Wat zijn chromosomen?
Chromosomen zijn desoxyribonucleïnezuur (DNA)-bevattende structuren die zich in de kern van cellen in ons lichaam bevinden. DNA vormt de genen, die de informatie leveren die het lichaam nodig heeft om zich te ontwikkelen en goed te functioneren. Mensen hebben 23 paar chromosomen in alle cellen (46 chromosomen in totaal) met één uitzondering, de eicel en de zaadcel, die elk slechts 23 chromosomen hebben (maar die wanneer ze worden samengevoegd een nieuwe cel vormen, een zygote genaamd, die 46 chromosomen heeft, de informatie van beide ouders, en het vermogen om zich geleidelijk te delen om weefsels, organen en uiteindelijk een nieuw wezen te vormen).
Eén chromosoom van elk paar wordt geërfd van de moeder en het andere van de vader. Chromosomen variëren in grootte. Elk chromosoom heeft een centromeer, dat het chromosoom in twee ongelijke segmenten verdeelt. Het kortere segment wordt de p-arm genoemd, en het langere segment de q-arm. Zie de Genetics Home Reference (GHR) link voor een plaatje van een chromosoom.
Zijn er verschillende soorten chromosomen?
Ja, er zijn twee verschillende soorten chromosomen, geslachtschromosomen en autosomale chromosomen.
De geslachtschromosomen zijn de X- en Y-chromosomen. Zij bepalen het geslacht van een persoon (mannelijk of vrouwelijk). Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen, (XX), waarbij één X-chromosoom van de vader komt en het andere X-chromosoom van de moeder. Mannetjes hebben één X-chromosoom van hun moeder en één Y-chromosoom van hun vader (XY). Moeders kunnen slechts één X-chromosoom bijdragen (hetzij aan hun zoon of aan hun dochter). Vaders kunnen ofwel een X-chromosoom ofwel een Y-chromosoom bijdragen, wat het geslacht van het kind bepaalt (XX of XY).
De overige chromosomen (paren 1 tot 22) worden autosomale chromosomen genoemd en bevatten al de rest van uw genetische informatie.
Wat zijn de verschillende soorten chromosoomafwijkingen?
Chromosomale afwijkingen kunnen in twee hoofdtypen worden ingedeeld: numerieke en structurele.
Numerieke stoornissen treden op wanneer er een verandering is in het aantal chromosomen (meer of minder dan 46 chromosomen). Voorbeelden van numerieke afwijkingen zijn trisomie, monosomie en triploïdie. Waarschijnlijk een van de bekendste numerieke afwijkingen is het syndroom van Down (trisomie 21). Andere veel voorkomende soorten numerieke afwijkingen zijn trisomie 13, trisomie 18, het Klinefelter-syndroom en het Turner-syndroom.
Structurele chromosomale afwijkingen worden veroorzaakt door breuken in een chromosoom. Bij dit soort aandoeningen kunnen er meer of minder dan twee kopieën van een gen zijn. Dit verschil in genkopiegetal kan leiden tot klinische tekenen en symptomen bij aangetaste personen. Soorten structurele stoornissen zijn de volgende:
- Chromosomale deleties, ook wel gedeeltelijke monosomieën genoemd, treden op wanneer een stuk of segment chromosomaal materiaal ontbreekt. Verwijderingen kunnen overal op elk chromosoom voorkomen. Wanneer er slechts één breuk in het chromosoom is, wordt de deletie een terminale deletie genoemd omdat alleen het laatste (of terminale) segment van het chromosoom ontbreekt. Wanneer er twee breuken in het chromosoom zijn, wordt de resulterende afwijking een interstitiële deletie genoemd, omdat een segment chromosomaal materiaal binnen het chromosoom zelf verloren gaat. Deleties die te klein zijn om met een microscoop te kunnen worden opgespoord, worden microdeleties genoemd. Iemand met een deletie heeft maar één kopie van een bepaald chromosoomsegment, in plaats van de twee kopieën die hij normaal zou hebben. Voorbeelden van chromosomale syndromen veroorzaakt door deleties zijn het kattenmauwsyndroom en het 22q11.2 deletiesyndroom.
- Chromosomale duplicaties, die soms partiële trisomieën worden genoemd, treden op wanneer er een extra kopie is van een segment van een chromosoom. Iemand met een duplicatie heeft drie kopieën van een bepaald chromosoomsegment, in plaats van de normale twee kopieën. Net als deleties, kunnen duplicaties overal op het chromosoom voorkomen. Voorbeelden van syndromen die het gevolg zijn van chromosomale verdubbeling zijn het 22q11.2 verdubbelingssyndroom en het MECP2 verdubbelingssyndroom.
- Gebalanceerde translocaties treden op wanneer een chromosoomsegment van het oorspronkelijke chromosoom waarop het zich bevond naar een ander chromosoom verhuist zonder waarneembare winst of verlies van DNA.
