| Disminución del apetito* | 0 | 0 | 0 | 3 | 3 |
| Trastornos musculoesqueléticos y del trastornos del tejido conectivo | |||||
| Espasmos musculares* | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 |
| Trastornos del sistema nervioso | |||||
| Mareos | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 |
| Mareo postural | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Somnolencia* | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 |
| Letargo | 0 | 2 | 2 | 2 | 1 |
| Trastorno del equilibrio | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
| Trastornos psiquiátricos | |||||
| Insomnio | 6 | 5 | 10 | 11 | 7 |
| Despertar temprano por la mañana* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Sueños anormales* | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 |
| Depresión | 0 | 5 | 3 | 2 | 0 |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | |||||
| Disfunción eréctil* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| Respiratorios, torácicos y mediastínicos | |||||
| Dolor faringolaríngeo | 0 | 2 | 2 | 0 | |
| Hipo* | 0 | 2 | 2 | 2 | 3 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |||||
| Hiperhidrosis | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 |
| Eritema* | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 |
| Erupción pruriginosa* | 0 | 0 | 0 | 2 | 3 |
| *Dosis-relacionada HLT=término de alto nivel; MedDRA=Diccionario médico para actividades reguladoras;PT=término preferido; SOC=clase de órgano del sistema; TEAE=acontecimientos adversos emergentes del tratamiento |
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La incidencia de ciertas reacciones adversas con el tratamiento de Neupo aumentó notablemente en comparación con el tratamiento con placebo (es decir.e., Neupro % – placebo % = ≥5 %) en las fases de titulación o de mantenimiento del ensayo dosis-respuesta. Durante la fase de ajuste, se observó un aumento de la incidencia (en orden descendente del porcentaje de diferencia de tratamiento) de náuseas, somnolencia, vómitos, reacciones en el lugar de aplicación, mareos, aumento de la sudoración, anorexia y visión anormal. Durante la fase de mantenimiento, se observó una mayor incidencia de náuseas y reacciones en el lugar de aplicación. Estas reacciones adversas «persistentes» incluyeron ASRs, anorexia, somnolencia, náuseas y visión anormal.
Incidencia de las Reacciones Adversas en Estudios Clínicos Controlados en la Enfermedad de Parkinson en Estado Avanzado
La evaluación de la seguridad de Neuprowas se basó en un total de 672 sujetos tratados con Neupro con enfermedad de Parkinson en estado avanzado que participaron en 3 estudios doble ciego y controlados con placebo (2 ensayos de dosis fija y uno de dosis flexible) con duraciones de 3 a 7 meses. En estos estudios, los pacientes recibieron levodopa de forma concomitante. Se recogió información adicional sobre la seguridad en estudios anteriores a corto plazo y en 2 estudios de extensión abiertos en sujetos con enfermedad de Parkinson en fase avanzada.
La incidencia de reacciones adversas en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis fija se muestra en la Tabla 2. También se muestran las incidencias de la dosis no recomendada de 12 mg/24 horas.
En el ensayo controlado con placebo de respuesta a la dosis para la enfermedad de Parkinson en fase avanzada, las reacciones adversas más frecuentes (> 5 % más que el placebo) para la dosis más alta recomendada de Neupro (8 mg) fueron reacciones en el lugar de aplicación, náuseas, somnolencia y dolor de cabeza.
En este ensayo, aproximadamente el 15 % de los pacientes tratados con la dosis más alta recomendada de Neupro (8 mg/24 horas) interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 9 % de los pacientes que recibieron placebo.
