TAMPA, Florida – Se ha demostrado que una nueva formulación de liberación prolongada de hidrocodona con propiedades antiabuso proporciona un alivio del dolor seguro y duradero en diversos pacientes con dolor crónico, incluidos los que han consumido opioides anteriormente y los que no han consumido opioides.
También puede ser mucho menos atractivo para los posibles consumidores de hidrocodona, según una nueva investigación.
El fabricante Purdue Pharma, de Stamford (Connecticut), ha presentado una solicitud de nuevo fármaco ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para comercializar el comprimido de bitartrato de hidrocodona de una sola vez al día (HYD).
La compañía anunció su intención de presentarla aquí en la 33ª Reunión Científica Anual de la Sociedad Americana del Dolor (APS).
Dr. Warren Wen
«Nuestro objetivo principal era evaluar la seguridad del tratamiento a largo plazo con hidrocodona una vez al día, y también recogimos medidas de eficacia», dijo Warren Wen, PhD, de Purdue Pharma, Stamford, Connecticut, a Medscape Medical News.
«Aproximadamente el 50% de nuestros pacientes tenía dolor lumbar crónico; el resto tenía artrosis de rodilla y cadera, algo de dolor de piernas y también algo de dolor de cuello. El perfil de seguridad era el que cabía esperar con esta formulación», dijo el Dr. Wen.
Un total de 922 sujetos recibieron HYD en etiqueta abierta. Los que no habían consumido opioides empezaron con 20 mg al día, y los sujetos con experiencia en opioides pasaron a una dosis de HYD de 20, 40, 60 u 80 mg una vez al día.
De estos sujetos, 728 alcanzaron una dosis estable de HYD al final del periodo de ajuste, que duró hasta 45 días. A continuación, entraron en un período de mantenimiento de 12 meses, y 410 (56%) completaron el estudio. La mayoría de los sujetos que abandonaron el estudio lo hicieron debido a acontecimientos adversos.
«Los acontecimientos adversos tendieron a producirse más durante el período de titulación, al principio del tratamiento. Una vez que los pacientes alcanzaron una dosis estable y entraron en el período de mantenimiento de 12 meses del estudio, el perfil de seguridad fue más benigno», dijo el Dr. Wen.
Los acontecimientos adversos fueron los típicos de los agonistas opioides mu e incluyeron náuseas, estreñimiento, vómitos, fatiga, mareos, somnolencia y dolor de cabeza.
El abuso sospechoso o confirmado de HYD se produjo en menos del 0,5% de los participantes, y el 2% de los sujetos fueron retirados del estudio por sospecha o confirmación de desvío de fármacos.
«No hubo problemas de seguridad imprevistos, y no se demostró ninguna ototoxicidad asociada a HYD en las pruebas audiológicas exhaustivas», dijo el Dr. Wen.
El tratamiento con HYD dio lugar a una mejora significativa en comparación con el valor inicial en el alivio del dolor, el sueño, la función general y los resultados de la calidad de vida a lo largo de los 12 meses.
Además, la dosis diaria media de HYD se mantuvo estable durante este tiempo, con sólo un 3% de pacientes que necesitaron un aumento de su dosis.
Disminución de la afición al fármaco
En un estudio relacionado, el colega de Purdue Pharma Stephen C. Harris, MD, presentó una evaluación del potencial de abuso intranasal de la nueva formulación en 35 consumidores de opioides recreativos sanos y no dependientes.
En el estudio, que se realizó de acuerdo con las directrices de la FDA esbozadas en su borrador de orientación de enero de 2013, los participantes recibieron HYD intacto, HYD masticado, HYD molido, solución de hidrocodona y placebo de forma aleatoria, doble ciego y cruzada.
El tratamiento de HYD molido se produjo utilizando un molino industrial y se incluyó para probar los límites de la tecnología disuasoria del abuso, explicó el Dr. Harris.
Se midió el gusto por la droga hasta 36 horas después de la dosis, utilizando una escala analógica visual.
Los resultados mostraron que el HYD intacto y el HYD masticado tenían puntuaciones de gusto por la droga significativamente más bajas que la solución de hidrocodona.
En comparación con la solución de hidrocodona, el 83% de los participantes tuvo una reducción de al menos el 30% en la puntuación máxima de agrado por la droga después de la inyección de HYD intacta, y el 74% de los participantes tuvo una reducción de al menos el 50%.
Cuando se masticó, HYD se comparó con la solución de hidrocodona, y el 69% de los sujetos tuvo una reducción de al menos el 30% en la puntuación máxima de agrado por la droga; el 60% de los sujetos tuvo una reducción de al menos el 50%. Cuando se molió, HYD también se comparó con la solución de hidrocodona, y el 17% de los sujetos tuvo una reducción de al menos el 30% en la puntuación máxima de agrado por la droga; el 9% de los sujetos tuvo una reducción de al menos el 50%.
«La dosis tiene 60 mg de hidrocodona, que es algo de lo que los consumidores abusarán si pueden poner sus manos en ello, pero en este caso, el producto está formulado con excipientes que hacen que la forma de dosificación, que es un comprimido endurecido, sea más difícil de aplastar o picar. Esto hace que la administración intranasal, que es lo que se probó en este estudio, sea más difícil de preparar y menos eficaz», dijo el Dr. Harris. «Si se intenta preparar para la inyección intravenosa, se obtiene una solución viscosa que es difícil, si no imposible, de inyectar, por lo que nuestra conclusión es que creemos que disuadirá del abuso.»
Formulación disuasoria del abuso
Dr. Edward Michna
Comentando este estudio para Medscape Medical News, el Dr. Edward Michna, del Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, dijo: «Este agente contiene el mismo opioide activo que Zohydro, pero en una formulación disuasoria del abuso. Esto permitiría la prescripción de un medicamento de liberación prolongada de hidrocodona con las limitadas protecciones adicionales que ofrece la disuasión del abuso».
Zohydro ER (Zogenix) es una hidrocodona de liberación prolongada de una sola entidad que ha encontrado oposición, incluyendo tanto una prohibición estatal en Massachusetts, que posteriormente fue anulada, como proyectos de ley presentados en la Cámara de Representantes y el Senado para revertir su aprobación.
El Dr. Michna hizo hincapié en que esta tecnología disuasoria del abuso «sólo aborda una pequeña parte del abuso, ya que la mayor parte del abuso consiste simplemente en tomar más cantidad de un fármaco, no en adulterar el mecanismo de liberación controlada.»
El hecho de que HYD sea un medicamento que se toma una vez al día y durante 24 horas puede beneficiar a algunos pacientes por su facilidad de uso, y posiblemente proporcione un nivel más constante de alivio del dolor.
«Otro hecho interesante fue que parecía haber muy poco aumento de la dosis a lo largo de los 12 meses, y sin embargo los pacientes seguían teniendo un control adecuado del dolor», señaló.
«Está claro que, con la reacción a la aprobación de Zohydro, con el alboroto de las familias que han perdido a sus hijos por sobredosis y con las autoridades estatales, como el gobernador de Massachusetts, pidiendo su prohibición, es probable que los opioides de liberación prolongada que sean nuevos en el mercado deban incorporar algún tipo de tecnología disuasoria del abuso en el futuro», añadió el Dr. Michna.
Este estudio fue financiado por Purdue Pharma. El Dr. Wen y el Dr. Harris son empleados de Purdue Pharma. El Dr. Michna ha revelado que ha sido consultor de Purdue Pharma pero que actualmente no actúa como tal.
Sociedad Americana del Dolor (APS) 33ª Reunión Científica Anual: Resumen 461, 441. Presentado el 1 de mayo de 2014.