farmacologie/farmacokinetiek
Granix is een G-CSF dat wordt geproduceerd met behulp van recombinant-DNA-technologie en dat zich bindt aan G-CSF-receptoren in het beenmerg om de proliferatie van neutrofielen te stimuleren. Granix stimuleert ook de functionele activering van eindcellen, waardoor zowel het aantal neutrofielen als hun activiteit toenemen. De absolute biologische beschikbaarheid van Granix, na een 5-mcg/kg subcutane (SC) dosis bij gezonde vrijwilligers, is 33%. Bij kankerpatiënten duurde het 3 tot 5 dagen na toediening van Granix om een maximaal aantal absolute neutrofielen (ANCmax) te bereiken, waarna 21 dagen na de chemotherapie de uitgangswaarde weer werd bereikt. De mediane Tmax van Granix is 4 tot 6 uur en de mediane halfwaardetijd van Granix is 3,2 tot 3,8 uur.1,3
Dosering
De aanbevolen dosering van Granix is 5 mcg/kg/dag, toegediend als SC-injectie. Aanbevolen injectieplaatsen, die regelmatig moeten worden afgewisseld, zijn de buik (niet binnen 2 inches van de navel), de voorkant van de middelste dijen, het bovenste buitengebied van de billen, en het bovenste ruggedeelte van de armen. De eerste dosis mag niet eerder dan 24 uur na myelosuppressieve chemotherapie worden toegediend. Granix mag niet worden toegediend binnen 24 uur voorafgaand aan chemotherapie. De therapie dient te worden voortgezet totdat het aantal neutrofielen het dieptepunt heeft bereikt en zich herstelt tot binnen de normale grenzen. Er is geen aanpassing van de dosering nodig bij patiënten met lichte nierinsufficiëntie.1,3
Klinische werkzaamheid
Drie belangrijke klinische studies zijn gepubliceerd om Granix vast te stellen als een gelijkwaardig alternatief, in termen van werkzaamheid en veiligheid, voor Neupogen (filgrastim) wat betreft het verminderen van de duur van ernstige neutropenie en de incidentie van FN bij volwassenen. Deze studies werden uitgevoerd bij borstkanker-, niet-kleincellige longkanker- en non-Hodgkin-lymfoompatiënten die myelotoxische chemotherapie kregen. Elke studie had vergelijkbare inclusiecriteria van een Eastern Cooperative Oncology Group performance status <2, een absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109, een aantal bloedplaatjes >100 x 109/L, en adequate hart-, lever-, en nierfunctie, samen met bepaalde criteria voor de specifieke kanker betrokken bij elke studie.
De studies hadden ook een vergelijkbare studieopzet in die zin dat de behandeling met Granix of Neupogen werd verdeeld in 4 cycli, elk 5 tot 14 dagen lang, en dat patiënten dagelijkse injecties van een van beide geneesmiddelen zouden krijgen, beide gedoseerd op 5 mcg/kg/dag, te beginnen 1 dag na de chemotherapie. Het primaire eindpunt, identiek in alle 3 de onderzoeken, was de duur van ernstige neutropenie in cyclus 1 en 4. Secundaire eindpunten, ook identiek in alle 3 studies, waren incidentie van waargenomen FN en van protocol-gedefinieerde FN, gedefinieerd als noodzaak tot toediening van systemische antibiotica, in alle cycli; diepte van ANC nadir in cycli 1 en 4; en tijd tot ANC herstel in cycli 1 en 4.
Voor de veiligheidsanalyse stelden de onderzoekers vast dat het profiel van de bijwerkingen, waaronder botpijn, myalgie en asthenie, vergelijkbaar was tussen de Granix- en Neupogen-groepen, en er werden geen duidelijke veranderingen waargenomen in de loop van het onderzoek voor laboratoriumparameters, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of vitale functies. Alle 3 de onderzoeken kwamen tot dezelfde conclusie, namelijk dat behandeling met Granix een goed verdragen optie is voor het verminderen van de duur van ernstige neutropenie en de incidentie van FN bij patiënten die een myelotoxisch chemotherapieregime kregen, met een veiligheid en werkzaamheid die vergelijkbaar is met die van Neupogen.4-6
Veiligheid van geneesmiddelen
Tbo-filgrastim (Granix) kan worden verward met filgrastim als een sound-alike/look-alike geneesmiddel. Hoewel Granix geen black box-waarschuwingen heeft, kunnen de volgende potentieel ernstige bijwerkingen optreden bij gebruik en onmiddellijke stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel rechtvaardigen: splenische breuk, acuut respiratoir distress syndroom, sikkelcrises bij patiënten met sikkelcelziekte, en ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie, bij eerste blootstelling.1,3
Beschikbaarheid en kosten
Granix is beschikbaar als een voorgevulde spuit voor eenmalig gebruik, vrij van conserveermiddelen, die kan worden geleverd met of zonder een UltraSafe Passive Needle Guard. De 2 beschikbare sterktes zijn 300 mcg/0,5 ml tegen een gemiddelde groothandelsprijs (AWP) van $268,80 en 480 mcg/0,8 ml tegen een AWP van $459,00. Aanvullende informatie is te vinden op www.granixhcp.com.1,7
Ashley L. Pappas, PharmD, BCPS, is een specialist in geneesmiddeleninformatie bij de ziekenhuizen van de University of North Carolina (UNC) en een klinisch assistent-professor aan de UNC Eshelman School of Pharmacy. Sandra Hanna is tweedejaars student farmacie aan de UNC Eshelman School of Pharmacy en stagiaire bij het UNC Hospital Drug Information Center.
- Granix . North Wales, PA: Cephalon, Inc; July 2013.
- Lubenau H, Sveikata A, Gumbrevicius G, et al. Bioequivalence of two recombinant granulocyte colony-stimulating factor products after subcutaneous injection in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther. 2009;47(4):275-282.
- Granix. Micromedex : Greenwood Village, CO. December 2013.
- del Giglio A, Eniu A, Ganea-Motan D, Topuzov E, Lubenau H. XM02 is superieur aan placebo en gelijkwaardig aan Neupogen in het verminderen van de duur van ernstige neutropenie en de incidentie van febriele neutropenie in cyclus 1 bij borstkankerpatiënten die docetaxel/doxorubicine-chemotherapie krijgen. BMC Cancer. 2008;8:332.
- Engert A, Griskevicius L, Zyuzgin Y, Lubenau H, del Giglio A. XM02, the first granulocyte colony-stimulating factor biosimilar, is safe and effective in reducing the duration of severe neutropenia and incidence of febrile neutropenia in patients with non-Hodgkin lymphoma receiving chemotherapy. Leuk Lymfoom. 2009;50(3):374-379.
- Gatzemeier U, Ciuleanu T, Dediu M, Ganea-Motan E, Lubenau H, Del Giglio A. XM02, the first biosimilar G-CSF, is safe and effective in reducing the duration of severe neutropenia and incidence of febrile neutropenia in patients with small cell or non-small cell lung cancer receiving platinum-based chemotherapy. J Thorac Oncol. 2009;4(6):736-740
- Granix. UpToDate : Indianapolis, IN: Wolters Kluwer Health; 2013. www.uptodate.com.