 Resumo |
Mieloma de cadeia ligeira (LCM) tem uma incidência mundial reportada de aproximadamente 15%-20% entre todos os doentes com mieloma múltiplo (MM). Poucos estudos ocidentais mostraram uma forte correlação do LCM com anemia, escores mais elevados do Sistema Internacional de Estadiamento, propensão à insuficiência renal, níveis elevados de desidrogenase láctica, aumento da taxa de cadeia leve sem soro, maior frequência de plasmocitomas extramedulares e menor sobrevida global, provavelmente atribuível à falta de diferenciação e destruição do esqueleto. O objetivo primário deste estudo observacional retrospectivo foi definir as características clínicas e hematológicas, bem como o prognóstico dos pacientes LCM indianos em comparação com os subtipos IgG e IgA. Os doentes foram definidos de acordo com os critérios de diagnóstico do Grupo de Trabalho Internacional para o Mieloma Múltiplo de 2016 e foram preparados de acordo com o Sistema Internacional de Preparação de Estadiamento. Dos 104 doentes de MMN recém-diagnosticados nos quais estavam disponíveis resultados de imunofixação sérica (IFE), 65 eram do isótipo IgG (62,5%), 15 tinham IgA (14,4%) e 24 tinham mielomas de cadeia leve (LCMs) (23,1%). Observou-se que pacientes com LCM se correlacionaram significativamente com hipercalcemia e maiores proporções séricas de cadeia leve, enquanto pacientes com IgA foram fortemente associados com anemia e menores níveis séricos de albumina. Entretanto, não foi encontrada diferença entre os três subgrupos em termos de níveis séricos de desidrogenase láctica, proclividade à insuficiência renal, presença de lesões ósseas líticas, escore prognóstico, quimiossensibilidade pré-transplante e sobrevida livre de progressão (1 ano). Assim, pode-se concluir que os pacientes LCM indianos têm um perfil clínico-hematológico significativamente diferente em comparação com outros estudos publicados em todo o mundo. Além disso, seu prognóstico não é pior quando comparado com pacientes de outros isótipos protéicos, provavelmente devido aos regimes de tratamento padronizados aplicados.
Keywords: Electroforese, imunofixação, mieloma múltiplo, plasmocitoma
Como citar este artigo:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Light chain myeloma: Um breve relatório da Índia. Indian J Pathol Microbiol 2019;62:441-4
Como citar esta URL:
Singh N, Agrawal N, Sekhri R, Mehta A, Kumar D, Vishwakarma G, Ahmed R, Bhurani D. Mieloma de cadeia leve: Um breve relatório da Índia. Indian J Pathol Microbiol 2019 ;62:441-4. Disponível em: https://www.ijpmonline.org/text.asp?2019/62/3/441/263479
Mieloma múltiplo (MM) é uma doença biologicamente complexa e clinicamente heterogénea. O tipo mais comum de proteína M encontrada no MM é a IgG seguida apenas por IgA e cadeias leves. A LCM tem uma incidência mundial relatada de aproximadamente 15%-20% entre todos os pacientes MM e é mais comumente do subtipo lambda., Poucos estudos publicados têm mostrado forte correlação da LCM com anemia, escores mais altos de ISS, propensão à insuficiência renal, níveis elevados de desidrogenase láctica (LDH), relação sérica de cadeia leve livre (SFLC) elevada, maior freqüência de plasmocitomas extramedulares e menor sobrevida geral (OS), atribuível provavelmente à falta de diferenciação e destruição do esqueleto.,,, Embora se encontrem dados suficientes na literatura relativa a esta questão, os dados indianos não estão prontamente disponíveis para avaliar a carga da doença e as suas implicações terapêuticas no que diz respeito à subtilagem da proteína sérica; embora alguns estudos indianos tenham abordado o perfil clínico dos doentes com mieloma múltiplo em geral, bem como em contextos pós-transplante, Tendo isto em mente, avaliámos as características clínicas e hematológicas, bem como o prognóstico dos doentes indianos com LCM em comparação com os isótipos IgG e IgA, tal como definidos na imunofixação sérica e no ensaio de cadeia luminosa sem soro.
