LYRICA (Pregabaline) Dosering en toediening

Overwegingen bij dosering

Patiënten met verminderde nierfunctie

Pregabaline wordt voornamelijk uit de systemische circulatie geëlimineerd door excretie via de nieren als onveranderd geneesmiddel. Bij sommige oudere patiënten en patiënten met een medische voorgeschiedenis van aanzienlijke nierinsufficiëntie dient de dagelijkse dosis dienovereenkomstig te worden verlaagd (zie Doseringsaanpassing op basis van nierfunctie, hieronder).

In overeenstemming met de huidige klinische praktijk wordt aanbevolen om, indien LYRICA (pregabaline) moet worden gestaakt, dit geleidelijk te doen gedurende minimaal 1 week (zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN, Abrupt of snel staken).

Volwassenen:

Neuropathische pijn geassocieerd met diabetische perifere neuropathie

De aanbevolen startdosis voor LYRICA is 150 mg/dag, toegediend in twee of drie verdeelde doses (75 mg BID of 50 mg TID), met of zonder voedsel bij patiënten met een creatinineklaring van ten minste 60 ml/min. De werkzaamheid van LYRICA is binnen de eerste week aangetoond. Op basis van de individuele respons van de patiënt en de verdraagbaarheid kan de dosis na een week worden verhoogd tot 150 mg BID (300 mg/dag).

Voor patiënten die aanzienlijke en aanhoudende pijn ervaren en pregabaline 300 mg/dag goed kunnen verdragen, kan een maximale dagelijkse dosis van 600 mg (300 mg tweemaal daags, BID) worden gebruikt. In klinische onderzoeken leverde LYRICA 600 mg/dag echter geen extra significante werkzaamheid op en patiënten die met deze dosis werden behandeld ervoeren duidelijk hogere percentages bijwerkingen en stopten vaker met het onderzoek (zie ADVERSE REACTIES, Tabellen 1 en 5). Doses hoger dan 600 mg/dag zijn niet onderzocht en worden niet aanbevolen.

Neuropathische Pijn Geassocieerd met Postherpetische Neuralgie

De aanbevolen startdosis voor LYRICA is 150 mg/dag, gegeven in twee of drie verdeelde doses (75 mg BID of 50 mg TID), met of zonder voedsel bij patiënten met een creatinineklaring van ten minste 60 ml/min. De werkzaamheid van LYRICA is binnen de eerste week aangetoond. Op basis van de individuele respons van de patiënt en de verdraagbaarheid kan de dosis na een week worden verhoogd tot 150 mg BID (300 mg/dag).

Voor patiënten die aanzienlijke en aanhoudende pijn ervaren en pregabaline 300 mg/dag goed kunnen verdragen, kan een maximale dagelijkse dosis van 600 mg (300 mg tweemaal daags, BID) worden gebruikt. In klinische onderzoeken leverde LYRICA 600 mg/dag echter geen extra significante werkzaamheid op en patiënten die met deze dosis werden behandeld ervoeren duidelijk hogere percentages bijwerkingen en stopten vaker met het onderzoek (zie ADVERSE REACTIES, Tabellen 3 en 6). Doses hoger dan 600 mg/dag zijn niet onderzocht en worden niet aanbevolen.

Neuropathische pijn geassocieerd met ruggenmergletsel

De aanbevolen startdosis voor LYRICA is 150 mg/dag, gegeven in twee verdeelde doses (75 mg BID), met of zonder voedsel bij patiënten met een creatinineklaring van ten minste 60 ml/min. De werkzaamheid van LYRICA is binnen de eerste week aangetoond. Op basis van de individuele respons van de patiënt en de verdraagbaarheid kan de dosis na een week worden verhoogd tot 150 mg BID (300 mg/dag).

Pijn geassocieerd met Fibromyalgie

De aanbevolen dosering is 300 tot 450 mg/dag, gegeven in twee verdeelde doses. De aanbevolen startdosis voor LYRICA is 150 mg/dag, toegediend in twee verdeelde doses (75 mg BID), met of zonder voedsel bij patiënten met een creatinineklaring van ten minste 60 ml/min. Op basis van individuele respons en verdraagbaarheid kan de dosis na een week worden verhoogd tot 150 mg BID (300 mg/dag). Patiënten die onvoldoende baat ondervinden bij 300 mg/dag kunnen verder worden verhoogd tot 225 mg BID (450 mg/dag). Bij sommige patiënten is de werkzaamheid van LYRICA al binnen de eerste week aangetoond.