Tabla 2: Incidencia de las reacciones adversas emergentes del tratamiento en un ensayo controlado con placebo, de pacientes con enfermedad de Parkinson en fase avanzada (estudio de dosis-respuesta) en el que la incidencia fue ≥ 2 % en el grupo de Neupro de 8 mg/24 horas y mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo.pacientes tratados
| Reacción adversa | Placebo N=120 % |
Neupro dosis | |
| 8 mg/24h N=118 % |
12 mg/24h N=111 % |
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| Trastornos gastrointestinales | |||
| Náuseas | 19 | 28 | 22 |
| Vómitos | 6 | 10 | 8 |
| Estreñimiento | 6 | 9 | 5 |
| Diarrea | 5 | 7 | 5 |
| Trastornos generales y afecciones del lugar de administración | |||
| Reacciones en el lugar de aplicación y de instilación a * | 13 | 36 | 46 |
| Edema periférico* | 1 | 9 | 14 |
| Atenia | 3 | 4 | 3 |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | |||
| Dolor musculoesquelético | 1 | 2 | 2 |
| Artralgia | 7 | 11 | 8 |
| Trastornos del sistema nervioso | |||
| Somnolencia | 28 | 32 | 32 |
| Mareos | 15 | 23 | 14 |
| Disquinesia* | 7 | 14 | 17 |
| Dolor de cabeza | 8 | 10 | 8 |
| Paraestesias/Disestesias* | 3 | 5 | 6 |
| Tremor | 3 | 4 | 3 |
| Trastornos psiquiátricos | |||
| Trastornos para iniciar y mantenimiento del sueño a * | 6 | 9 | 14 |
| Alucinaciones * | 3 | 7 | 14 |
| Pesadillas* | 2 | 3 | 5 |
| Respiratorias, torácicos y mediastínicos | |||
| Tos | 1 | 3 | 3 |
| Congestión nasal | 0 | 3 | 3 |
| Congestión nasal | 0 | 3 | 2 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |||
| Hiperhidrosis | 0 | 3 | 1 |
| Eritema | 1 | 3 | 2 |
| Trastornos vasculares | |||
| Hipertensión* | 0 | 3 | 5 |
| *Dosis-relacionadas HLT=término de alto nivel; MedDRA=Diccionario Médico para Actividades Regulatorias;PT=término preferido; SOC=clase de órgano del sistema; TEAE=eventos adversos emergentes del tratamiento aSe consideraron e incluyeron los siguientes HLT seleccionados, si eran aplicables: reacciones en el lugar de aplicación y de instilación, estados asténicos y alteraciones en el inicio y mantenimiento del sueño |
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La incidencia de ciertas reacciones adversas con el tratamiento con Neupo aumentó notablemente en comparación con el tratamiento con placebo (i.e., Neupro % – placebo % = ≥ 5 %) en las fases de titulación o de mantenimiento del ensayo dosis-respuesta. Durante la fase de titulación, se observó un aumento de la incidencia (en orden descendente de % de diferencia de tratamiento) de náuseas, alucinaciones, estreñimiento, discinesia y mareos.Durante la fase de mantenimiento, se observó un aumento de la incidencia de ASR, edema periférico y discinesia. Algunas reacciones adversas que se desarrollaron en la fase de tratamiento persistieron (≥ 7 días) en la fase de mantenimiento. Una reacción adversa notablemente «persistente» fue ASRs.
Incidencia de reacciones adversas en estudios clínicos controlados en el síndrome de las piernas inquietas
La evaluación de la seguridad de larotigotina se basó en un total de 745 sujetos tratados con Neupro con SPI que participaron en 2 estudios doble ciego, controlados con placebo, con duraciones de mantenimiento de 6 meses. Se recogió información adicional sobre la seguridad en estudios anteriores de corta duración y en 3 estudios de extensión abiertos en sujetos con SPI.
La incidencia de reacciones adversas en dos ensayos aleatorizados, doblemente ciegos, controlados con placebo y de dosis fija se muestra en la Tabla 3.
En los dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de dosis fija para el SPI, las reacciones adversas más frecuentes (> 5 % más que el placebo) para la dosis más alta recomendada de Neupro (3 mg) fueron reacciones en el lugar de aplicación, náuseas, somnolencia y dolor de cabeza.
En los dos ensayos de respuesta a la dosis, controlados con placebo, el 24 % de los pacientes tratados con Neupro con la dosis más alta recomendada (3 mg) interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas, en comparación con el 3 % de los pacientes que recibieron placebo.