Este estudo retrospectivo envolveu todos os doentes com mieloma múltiplo (NDMM) recentemente diagnosticado que se apresentaram à OPD de Hematologia durante o período de Setembro de 2013 a Agosto de 2016 no nosso centro de cuidados terciários. Foram incluídos neste estudo os doentes com MDMN que receberam tratamento e nos quais estavam disponíveis dados de seguimento de 1 ano. Foram excluídos do estudo os doentes com gamopatia monoclonal de significado incerto, malignidades coexistentes, mieloma não-secreto, plasmocitoma ósseo solitário, recidiva/refractário e casos de MMM previamente tratados. O consentimento informado do doente e a aprovação ética foram retirados do conselho de revisão institucional. Os pacientes foram avaliados com base na história adequada, exame clínico, exames laboratoriais e de imagem, incluindo características de CRAB, como anemia, hipercalcemia, insuficiência renal e lesões ósseas líticas, exame de medula óssea, eletroforese e imunofixação da proteína sérica, relação SFLC, tomografia por emissão de pósitrons (PET)-scan e levantamento do esqueleto. Todos os doentes foram definidos de acordo com os critérios de diagnóstico do Grupo Internacional de Trabalho do Mieloma Múltiplo (IMWG) de 2016 e foram preparados de acordo com o Sistema Internacional de Estadiamento (ISS). A informação sobre os estudos citogenéticos/FISH necessários para a pontuação revista-ISS estava disponível apenas em 50 doentes. O enriquecimento de plasmócitos foi realizado utilizando contas de seleção CD138-positivas (Stem Cell Technologies, Canadá). Os pacientes foram alocados para receber um dos regimes baseados em bortezomib, seguido de transplante autólogo de células-tronco (ASCT), conforme a elegibilidade do paciente. BLD-21comprado de bortezomib 1,3 mg/m2 nos dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo de 21 dias, 40 mg de dexametasona/dia nos dias 1, 8 e 15 juntamente com 25 mg/dia de lenalidomida durante 14 dias por ciclo. Regimes alternativos incluíram BTD usando 100 mg de talidomida nos dias 1-28 em vez de lenalidomida ou BCD usando ciclofosfamida 300 mg/m2/dia nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo juntamente com bortezomibe e dexametasona, respectivamente, dados em pacientes seletivos. Todos os pacientes foram avaliados para estado de resposta (CR/VGPR/PR) após a conclusão de quatro ciclos de terapia, bem como sobrevida livre de progressão (PFS) a 1 ano e OS, de acordo com os critérios de resposta uniforme do IMWG 2016 para a avaliação dos resultados do tratamento. A análise estatística foi feita utilizando o software SPSS versão 23.0 e os dados foram apresentados em média (desvio padrão), mediana (intervalo) e frequência (percentagem). A associação entre as variáveis categóricas foi testada pelo teste exato de Fisher. A comparação das variáveis quantitativas entre grupos de pacientes foi realizada pelo teste não paramétrico Mann-Whitney U-test e Wilcoxon rank-sum, conforme aplicável. As variáveis contínuas com distribuição normal foram testadas usando o teste t de duas amostras independentes. A significância do PFS a 1 ano foi calculada usando o teste log-rank. O valor de P <0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Saiu de 104 pacientes de MM recém-diagnosticados nos quais os resultados da imunofixação sérica (IFE) estavam disponíveis, 65 eram do isótipo IgG (62,5%), 15 tinham IgA (14,4%) e 24 tinham LCM (23,1%). A possibilidade de mieloma IgD/IgE foi descartada pelo IFE antes de se fazer um diagnóstico final da LCM. Três pacientes tinham amiloidose concomitante, enquanto dois tinham leucemia plasmocítica. Apenas seis pacientes no total tinham plasmocitomas extramedulares (5,8%) envolvendo locais, como gânglios linfáticos, tecido mole do couro cabeludo, região paravertebral, parede nasofaríngea e órbita, como evidenciado em ressonância magnética ou PET-scan, sem predileção por qualquer subgrupo proteico. Na análise estatística, os pacientes LCM correlacionaram bem com hipercalcemia (P = 0,047) e proporções mais elevadas de SFLC (0,03). O isótipo IgA foi fortemente associado com anemia (P = 0,017) e níveis séricos mais baixos de albumina (P = 0,001) . Entretanto, não foi encontrada diferença entre os três subgrupos em termos de níveis séricos de LDH, percentagem de plasmócitos da medula óssea, níveis séricos de beta-2-microglobulina, proclividade à insuficiência renal ou