- Onevenwichtige translocaties treden op wanneer een chromosoomsegment van het chromosoom waarop het zich oorspronkelijk bevond naar een ander chromosoom verhuist, zonder waarneembare winst of verlies van DNA.
- Inversies treden op wanneer een chromosoom op twee plaatsen breekt en het resulterende stuk DNA wordt omgekeerd en opnieuw in het chromosoom wordt ingebracht. Inversies waarbij het centromeer betrokken is, worden pericentrische inversies genoemd; inversies waarbij het centromeer niet betrokken is, worden paracentrische inversies genoemd.
- Isochromosomen zijn abnormale chromosomen met identieke armen – hetzij twee korte armen (p) of twee lange armen (q). Beide armen liggen aan dezelfde kant van het centromeer, zijn even groot, en hebben identieke genen. Het Pallister-Killian syndroom is een voorbeeld van een aandoening die het gevolg is van de aanwezigheid van een isochromosoom.
- Dicentrische chromosomen zijn het gevolg van de abnormale fusie van twee stukken chromosomen, die elk een centromeer bevatten.
- Ringchromosomen ontstaan wanneer de uiteinden van de twee armen van hetzelfde chromosoom worden verwijderd (als gevolg van twee breuken), waardoor de overblijvende gebroken uiteinden van het chromosoom “kleverig” worden en zich in een ringvorm aan elkaar hechten. Het verlies van de segmenten aan het eind van de chromosoomarmen leidt tot een gebrek aan DNA van dat segment, wat een chromosomale stoornis kan veroorzaken. De link Genetics Home Reference (GHR) geeft een diagram van de stappen die betrokken zijn bij de vorming van een ringchromosoom. Een voorbeeld van een ringchromosoomaandoening is het ringchromosoom 14-syndroom.
Waardoor worden chromosomale afwijkingen veroorzaakt?
De precieze oorzaak is onbekend, maar het is bekend dat chromosoomafwijkingen meestal ontstaan tijdens het proces waarbij één cel zich in tweeën deelt (een normaal proces van celdeling dat cellen doormaken). Soms treden chromosoomafwijkingen op tijdens de ontwikkeling van een eicel of zaadcel (kiembaan), en soms treden ze op na de bevruchting (somatische lijn). Tijdens het proces van celdeling wordt van de cellen verwacht dat zij het juiste aantal chromosomen bezitten. Fouten bij de celdeling, de zogeheten nondisjunctiefouten, kunnen echter resulteren in cellen met te weinig of te veel kopieën van een volledig chromosoom of een deel van een chromosoom. Sommige factoren, zoals een hoge leeftijd van de moeder (vrouwen ouder dan 35 jaar), kunnen het risico op chromosoomafwijkingen verhogen.
Wat is mozaïcisme?
Mosaïcisme is wanneer een persoon een chromosoomafwijking heeft in sommige, maar niet alle, cellen. De gevolgen van mozaïcisme zijn moeilijk te voorspellen omdat de tekenen en symptomen afhangen van welke cellen in het lichaam de chromosoomafwijking hebben. U kunt een diagram van mozaïcisme zien op de Genetics Home Reference (GHR) link.
Hoe worden chromosomale afwijkingen gediagnosticeerd?
Chromosomale afwijkingen kunnen worden vermoed bij mensen met een ontwikkelingsachterstand, een verstandelijke handicap en/of lichamelijke afwijkingen.
Er zijn verschillende soorten genetische tests waarmee chromosoomafwijkingen kunnen worden geïdentificeerd:
- Karyotypering
- Microarray (CGH oligonucleotide-gebaseerde microarray)
- Fluorescente In Situ Hybridisatie (FISH)
Welke tekenen en symptomen worden geassocieerd met zeldzame chromosoomafwijkingen?
In het algemeen zijn de gevolgen van zeldzame chromosomale ziekten zeer uiteenlopend. Wanneer er sprake is van verlies of toename van chromosomaal materiaal, kunnen de symptomen bestaan uit een combinatie van lichamelijke problemen, gezondheidsproblemen, leermoeilijkheden en gedragsstoornissen. De symptomen zijn afhankelijk van het chromosoom en het chromosoomsegment. Het verlies van een segment van een chromosoom is meestal ernstiger dan een extra segment, d.w.z. een extra kopie van hetzelfde segment. Dit komt omdat wanneer een segment van een chromosoom verloren gaat, een kopie van een belangrijk gen dat het lichaam nodig heeft om normaal te functioneren, kan ontbreken.
Er zijn bepaalde algemene kenmerken van zeldzame chromosomale aandoeningen die, in verschillende mate, aanwezig zijn bij de meeste getroffen individuen. Bijvoorbeeld, een zekere mate van leermoeilijkheden en/of ontwikkelingsachterstand komen voor bij de meeste mensen met verlies of toename van materiaal van de chromosomen 1 tot 22. Dit komt omdat op deze chromosomen veel genen liggen die verantwoordelijk zijn voor een normale ontwikkeling en functie van de hersenen.