Voor patiënten die aanzienlijke en aanhoudende pijn ervaren en pregabaline 300 mg/dag goed kunnen verdragen, kan een maximale dagelijkse dosis van 600 mg (300 mg tweemaal daags, BID) worden gebruikt. In klinische studies naar fibromyalgie leverde LYRICA 600 mg/dag echter geen extra significante werkzaamheid op en patiënten die met deze dosis werden behandeld ervoeren significant hogere percentages bijwerkingen en staakten vaker het onderzoek (zie ADVERSE REACTIES, Tabellen 7 en 10). Gezien de dosisgerelateerde bijwerkingen moet de beslissing om patiënten met doses boven 450 mg/dag te behandelen, gebaseerd zijn op het klinisch oordeel van de behandelend arts. Doses boven 600 mg/dag zijn niet onderzocht en worden niet aanbevolen.

Doseringsaanpassing op basis van nierfunctie

LYRICA wordt voornamelijk door nieruitscheiding geëlimineerd. Daarom moet de dosis worden aangepast voor patiënten met een verminderde nierfunctie. De klaring van pregabaline is recht evenredig met de klaring van creatinine. Daarom moet de doseringsaanpassing worden gebaseerd op de creatinineklaring (CLCr), zoals aangegeven in tabel 13.

Om deze doseringstabel te gebruiken, is een schatting van de creatinineklaring (CLCr) van de patiënt in mL/min nodig. CLCr in ml/min kan worden geschat uit de bepaling van serumcreatinine (mg/dL) met behulp van de Cockcroft and Gault-vergelijking:

CLCr= x gewicht(kg) ( x 0,85 voor vrouwelijke patiënten)
72 x serumcreatinine (mg/dL)

Pregabaline wordt effectief uit plasma verwijderd door hemodialyse. Gedurende een hemodialysebehandeling van 4 uur worden de plasma-pregabalineconcentraties met ongeveer 50% verlaagd. Voor patiënten die hemodialyse ondergaan, moet de dagelijkse dosis pregabaline worden aangepast op basis van de nierfunctie. Naast de dagelijkse dosisaanpassing moet een aanvullende dosis worden gegeven onmiddellijk na elke 4-uurs hemodialysebehandeling (zie tabel 13).

Tabel 13. Aanpassing van de dosering van Pregabaline op basis van de nierfunctie
Creatinine Clearance (CLcr) (mL/min)	Totale dagelijkse dosis Pregabaline (mg/dag)a Aanbevolen dosisescalatie*			Dosis Regime
	Startdosis	→ tot	Maximale dagelijkse dosis
≥60			BID of TID
			BID of TID
			QD of BID
<15			QD
Supplementaire dosering na hemodialyse (mg)b
Patiënten met het 25 mg QD-regime: nemen een extra dosis van 25 mg of 50 mg Patiënten met het 25-50 mg QD-schema: nemen een extra dosis van 50 mg of 75 mg Patiënten met het 50-75 mg QD-schema: nemen één aanvullende dosis van 75 mg of 100 mg Patiënten met het 75 mg QD-regime: nemen één aanvullende dosis van 100 mg of 150 mg

TID = drie verdeelde doses; BID = twee verdeelde doses; QD = eenmalige dagelijkse dosis.
* Gebaseerd op individuele respons van de patiënt en verdraagbaarheid.
a Totale dagelijkse dosis (mg/dag) moet worden verdeeld zoals aangegeven door het doseringsschema om mg/dosis te verkrijgen.
b Aanvullende dosis is een enkele aanvullende dosis.

Geriatrie (> 65 jaar): De orale klaring van pregabaline had de neiging af te nemen met toenemende leeftijd. Deze afname van de orale klaring van pregabaline is consistent met leeftijdsgerelateerde afname van de creatinineklaring. Vermindering van de dosis pregabaline kan nodig zijn bij patiënten met een leeftijdsgerelateerde verminderde nierfunctie.

Pediatrie (<18 jaar): De veiligheid en werkzaamheid van pregabaline bij pediatrische patiënten (<18 jaar) zijn niet vastgesteld en het gebruik bij deze patiëntenpopulatie wordt niet aanbevolen.

Toediening

LYRICA (pregabaline) wordt oraal toegediend met of zonder voedsel (zie DRUG INTERACTIONS, Drug Food Interactions).