presença de lesões ósseas líticas. O escore ISS-III foi observado em 32,7%, 25% e 28,6% dos pacientes com IgG, IgA e LCM, respectivamente. mostra a prevalência de várias anomalias citogenéticas detectadas por estudos de FISH em pacientes com mieloma múltiplo. No entanto, não foi observada predilecção por nenhum dos subgrupos de proteínas. Foi observada uma resposta inferior à RP (doença estável e progressiva) em 24,1%, 10% e 25% dos doentes com IgG, IgA e LCM, respectivamente, embora a diferença não tenha sido estatisticamente significativa. Além disso, PFS (1 ano) ou OS não foi significativamente diferente nos três subgrupos, independentemente do estado de transplante. Cerca de 20/34 (30,7%), 04/15 (26,6%) e 07/24 (29,1%) dos pacientes com subgrupos IgG, IgA e LCM, respectivamente, foram submetidos a ASCT com condicionamento melphalan em CR/VGPR em dose elevada.
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Tabela 1: Características básicas de pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticados com respeito à subtilagem da proteína sérica (n=104) Clique aqui para ver |
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Figura 1: Frequência de anomalias citogenéticas em doentes com mieloma múltiplo Clique aqui para ver |
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Tabela 2: Pontuação prognóstica e resposta a regimes quimioterápicos em doentes com mieloma múltiplo recentemente diagnosticado com base na subtilagem da proteína sérica Clique aqui para ver |
Com o subgrupo LCM, 13 (13/24 = 54.2%) e 11 (11/24 = 45,8%) eram de subtipos lambda e kappa, respectivamente. Além disso, o subtipo lambda foi associado a níveis medianos mais altos de beta-2-microglobulina (P = 0,023) do que o subtipo kappa. Porém, não houve diferença significativa entre os subtipos kappa e lambda em relação à anemia, LDH sérica, hipercalcemia, percentagem de plasmócitos da medula óssea, insuficiência renal, escores de ISS ou quimiossensibilidade.
LCM é o subtipo de MM caracterizado pela produção apenas de cadeias leves e é conhecido por estar freqüentemente associado à anemia, insuficiência renal e pior prognóstico. O diagnóstico deve ser feito prontamente em pacientes sem a proteína M detectável na eletroforese da proteína sérica para evitar danos renais irreversíveis. O bortezomib, um inibidor do proteasoma reversível, tem demonstrado uma actividade significativa em doentes com mieloma múltiplo e é administrado com segurança a doentes com insuficiência renal, mesmo aqueles em diálise. Neste estudo, a frequência geral dos três subgrupos corrobora bem com a literatura publicada, sendo que a LCM constitui 23,1% de todos os casos de MDMN e sendo mais comumente de subtipo lambda. No entanto, nossas observações são surpreendentemente diferentes das de Ríos-Tamayo et al. que encontraram uma correlação estatisticamente significativa do subtipo apenas da cadeia leve com proclividade à insuficiência renal, escores de EIE mais elevados, níveis elevados de LDH, relação SFLC elevada e PFS mediana mais baixa. Além disso, apenas seis (6/104 = 5,8%) dos nossos pacientes mostraram a presença de plasmocitomas extramedulares (PEM), ao contrário do estudo de Zhang et al., onde observaram uma incidência muito maior (33,3%) de PEM entre seu subconjunto de pacientes LCM. Em termos de níveis séricos de LDH, nosso achado corrobora bem com o de Chim et al., que mostraram forte associação de LDH elevado com ISS III, mas não isótipo de proteína sérica e taxas de resposta completa (RC) à indução. Nossas observações são semelhantes às de Sasaki et al. que também encontraram forte associação de LCM com idade mais jovem, hipercalcemia e nenhuma diferença em termos de níveis séricos de LDH e percentagem de plasmócitos da medula óssea, mas, ao contrário de nossos achados, seus pacientes LCM se correlacionaram fortemente com anemia, insuficiência renal, níveis mais altos de microglobulina beta-2 e maiores taxas de CR pré-transplante para indução. Além disso, eles também concluíram que o isótipo de M-proteína não afeta o PFS ou OS, semelhante ao nosso estudo. Kumar et al. demonstraram que a PFS e a resposta global ao tratamento em pacientes pós-TAP não são afetadas pelos resultados da subtilografia de proteínas similares ao nosso estudo. As principais limitações do presente estudo são o tamanho pequeno da amostra e os dados de acompanhamento mais curtos.