Tabla 3 : Incidencia de las reacciones adversas emergentes del tratamiento en un ensayo controlado con placebo, de pacientes con síndrome de piernas inquietas (estudios multinacionales norteamericanos y extranjeros) en los que la incidencia fue ≥ 2 % en los grupos de 2 mg o 3 mg/24 horas de Neupro y mayor que la incidencia en los pacientes tratados con placebo.Pacientes tratados
| Reacción adversa | Placebo N=217 |
Dosis de Neupro | |||
| 0.5 mg/24h N=99 % |
1 mg/24h N=215 % |
2 mg/24h N=211 % |
3 mg/24h N=220 % |
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| Trastornos del oído y del laberinto | |||||
| Vértigo | 1 | 0 | 4 | 3 | 1 |
| Trastornos gastrointestinales | |||||
| Náuseas | 10 | 18 | 15 | 23 | 21 |
| Boca seca* | 4 | 3 | 3 | 3 | 7 |
| Estreñimiento | 3 | 6 | 3 | 2 | 5 |
| Vómitos* | 1 | 2 | 2 | 4 | 4 |
| Dispepsia* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Trastornos generales y afecciones del lugar de administración | |||||
| Reacciones en el lugar de aplicación y de instilación a * | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 |
| Estados asténicos a * | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 |
| Infecciones e infestaciones | |||||
| Nasofaringitis | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 |
| Sinusitis* | 1 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Investigaciones | |||||
| Ferritina sérica disminuida* | 1 | 2 | 1 | 2 | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del del tejido conectivo | |||||
| Espasmos musculares | 1 | 3 | 1 | 4 | 1 |
| Trastornos del sistema nervioso | |||||
| Dolor de cabeza | 11 | 21 | 15 | 18 | 16 |
| Somnolencia* | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 |
| Mareos | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 |
| Trastornos psiquiátricos | |||||
| Trastornos para iniciar y/o mantener el sueño a * | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 |
| Trastornos del sueño trastorno* | 1 | 0 | 2 | 3 | 3 |
| Sueños anormales sueños* | 0 | 2 | 1 | 2 | 3 |
| Sueño ataques* | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | |||||
| Prurito | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 |
| Hiperhidrosis* | 2 | 1 | 3 | 5 | 3 |
| Eritema* | 1 | 1 | 0 | 2 | |
| Trastornos vasculares | |||||
| Hipertensión* | 0 | 3 | 1 | 1 | 4 |
| Enjuague en caliente | 1 | 4 | 1 | 3 | 0 |
| *Dosis-relacionadas HLT=término de alto nivel; MedDRA=Diccionario Médico para Actividades Regulatorias;PT=término preferido; SOC=clase de órgano del sistema aSe consideraron e incluyeron los siguientes HLT seleccionados, si eran aplicables: reacciones en el lugar de aplicación y de instilación, condiciones asténicas(i.e., astenia, malestar general, fatiga) y alteraciones en el inicio y mantenimiento del sueño. |
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La incidencia de ciertas reacciones adversas con el tratamiento con Neupo aumentó notablemente en comparación con el tratamiento con placebo (es decir, Neupro % – placebo % = ≥5 %) tanto en la fase de valoración como en la de mantenimiento del ensayo de dosis-respuesta. Durante la fase de titulación, se observó un aumento de la incidencia (en orden descendente del % de diferencia de tratamiento) de las ASR y de los trastornos para iniciar y/o mantener el sueño.Durante la fase de mantenimiento, se observó un aumento de la incidencia de las ASR.Algunas reacciones adversas desarrolladas en la fase de titulación persistieron (>7 días) en la fase de mantenimiento. Estas reacciones adversas «persistentes» fueron RAS, náuseas y alteraciones en el inicio y/o mantenimiento del sueño.
Cambios de laboratorio
Algunos analitos de laboratorio clínico fueron anormales para los pacientes tratados con la dosis más alta recomendada de Neupro en los ensayos de respuesta a la dosis para pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial y en fase avanzada y con SPI.
Hubo una diferencia de tratamiento (Neupro % – placebo %) del 6 % para la disminución de la hemoglobina (por debajo del rango de referencia normal) y del 3 % para la disminución del hematocrito (por debajo del rango de referencia normal) en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial. Hubo una diferencia de tratamiento del 4 % para la disminución de la hemoglobina (por debajo del rango de referencia normal) y del 3 % para la disminución del hematocrito (por debajo del rango de referencia normal) en pacientes con enfermedad de Parkinson en estadio avanzado. Hubo una diferencia de tratamiento del 3 % para la disminución de la hemoglobina (por debajo del rango de referencia normal) en pacientes con SPI.También hubo una diferencia de tratamiento del 2 % para la disminución marcada de la hemoglobina y el hematocrito en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y del 1 % para la disminución marcada del hematocrito en pacientes con SPI.
Hubo una diferencia de tratamiento del 9 % para el aumento del BUN sérico (por encima del rango de referencia normal) en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial. Hubo una diferencia de tratamiento del 1 % para el aumento marcado del BUN sérico en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase avanzada.
Hubo una diferencia de tratamiento del 9 % para la disminución de la glucosa sérica (por debajo del rango de referencia normal) en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase inicial y del 3 % en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase avanzada. Hubo una diferencia de tratamiento del 1 % para la disminución marcada de la glucosa sérica en pacientes con enfermedad de Parkinson en fase avanzada.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Neupro (Sistema Transdérmico de Rotigotina)