Gezondheidsdeskundigen kunnen de chromosomen onderzoeken om te zien waar er een breuk in het chromosoom zit. Het bij de breuk betrokken gebied kan dan worden geanalyseerd om na te gaan welke genen zijn aangetast. Soms kan het weten welke genen betrokken zijn, helpen voorspellen welke tekenen en symptomen de getroffen persoon kan vertonen.
Cromosomale afwijkingen kunnen worden overgeërfd?
Hoewel het mogelijk is sommige soorten chromosomale afwijkingen te erven, worden vele chromosomale afwijkingen niet van de ene generatie op de andere doorgegeven. Chromosoomafwijkingen die niet geërfd zijn, worden de novo genoemd, wat “nieuw” betekent. Het is belangrijk om een genetisch deskundige te raadplegen over hoe (en of) een specifieke chromosoomafwijking in de familie zou kunnen voorkomen.
Hoe kan ik in contact komen met anderen met dezelfde chromosoomafwijking?
Chromosome Disorder Outreach (CDO) biedt informatie over verschillende aandoeningen met een chromosoomafwijking en identificeert families met vergelijkbare problemen.
Chromosome Deletion Outreach
PO Box 724
Boca Raton, FL 33429
Phone: 561-395-4252
E-mail: [email protected]
Web link: http://www.chromodisorder.org
Unique’s Web site, gevestigd in Engeland, geeft een lijst van geregistreerde families met gelijksoortige chromosomale syndromen. De diensten zijn alleen beschikbaar in het Engels.
Unique – Rare Chromosomal Disorder Support Group
PO Box 2189
Surrey Intl CR3 5GN
United Kingdom
Phone: 440 1883 330766
Email: [email protected]
Web link: http://www.rarechromo.org
Waar kan ik onderzoek vinden voor mensen met chromosoomafwijkingen?
Het National Institute of General Medical Sciences (NIGMS) werd in 1972 opgericht om een gecentraliseerde, gemakkelijk toegankelijke bron te bieden voor genetisch materiaal van personen met erfelijke stofwisselingsafwijkingen, chromosoomafwijkingen en andere genetische aandoeningen. Deze biobank creëert cellijnen, DNA en ander materiaal uit bloed- of weefselmonsters en stelt deze middelen ter beschikking van wetenschappers overal ter wereld om het onderzoek naar de diagnose, behandeling en preventie van zeldzame ziekten te vergemakkelijken. Zij zijn geïnteresseerd in het verkrijgen van monsters van personen met chromosoomafwijkingen, met inbegrip van, maar niet beperkt tot: zeldzame trisomieën, ringchromosomen, microdeletie-/duplicatiesyndromen, translocaties of gebalanceerde en onevenwichtige inversies. (
Het Developmental Genome Anatomy Project (DGAP) is een onderzoeksproject om schijnbaar evenwichtige chromosomale herschikkingen te identificeren bij patiënten met meervoudige aangeboren afwijkingen en deze chromosomale herschikkingen vervolgens te gebruiken om genen die in kritieke stadia van de menselijke ontwikkeling veranderd of ontregeld zijn, in kaart te brengen en te identificeren. (
Chromosome Disorder Outreach biedt recente onderzoeksartikelen over chromosomale aandoeningen. (
Wanneer is het zinvol een genetisch deskundige te raadplegen?
Individuen of gezinnen die zich zorgen maken over een erfelijke ziekte kunnen baat hebben bij een genetisch consult. Op de website van Genetics Home Reference (GHR) staat een lijst van redenen waarom een individu of gezin naar een geneticus kan worden doorverwezen. (
Voor meer informatie over een specifieke chromosoomafwijking raden wij u aan met een geneticus te spreken. Genetica klinieken zijn een bron van informatie voor individuen en gezinnen met betrekking tot genetische aandoeningen, behandeling, overerving, en genetische risico’s voor andere familieleden van de getroffenen.
De volgende online hulpbronnen kunnen u helpen bij het vinden van een genetische professional in uw gemeenschap:
- De National Society of Genetic Counselors (NSGC) onderhoudt een database van nationale en internationale genetische counseling diensten.
- Het American College of Clinical Genetics heeft een database die nuttig kan zijn voor personen die een centrum voor klinische genetica in de Verenigde Staten willen vinden.
Waar kan ik meer informatie vinden over chromosomen en chromosomale afwijkingen?
Voor meer informatie over chromosomen en chromosomale aandoeningen, bezoek deze bronnen van de National Institutes of Health (NIH):
- National Human Genome Research Institute (NHGRI)
- Genetics Home Reference (GHR)
- MedlinePlus (Engels)
Voorlichtingsorganisaties voor mensen met chromosoomafwijkingen zijn andere goede bronnen van informatie. Unique heeft een algemeen informatieblad over chromosomen en een lijst van brochures over verschillende chromosomale aandoeningen. De organisatie Chromosome Disorder Outreach (CDO) geeft ook algemene informatie over chromosomen.