Pode, portanto, concluir-se que os pacientes indianos com LCM têm perfil clínico-hematológico significativamente diferente em comparação com outros estudos publicados. Além disso, seus prognósticos não diferem significativamente em comparação com pacientes de outros subtipos de proteínas quando tratados com esquemas padronizados baseados em bortezomib, ao contrário das observações de poucos outros estudos publicados em todo o mundo.
Apoio financeiro e patrocínio
Nulo.
Conflitos de interesse
Não há conflitos de interesse.
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Ríos-Tamayo R, Sánchez MJ, de Veas JL, Rodríguez T, José Manuel Puerta JM, Chang,et al. Mieloma múltiplo de cadeia ligeira: Uma série de uma única instituição. J Leuk 2015;3:184.
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Zhang JJ, Sun WJ, Huang ZX, Chen SL, Zhong YP, Hu Y, et al. Mieloma múltiplo de cadeia ligeira, características clínicas, respostas à terapia e sobrevivência num estudo a longo prazo. Mundo J Surg Oncol 2014;12:234.
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Cong X, Sun X, Qian L, Han Z. Análise clínica de 43 doentes com mieloma múltiplo de cadeia ligeira. Chin J Clin Oncol 2004;1:215.
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Khan R, Apewokin S, Grazziutti M, Yaccoby S, Epstein J, van Rhee F, et al. A insuficiência renal retém implicações prognósticas adversas apesar da melhoria da função renal após terapia total para mieloma múltiplo recentemente diagnosticado. Leucemia 2015;29:1195-201.
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Patil V. Dados de dez anos de doentes com mieloma múltiplo tratados num centro de cuidados terciários na Índia Ocidental. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2017;17:1-16, e1-160.
|
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Pegu AK, Dutta A, Todi VK. Perfil clínico do mieloma múltiplo num centro de cuidados terciários do nordeste da Índia. J. Evol Med Dent Sci 2016;5:3382-5.
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Kumar L, Boya RR, Pai R, Harish P, Mookerjee A, Sainath B, et al. Transplante autólogo de células estaminais para mieloma múltiplo: Resultados a longo prazo. Natl Med J Índia 2016;29:192-9.
|
|
|
Kumar L, Iqbal N, Mookerjee A, Verma RK, Sharma OD, Batra A, et al. Resposta completa após transplante autólogo de células estaminais no mieloma múltiplo. Cancer Med 2014;3:939-46.
|
|
|
Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014;15:e538-48.
|
|
|
Kumar S, Paiva B, Anderson KC, Durie B, Landgren O, Moreau P, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol 2016;17:e328-46.
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|
Chim CS, Sim J, Tam S, Tse E, Lie AK, Kwong YL, et al. LDH é um factor de prognóstico adverso independente do ISS em doentes com mieloma múltiplo elegíveis para transplante que recebem regimes de indução à base de bortezomibe. Eur J Haematol 2015;94:330-5.
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Sasaki K, Shah N, Bashir Q, Hosing CM, Popat UR, Nieto Y, et al. Resultado de doentes com mieloma múltiplo de cadeia ligeira em comparação com o mieloma IgG/IgA após transplante autólogo de células estaminais. Sangue 2015;126:3194.
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